盤點：21個臨床III期進行中的「中國1類」抗腫瘤在研藥物(上篇)

本文首發葯渡微信，作者: 強森

III期臨床，猶如足球場上的「臨門一腳」，勝敗往往在此一舉；抗腫瘤藥物，更是當下最為火熱的藥物研發方向，被無數新葯研發公司所青睞；故那些處於上述二者交集的臨床III期在研藥物，一旦有些風吹草動，通常都會牽動著國內無數新葯研發者和投資人的心弦。在此，筆者搜尋了當前處於「臨床III期」、「進行中」的「中國1類」在研抗腫瘤藥物，希望拋磚引玉，能夠給您帶來一絲工作上的靈感。

21個處於臨床III期進行中的「中國1類」抗腫瘤藥物

通過葯渡數據查詢：在當前13215條藥物資料庫中(數據更新至2018.3.11)，研發階段處於「臨床III期」、臨床狀態處於「進行中」的藥物共677條數據；這其中，屬於「中國1類」的藥物共49個；再其中，抗腫瘤藥物共21個，搜索結果見下圖：

搜索結果來源於葯渡數據

那麼，這21個處於臨床III期進行中的「中國1類」抗腫瘤藥物都有哪些呢？他們分別為鹽酸莎巴比星、鹽酸安羅替尼、蘋果酸法米替尼、重組人內皮抑素、MB-07133、康普瑞丁磷酸二鈉、氟萊哌素、Vorolanib、甲苯磺酸多納非尼、酪絲亮肽、葡膦醯胺、索凡替尼、紫杉肽、Zanubrutinib、沃利替尼、恩替諾特、愛沙替尼、丙氨酸布立尼布、重組人源化抗HER2單克隆抗體-美登素偶聯物、Tislelizumab、Camrelizumab，詳細的「藥物名稱-靶點-適應症-研發代碼-研發公司」，見下表：

上述21個抗腫瘤在研藥物詳解

SabarubicinHydrochloride(鹽酸莎巴比星)

鹽酸莎巴比星由Menarini研發，處於臨床II/III期，用於治療小細胞肺癌，2004年該化合物獲得EMA授予的孤兒葯資格；該化合物在中國進行臨床I期研究，用於治療小細胞肺癌；2012年10月，國家CFDA受理合肥合源葯業有限公司和北京新沿線醫藥科技發展有限公司聯合提交的臨床試驗申請(化葯1.1)，2013年批准臨床，詳細信息見下表：

AnlotinibDihydrochloride(鹽酸安羅替尼)

鹽酸安羅替尼，是一種新型小分子多靶點酪氨酸激酶抑製劑，能夠有效抑制VEGFR 、PDGFR 、FGFR 、c-Kit等激酶，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的作用，目前處於臨床III期，用於治療轉移性結直腸癌和晚期胃腺癌；此外，治療卵巢癌、子宮內膜癌、非小細胞肺癌、甲狀腺髓樣癌、晚期軟組織肉瘤和晚期腎細胞癌的研究，處於臨床III期；2015年，該化合物因治療卵巢癌而獲得美國孤兒葯資格；Advenchen Laboratory 和正大天晴達成協議共同開發安羅替尼治療癌症；本品單葯適用於既往至少接受過2種系統化療後進展或複發的晚期非小細胞肺癌，以及EGFR 、ALK基因檢測陽性、接受相關靶向藥物治療失敗或不能耐受的患者，用藥前患者無需開展EGFR 、ALK基因狀態檢測；2010年7月，正大天晴葯業向我國CFDA提交臨床試驗申請(化葯1類)，2011年4月獲得臨床試驗批件；目前在中國進行III期臨床試驗，詳細信息見下表：

FamitinibMalate(蘋果酸法米替尼)

蘋果酸法米替尼，是由江蘇恆瑞研發，目前正在進行臨床III期研究，用於治療惡性腫瘤，如胃腸間質瘤、肝癌、肺癌等，同時多種癌症的II期臨床研究也在進行中；2008年6月，江蘇恆瑞醫藥股份有限公司向國家CFDA提交臨床試驗申請(化葯1.1)，2009年5月批准臨床，詳情見下表：

Recombinanthuman endostatin(重組人內皮抑素)

