9 大降糖葯：降糖、心血管安全、低血糖風險孰優孰劣？

治療 2 型糖尿病的降血糖藥物眾多，包括二甲雙胍、胰島素、磺醯脲類、噻唑烷二酮類、二肽基肽酶（DPP-4）抑製劑、鈉-葡萄糖協同轉運蛋白 2（SGLT-2）抑製劑等等。ADA 指南推薦二甲雙胍作為一線治療藥物，如果不能控制血糖，在此基礎上加用另一種藥物，組成二聯療法。當兩種藥物不能維持血糖控制時，則在二甲雙胍的基礎上加用兩種藥物，組成三聯療法。

儘管這些藥物被廣泛使用，但是關於這些降血糖方法對臨床結局（尤其是死亡率和心血管事件）的療效對比目前不明確。頭對頭研究和標準的薈萃分析不允許同時比較所有治療手段，限制了對藥物長期臨床益處和風險的對比評價。因此，來自義大利巴里大學的 Strippoli 博士等進行了一項系統性綜述，評估包括胰島素在內的降血糖藥物的相對有效性和安全性。文章在線發表於 2016 年 7 月的 JAMA 雜誌上。

通過檢索 Cochrane 圖書館對照臨床試驗登記中心、MEDLINE 和 EMBASE 資料庫，篩選截至 2016 年 3 月 21 日公開的為期 24 周或周期更長的隨機臨床試驗。採用隨機效應薈萃分析進行數據抽取和合成。主要終點為心血管死亡率，次要終點指標包括全因死亡率、嚴重不良反應、心肌梗死、中風、HbA1C 水平、治療失敗（搶救治療或無效）、低血糖和體重。

最終共納入 301 項臨床試驗，包含 1417367 名患者。177 項臨床試驗（56598 名患者）採用單葯療法，109 項試驗（53030 名患者）在二甲雙胍基礎上加用一種藥物（二聯療法），29 項試驗（10598 名患者）在二甲雙胍和磺醯脲類的基礎上加用一種藥物（三聯療法）。

1. 在單葯療法、二聯療法或三聯療法中，所有藥物與心血管或全因死亡發生可能性之間的相關性沒有顯著區別。

2. 與二甲雙胍比較，磺醯脲類、噻唑烷二酮類、DPP-4 抑製劑和α-葡萄糖苷酶抑製劑單葯治療的 HbA1C 水平較高。

3. 磺醯脲類和基礎胰島素治療低血糖發生的可能性最大，OR 分別為 3.13 和 17.9。

4. 當在二甲雙胍基礎上加用藥物時，所有藥物降低 HbA1C 水平的程度相似，而 SGLT-2 抑製劑低血糖發生的可能性最低（OR 0.12）。

5. 當在二甲雙胍和磺醯脲類的基礎上加用藥物時，GLP-1 受體激動劑低血糖發生可能性最低（OR 0.60）。

6. 在 2 型糖尿病成人患者中，9 種不同的降血糖藥物（單用或與二甲雙胍聯用）與心血管或全因死亡風險之間的相關性沒有顯著區別。

7. 與其它藥物比較，二甲雙胍治療的 HbA1C 水平更低，或與其它藥物沒有顯著區別。

ADA 指南推薦將二甲雙胍單葯療法作為 2 型糖尿病初始治療方法，並出於對患者的特殊考慮選擇其它療法，該研究結果與 ADA 一致。

責任編輯：張開平

題圖：Shutterstock.com

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