癌症防治：冬蟲夏草的抗癌機制

1、冬蟲夏草的抗腫瘤功效　從冬蟲夏草提取1個新種—戴氏蟲草菌絲體的胞外水溶性多糖（CDP1），並在體外研究了其對YAC－1、L929及人扁桃體淋巴細胞免疫功能的影響，其結果證實CDP1不僅能夠促進人扁桃體及小鼠T淋巴細胞的增殖，並且能夠促進環磷醯胺（CY）抑制鼠脾活化T細胞增殖；在一定濃度的CDP1作用下，可以顯著升高人扁桃體活化T細胞TNFβ的分泌水平，這對增強機體抗腫瘤免疫功能具有很大的作用。　冬蟲夏草水提取物通過使細胞凋亡的方式抑制人白血病細胞U937的增殖，該種抑制具有劑量依賴型。進一步的研究表明，蟲草水提物是通過下調Bcl－2基因的表達和caspase－3的蛋白水解酶活性誘導U937細胞凋亡的，它可成為潛在的治療人白血病的藥物。　1.2動物試驗　蟲草水提物對小鼠皮下移植Lewis肺癌的局部生長和自發肺轉移均有明顯的抑制作用。用蟲草水提物每天以100mg/kg體重的量飼餵C57BL/6小鼠1周後接種Lewis肺癌細胞，接種腫瘤細胞後繼續以100mg/kg體重的量飼餵20d，以正常腫瘤轉移沒有飼餵蟲草水提取物的小鼠做對照，研究其肝重變化，發現用蟲草水提取物飼餵的小鼠肝重明顯低於對照。用B16黑色素瘤細胞代替Lewis肺癌細胞進行試驗得到相同結論。　另有研究表明，蟲草水提取物結合甲氨蝶呤（MTX）治療接種了B16黑色素瘤細胞的小鼠16d後，可以明顯降低小鼠體重並延長其存活時間。　1.3臨床應用　蟲草復方製劑——扶正消症膠囊治療109例晚期肺癌，結果發現該製劑服用「扶正消症膠囊」4周後，患者白細胞數統計提高結果為：109例患者中，用藥後顯效39例，有效59例，無效11例，總有效率89.9%。　2與抗腫瘤作用相關的活性成份　2.1蟲草素　Loannidis研究表明，蟲草素對腫瘤細胞的生長增殖有明顯的抑制作用。其抗腫瘤作用可能與其選擇性的抑制mRNA，進而影響蛋白質合成有關。蟲草素還可以誘導白血病細胞凋亡，延長有絲分裂細胞S期和G2期。蟲草素對接種了B16黑色素瘤細胞的小鼠體內腫瘤細胞的生長增殖也有抑制作用，Yoshikanwa等將小鼠接種B16黑色素瘤細胞2周後，給小鼠每天口服5、15mg/kg的蟲草素，2周後發現，15mg/kg的蟲草素可以明顯抑制小鼠體內B16黑色素瘤細胞的增殖和生長。　2.2蟲草多糖　（CP）是冬蟲夏草中最主要的生理活性成份，具有抑制腫瘤細胞增殖生長的功能。Chen等研究表明，蟲草多糖10ug/mL能明顯抑制人白血病細胞U937的增值，促進U937細胞分化為成熟的單核細胞或巨噬細胞；可以明顯提高血單核細胞克隆（MNC-CM）中干擾素γ（IFN－γ）、腫瘤壞死因子α（TNF－α）和白介素1（IL－1）的水平，這表明蟲草多糖可以通過激活宿主免疫反應而發揮抗腫瘤作用。另對是從北冬蟲夏草中提取的多糖成份北冬蟲夏草多糖（CPS）的研究表明，在一定濃度下，CPS可以刺激外周血單個核細胞（PBMC）分泌TNF-α和可溶性白細胞介素2受體（sIL－2R），且2者的濃度隨CPS的濃度增加而升高；CPS明顯的促進刀豆蛋白A（Con－A）刺激的人外周血淋巴細胞分泌的白細胞介素2（IL－2）的水平。　