有益的藥物相互作用

07-05

高血壓的病人經常遇到的一個問題是，單吃一個藥物血壓降不下來，醫生說要加藥聯合治療，可是那麼多降壓藥的品種，到底該怎麼選擇？

這其實就是如何靈活利用有益的藥物相互作用，通過用藥技巧使得藥物治療效果最大化，同時將不良反應最小化的問題，如果能夠順便為患者省錢，那就再好不過了。?

有益的藥物相互作用主要指藥物之間相互作用使得療效增加和/或不良反應減少。作用的方式可以是多樣化的，如①不同藥物通過作用於不同的靶點而產生協同作用，或②通過影響人體對藥物的處置過程而增加藥物的利用，或③一種藥物保護另一種藥物免受破壞從而增加療效，或者④藥理作用協同的同時，兩個藥物的不良反應相互抵消等。

協同作用

如治療結核病的磺胺甲噁唑（SMZ）與甲氧苄啶（TMP），這是抗結核葯的經典組合。磺胺甲噁唑作用於二氫葉酸合成酶，而甲氧苄啶作用於二氫葉酸還原酶，兩者從不同的角度阻止葉酸的合成，使細菌的葉酸代謝（葉酸代謝是細菌DNA等生命物質合成的重要過程）受到雙重阻斷，抑制了細菌的生長繁殖。

增加藥物的利用

如貧血的患者需要補鐵，鐵劑的吸收受到很多因素的影響，同時服用維生素C可促進鐵的吸收，增加藥物的利用（但同時可能會增加鐵劑的不良反應，需視個體情況而定）。

保護免破壞作用

如抗菌藥物亞胺培南與西司他丁，亞胺培南可在腎臟中被腎肽酶破壞，製劑中加入西司他丁鈉，後者可抑制腎肽酶的作用，保護亞胺培南在腎臟中不受破壞，保證藥物的有效性。

減少不良反應

典型的例子如冠心病病人聯合使用普萘洛爾與硝酸酯類藥物（如單硝酸異山梨酯），產生抗心絞痛的協同作用，並抵消或減少各自的不良反應。普萘洛爾的典型不良反應是心率減慢，很多人、特別是老年人，因為無法耐受這個不良反應而不得不捨棄這個經典又便宜的藥物。而硝酸酯類藥物服用後會導致心率加快，兩者聯合使用可減少對患者心率的影響。

有益的降壓藥相互作用

回到剛開始的那個降壓藥選擇問題，我們可以怎樣利用有益的藥物相互作用為患者謀取最大的利益呢？

在我國已發現的高血壓人群中，60%以上的患者必須聯合用藥才能達到有效控制血壓的目的，單用一個藥物即可控制血壓的情況屬於少數病人。而臨床上可供選擇的降壓藥加起來上百種，到底該如何選擇是個用藥技巧。

舉個臨床上非常推薦的聯合降壓方案——血管緊張素轉換酶抑製劑（簡稱為ACEI）+鈣離子拮抗劑（簡稱為CCB）加以說明。

卡托普利（商品名為開博通）、福辛普利（商品名為蒙諾）等藥名以「普利」結尾的葯，屬於ACEI類降壓藥，是適應症最廣泛的一類降壓藥，優點很多，高血壓合併慢性腎病、糖尿病等都可以優先使用這類藥物。但是這類藥物可使血鉀水平略微上升，長期服用干擾電解質平衡。

硝苯地平、氨氯地平等藥名以「地平」結尾的葯，屬於CCB類降壓藥，具有直接擴張動脈等作用，降壓作用顯著，但是由於擴張動脈可導致反射性交感神經張力增加、心率加快、踝部水腫等不良反應。CCB與ACEI聯合使用可以協同降壓，同時ACEI可以中和CCB引起的心率加快、水腫等不良反應。所以，小劑量長效CCB加ACEI初始聯合治療用於高血壓患者，可明顯提高血壓控制率。

當然了，優秀的臨床醫師和臨床藥師應該根據患者的疾病特點、甚至是家庭特點來合理選擇藥物治療。比如，如果患者家庭經濟條件有限，難以負擔長期用藥治療，則可以選擇另一類——利尿劑，與ACEI類藥物組成另一種經濟又實惠的聯合治療方案。

氫氯噻嗪是利尿劑的典型代表，溫和降壓的同時可以利尿、消腫。在降壓藥聯合用藥方案里，更有利的是氫氯噻嗪可以降低血鉀水平，正好可以彌補ACEI使血鉀水平升高的缺點，而反過來，ACEI可以很好地減少長期應用噻嗪類利尿劑所致的低血鉀等不良反應。

並且，非常重要的一點，氫氯噻嗪這個葯非常便宜，一瓶100片，才賣3塊錢左右，平均每片3分錢。有益的藥物相互作用除了效果有益，不良反應減少之外，價格也是非常重要的方面。醫生如果給病人開了氫氯噻嗪片，筱妍認為這真是業界良心，便宜又好用。這葯便宜到現在廠家都不願意生產氫氯噻嗪片了，轉而生產含有氫氯噻嗪的復方製劑，既用到了氫氯噻嗪這個經典好葯，又賣得起好價錢。比如厄貝沙坦氫氯噻嗪復方製劑，其中厄貝沙坦屬於ARB類，作用與ACEI很類似，只不過引起的乾咳不良反應略少一些，但價格也比ACEI類藥物相對貴一些。

在筱妍看來，這種復方製劑無非是換個法子生產一種所謂的「新葯」賣個好價錢而已。