江蘇吳中醫藥開發的重組人內皮抑素，目前處於治療晚期非小細胞肺癌的臨床III期試驗，以及治療晚期實體瘤的臨床I期研究階段，詳細信息見下表：

MB07133

MB07133，處於臨床III期，用於治療肝癌；2007年，該化合物因治療原發性肝癌而獲得美國孤兒葯資格；該化合物最初由Metabasis (2010年被Ligand收購)研發，2011年，被Ligand授權給Chiva 。在中國，該化合物由西安新通申報1.1類臨床研究，並於2013年3月獲得臨床批件，詳細信息見下表：

Disodiumcombretastatin A-4 3-O-Phosphate(康普瑞丁磷酸二鈉)

康普瑞丁磷酸二鈉，聯合單抗及化療治療鉑類耐葯卵巢癌、輸卵管癌、腹膜癌、肺癌、肝癌和宮頸癌的研究目前處在臨床III期；該化合物由亞利桑那州立大學發現，OxiGen於1997年獲得全球權利授權；2011年，Azanta公司從OxiGene獲得該葯在加拿大和歐洲的授權；2006年2月，西南合成製藥股份有限公司在中國提交康普瑞丁磷酸二鈉的臨床試驗申請(化葯1.1)，2008年獲得臨床試驗批件；2009年3月，成都恆基醫藥科技有限公司和西藏恆星醫藥科技有限公司在中國提交康普瑞丁磷酸二鈉的臨床試驗申請(化葯1.1)，2010年8月獲得臨床試驗批件；2012年3月，上海華理生物醫藥有限公司在中國提交康布斯汀的臨床試驗申請(化葯1.1)，2012年12月獲得臨床試驗批件，詳細信息見下表：

Fluorapacin(氟萊哌素)

氟萊哌素，由艾森生物(杭州)研發，對直腸癌的研究目前處於臨床III期；同時用於治療以下適應症：1)應用治療肺癌、乳腺癌、卵巢癌等惡性腫瘤，2)應用治療紫杉醇和其他抗腫瘤藥物治療失敗後或產生多葯耐葯的卵巢癌等惡性腫瘤；該化合物於2008年4月獲得中國化葯1.1類臨床批件，2011年完成臨床I期試驗；同時艾森2012年向CDE申請氟萊哌素II和III期臨床研究，並於2015年10月獲得臨床批件，詳細信息見下表：

Vorolanib

Vorolanib，目前處於臨床II/III期，聯合依維莫司治療轉移性腎癌；其它用於治療年齡相關性黃斑變性、卵巢癌、胰腺癌、腎癌、結腸癌、黃斑水腫、視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫(RVO-ME)、糖尿病黃斑水腫(DME)、病理性近視脈絡膜新生血管(mCNV)和其他實體瘤的臨床研究也在進行；該化合物最初由Tyrogenex研發(研發代碼X-82)，其在中國的開發權於2009年被授權予卡南吉醫藥(研發代碼CM-082)；Vorolanib是酪氨酸激酶抑製劑抗腫瘤葯，其研發目標是保留輝瑞舒尼替尼的藥效，並大幅度降低毒性；2011年5月，卡南吉醫藥科技(上海)有限公司向中國食品藥品監督管理總局(CFDA)提交臨床試驗申請(化葯1類)，2012年4月獲得臨床試驗批件，詳細信息見下表：

Donafenib Tosylate(甲苯磺酸多納非尼)

甲苯磺酸多納非尼，目前處於臨床Ⅲ期，用於治療晚期肝細胞癌和晚期結直腸癌。同時，該藥物二線治療局部晚期/轉移性放射性碘難治性分化型甲狀腺癌的II期臨床試驗和二線治療晚期胃癌、晚期食管癌和晚期鼻咽癌I期臨床試驗也在進行中；2015年10月，蘇州澤璟委託泰格醫藥開展甲苯磺酸多納非尼片關於肝細胞癌的III期臨床研究；2011年12月，蘇州澤璟生物製藥有限公司向中國CFDA提交臨床試驗申請(化葯1類)，2012年11月29日獲得臨床試驗批件，詳細信息見下表：

Tyroserleutide(酪絲亮肽)