2.3甾體化合物　Bok等採用活性檢測引導分離的方法，從蟲草甲醇提取物中分離得到2個具有生物活性的甾體類化合物，研究表明它們均能明顯抑制K562、WM－1314、Jarkat、HL－60和EMPI－8226等腫瘤細胞的增值作用。　2.4環狀肽　冬蟲夏草是真菌寄生在昆蟲體內形成的複合體。這一特有的生長方式，可能會使真菌為了自身的生長需要而分泌出抑制或阻止昆蟲生長的活性肽類或蛋白成份，而這些成份可能具備抗腫瘤作用。Jia等對從冬蟲夏草培養液中提取得到的2個環二肽的研究表明，其中的1個環二肽具有殺死Hela等腫瘤細胞的功能。　2.5其他活性成份　李紹平等研究表明，一些蛋白結合多糖可以明顯延長接種瘤細胞小鼠的生存期，體外試驗也表明其具有抑制腫瘤細胞增值的作用。Kuo等硅膠柱層析法，從蟲草甲醇提取物中分離得到15個組份並進行抗腫瘤試驗，獲得了2個能顯著抑制腫瘤細胞生長，阻斷腫瘤細胞對3H－胸腺嘧啶攝取，抑制DNA合成的組份，而這2個組份並非為蟲草素、肽類或多糖類物質。這證明冬蟲夏草中可能存在其他類抗腫瘤活性成份，從而為更深入清楚地研究蟲草中抗腫瘤活性成份提出了更大的挑戰。　3冬蟲夏草的抗腫瘤機理　研究人員將冬蟲夏草的抗腫瘤機制總括為2類：①直接作用。指蟲草中抗腫瘤的活性成份通過抑制作用靶標的核酸、蛋白質合成或者葡萄糖跨膜轉運，直接抑制腫瘤細胞的增殖；②間接作用。指蟲草中與抗腫瘤有關的活性成份通過促進靶標的免疫細胞增殖、分泌，從而增強免疫細胞的功能，通過宿主介導而發揮抗腫瘤作用。　另外的研究表明，冬蟲夏草還可以通過誘導腫瘤細胞凋亡的方式抑制腫瘤細胞的增殖生長。因此，誘導腫瘤細胞凋亡也是冬蟲夏草抗腫瘤作用的一種機制。但冬蟲夏及草抗腫癌機理還有待於進一步研究。　4展望　冬蟲夏草是我國名貴的中藥材之一，合理開發利用以使廣大患者受益成為一個值得關注的課題。有研究表明天然冬蟲夏草與人工菌絲的水溶性成份存在明顯差異，因此不能完全用人工蟲草代替天然冬蟲夏草進行抗腫瘤活性成份研究。但已有研究資料表明，用人工培養的冬蟲夏草配合化療治療失去手術機會的老年肺癌患者和晚期惡性腫瘤患者，可以減輕化療藥物對患者骨髓的抑制作用，輔助升高血小板和白細胞，提高化療耐受性，增強腫瘤患者的免疫功能，抑制腫瘤生長，緩解化療後產生的乏力癥狀；能減少化療後因免疫功能低下引起的呼吸道感染，具有保護呼吸系統的作用。因此，深入研究開發人工培育的蟲草依然具有重大意義。　雖然有很多的研究顯示冬蟲夏草的抗腫瘤機制不是由單一成份起作用，但蟲草具有抗腫瘤活性是事實。因此，深入研究蟲草的抗腫瘤活性成份的作用機制能為開發出更加有效的抗腫瘤藥物提供理論基礎。而針對蟲草中抗腫瘤活性成份的比較研究也是值得關注的課題，因為只有研究清楚哪一種抗腫瘤活性成份的活性更強，作用更有效，或者是不是某種抗腫瘤活性成份對其中一種或者一類腫瘤有更加特異的抵抗作用，才能夠有效指導蟲草資源的合理開發和利用。　在前人研究的基礎上，研究天然冬蟲夏草活性成份的藥理學特徵來指導人工蟲草的開發，應該成為科研人員的研究思路。通過一系列的現代生物工程技術和化學、物理學及生物學誘變技術選育新型的、含有某種或者多種高含量生物活性成份的人工蟲草，並開發這些成份，將為新葯研究提供基礎。對蟲草進行有效開發使其打入國際市場也是科技工作者需要認真解決的問題。
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