中藥常山新用途

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約二千年以來，中醫一直用一種通常稱為常山的根提取物治療瘧疾，其中常山來自一類生長在西藏和尼泊爾的八仙花屬植物。最近的研究表明，常山酮（溴氯哌喹酮）也可以用來治療許多種自身免疫性疾病，其中常山酮是一種衍生自這種提取物活性成分的化合物。現在，哈佛大學牙科醫學院的研究人員已經發現這種中草藥提取物粉末背後的分子秘密。

已證明常山酮（HF）觸發一種阻斷一類有害免疫細胞發展的應激反應通路，這類有害免疫細胞稱為Th 17細胞，它被牽涉入許多自身免疫性疾病中。

"HF防止自體免疫反應，不完全抑制免疫力"，此項新研究的通訊作者、哈佛大學牙科醫學院發育生物學教授 Malcolm Whitman說，"這種化合物能激發各種自身免疫性疾病的新治療方法"。

"這項研究是一個如何解決傳統草藥分子機制的令人興奮的例子，它可導致生理調節的新見解和治療疾病的新方法"，Tracy Keller說，他是Whitman實驗室的一名講師，也是此文章的第一作者。

這項研究包括一個馬薩諸塞州總醫院和其他地方的跨學科研究小組的研究人員，其中包括一個多學科小組的研究人員在和其他地方，它將被在線發表在2月12日的Nature Chemical Biology上。

以前的研究已經表明，HF減少組織內疤痕、硬皮症（一種皮膚緊縮症）、多發性硬化症、瘢痕形成甚至癌演進。"我們認為，HF必須作用於有許多下游效應的信號通路"， Keller說。

在2009年，Keller和同事們報道，HF在不影響其他有益的免疫細胞情況下保護免受有害的Th17免疫細胞。自2006年被識別以來，Th 17細胞是暗含在許多象炎症性腸疾病、類風濕性關節炎、多發性硬化症和牛皮癬一樣的自身免疫性疾病的"糟糕反應物"。研究人員發現，小劑量HF降低小鼠模型上的多發性硬化症。照這樣，它是藥物的新軍械庫其中之一，這種藥物選擇性地抑制自身免疫性病理不整體性地抑制免疫系統。進一步分析表明，HF某種程度上打開一個參與新近發現的稱為氨基酸反應通路（AAR）的基因。

科學家們最近才理解營養AAR感測通路在免疫調節與代謝信號中的作用。也有證據表明，它延長壽命並延遲熱量限制動物研究中與年齡有關的炎症性疾病。作為一位分類自然資源保護學家，AAR讓細胞知道它們什麼時候需要保護資源。例如，當一個細胞感覺建造蛋白質的氨基酸的有限供應，AAR將阻斷促進炎症的信號，因為發炎組織需要大量的蛋白質。

"想想停電期間我們如何保養小果汁我們離開我們的設備上，上述聊天支持緊急呼叫"，Whitman說，"細胞利用類似的邏輯"。

對當前研究來說，研究人員調查研究HF如何激活AAR通路，尋找細胞用來將一個基因DNA編碼翻譯成構成蛋白質的氨基酸鏈的最基本過程。

研究人員能追擊稱為脯氨酸的單一氨基酸，並發現HF靶向且抑制一種特異酶（tRNA合成酶，EPRS），這種特異酶負責將脯氨酸摻入通常含有脯氨酸的蛋白質中。當這發生時，AAR響應踢掉砸開併產生HF治療的療效。

提供補充的脯氨酸逆轉HF對Th 17細胞分化的效應，而添加回其他氨基酸沒有逆轉作用，為脯氨酸摻入建立HF特異性。補加的脯氨酸也逆轉HF的其他治療作用，抑制它抗瘧疾的效應及與疤痕組織相關的特定細胞過程。再次，補充其他氨基酸卻沒有這樣的效果。這樣固定證據清楚地表明，HF特異地作用於受限制的脯氨酸。

研究人員認為，HF治療模仿了細胞內脯氨酸喪失，這激活AAR反應，並隨後衝擊免疫調節。研究人員還沒完全了解氨基酸限制在疾病反應中的作用或限制脯氨酸為什麼抑制Th 17細胞的產生。

然而，"AAR通路顯然是一個有趣的藥物目標，且常山酮除了其潛在的治療用途外是一種研通路的強大工具"， Whitman說。

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