酪絲亮肽，處於臨床III期，用於治療肝細胞癌；2003年4月, 深圳康哲葯業向中國CFDA提交臨床試驗申請(化葯1類)，2003年9月19日獲得臨床試驗批件，詳細信息見下表：

Glufosfamide(葡膦醯胺)

葡膦醯胺，是Eleison臨床III期在研的DNA烷基化藥物，用於治療胰腺癌和晚期乳腺癌；Threshold製藥曾經開展過臨床III期治療胰腺癌的研究，但是後來該研究被終止；葡膦醯胺最初由百特(Baxter)原研，Threshold公司於2003年獲得世界範圍內的獨家權利；2009年，Eleison被Threshold授權負責全球開發和市場營銷；葡膦醯胺在中國分別由齊魯製藥和江蘇豪森醫藥申報中國化葯1.1類臨床研究，兩公司分別於2006年和2008年獲得臨床批件，詳細信息見下表：

Sulfatinib(索凡替尼)

索凡替尼，由和記黃埔醫藥研發，處於臨床III期，用於治療胰腺神經內分泌腫瘤(包括胰腺神經內分泌腫瘤和非胰腺神經內分泌腫瘤)；同時用於治療甲狀腺髓樣癌(包括甲狀腺髓樣癌和分化型甲狀腺髓樣癌)和膽道癌的研究處於臨床II期；索凡替尼是一種可選擇性抑制與血管內皮生長因子受體(VEGFR)和成纖維細胞生長因子受體1 (FGFR1)相關的酪氨酸激酶活性及集落刺激因子-1受體(CSF-1R)的口服候選藥物，成纖維細胞生長因子受體1 (FGFR1)是腫瘤增長中起作用的蛋白質的受體， 而集落刺激因子-1受體(CSF-1R)參與阻斷腫瘤相關巨噬細胞活化的信號通路，它能庇護癌細胞免受T細胞的殺傷性攻擊；目前，和記黃埔保留索凡替尼在全球的所有權利；索凡替尼是和記黃埔醫藥自主完成在中國的概念驗證試驗，並擴展到美國進行臨床研究的第一個腫瘤候選藥物，詳細信息見下表：

Paclitaxtide(紫杉肽)

紫杉肽，處於臨床III期，用於治療乳腺癌和非小細胞肺癌；紫杉肽由Fannin Bioscience最初研發，後來賣給四川源生生物葯業，然後又授權給合肥安德生製藥共同開發；該化合物於2004年10月由四川源生生物葯業申報中國化葯1.1類臨床申請，2005年10月獲得臨床批件，詳細信息見下表：

Zanubrutinib(BGB-3111)

BGB-3111，是一種強效、具有高選擇性的小分子BTK抑製劑(Bruton酪氨酸激酶抑製劑)，可阻斷相關信號傳遞，從而抑制惡性增殖B細胞的生長並殺死腫瘤細胞；BGB-3111由百濟神州研發，單一製劑和組合療法藥物擬用於治療各種淋巴瘤(最常見的血液腫瘤類型)；BGB-3111目前在西班牙、希臘和澳大利亞正在開展治療Waldenstr?m的巨球蛋白血症的III期臨床研究，在中國正在開展用於治療複發或難治性套細胞淋巴瘤(MCL)、慢性淋巴細胞白血病(CLL)和小細胞淋巴瘤(SLL)的II期臨床研究；另外在美國、澳大利亞、紐西蘭、中國和南韓正在進行治療B細胞淋巴癌的臨床I期研究，詳細信息見下表：

Volitinib(沃利替尼)

沃利替尼，用於治療乳頭狀腎細胞癌(在全球範圍)的研究處於臨床III期；用於治療非小細胞肺癌(在全球和中國)，處於臨床I/II期；用於治療腎透明細胞癌(在英國)、肺肉瘤樣癌(在中國)和胃癌(在中國和韓國)處於臨床I期；該化合物最初由Hutchison MediPharma研發，2011年將該葯的癌症治療授權阿斯利康共同研發；沃利替尼是一種有潛力成為全球首創的間充質上皮轉移因子(c-MET)受體酪氨酸激酶抑製劑，c-MET已被證明在多種實體瘤中表現異常；沃利替尼是一種高選擇性的口服抑製劑，通過化學結構的優化來解決腎毒性的問題，而腎毒性是所有其他選擇性c-MET抑製劑未能獲批的主要原因；在臨床研究中，沃利替尼未顯示出腎毒性，並且在c-MET基因擴增的乳頭狀腎細胞癌，非小細胞肺癌，結直腸癌和胃癌患者中觀察到了腫瘤縮小，顯示出了較好的療效，詳細信息見下表：

Entinostat(恩替諾特)

恩替諾特，目前處於臨床III期，用於治療抗雌激素治療過程中進展的絕經後、雌激素受體陽性的局部晚期或轉移性乳腺癌；恩替諾特最早由三井製藥研發，拜耳先靈葆雅製藥公司通過收購三井製藥獲得該化合物；2007年，Syndax從拜耳先靈葆雅製藥公司獲得該化合物的全球排他性權利；2013年9月，億騰葯業獲得該葯在中國及部分亞洲國家的開發權利；2015年3月，億騰葯業向CDE申報中國化葯1.1類臨床研究，2016年3月審批完畢，審批結果批准臨床；2015年1月，日本協和發酵麒麟獲得該葯在日本和韓國的開發權利；2015年8月，Syndax與基因泰克公司也達成合作協議，詳細信息見下表：

Ensartinib(愛沙替尼)

Ensartinib，處於臨床III期，用於治療中樞神經腫瘤和非小細胞肺癌；用於治療晚期實體瘤的研究處於臨床I期；Ensartinib最初由Xcovery研發，2014年授權給貝達葯業；該化合物在中國由貝達葯業於2015年11月申報中國化葯1.1類臨床研究，2016年8月獲得臨床試驗批件，詳細信息見下表：

Brivanib Alaninate(丙氨酸布立尼布)

丙氨酸布立尼布，目前處於III期臨床，VEGFR2、FGFR1抑製劑，用於治療肝癌；但是沒有關於治療轉移性結直腸癌研究的最新報道；2011年，EMA因治療肝細胞癌授予該葯孤兒葯；該化合物最初由百時美施貴寶研發(研發代碼BMS-582664)，2015年，該葯在中國、香港和澳門的研發和市場化的權利授權給再鼎醫藥(研發代碼ZL-2301)；2016年7月，再鼎醫藥向中國CFDA提交臨床試驗申請(化葯1類)，2017年3月7日獲得臨床試驗批件，詳細信息見下表：

BAT-8001(重組人源化抗HER2單克隆抗體-美登素偶聯物)

BAT-8001，是百奧泰開發的一種抗HER2人源化單克隆抗體與batansine的偶聯藥物，目前處於臨床III期研究階段，用於治療HER2+實體瘤，詳細信息見下表：

Tislelizumab

Tislelizumab，是百濟神州(BeiGene)開發一種靶向於程序性死亡受體1 (PD-1)的IgG4型單克隆抗體，能與T細胞表面阻礙免疫激活的重要受體PD-1結合，抑制PD-1，並清除癌細胞激活免疫系統的阻礙因素，從而恢復T細胞的腫瘤殺傷能力；Tislelizumab正在中國開展治療非小細胞肺癌、肝細胞癌和食管鱗狀細胞癌的臨床III期試驗，以及治療霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌或胃食管結合部癌的臨床II期研究，並在全球開展治療肝細胞癌的臨床三期研究，同時也在紐西蘭、澳大利亞、中國、韓國、台灣和美國進行治療實體瘤的臨床I期研究；2017年7月，新基公司和百濟神州進行了戰略合作，在美國、歐洲、日本和亞洲其它地區開發和商業化Tislelizumab，詳細信息見下表：

Camrelizumab

Camrelizumab，是一種靶向於程序性細胞死亡因子1 (PD-1)的人源化單克隆抗體，目前處於治療實體瘤臨床I/II期研究，治療乳腺癌、惡性黑色素瘤、胃腸道腫瘤的臨床I期試驗，治療幹細胞癌的臨床II/III期研究，以及治療食道癌和非小細胞肺癌的臨床III期試驗階段；Camrelizumab最初由江蘇恆瑞醫藥有限公司開發，2015年Incyte公司獲得了該藥物(中國除外)的全球研發和商業化授權；然而2018年2月，恆瑞醫藥與Incyte公司的合作開發協議宣告終止，詳細信息見下表：

註：上述21個藥物不分先後順序排列