非小細胞肺癌（NSCLC）的化療寶典

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1化療對象的條件

美國東部腫瘤協作組（ECOG）體能狀態（PS）評分為0分、1分的患者，推薦其化療；PS評分為2的患者，接受化療亦有獲益。對於PS評分0分或1分的患者，推薦兩種細胞毒類藥物聯合方案。採用含鉑類藥物方案達到的有效率和患者總生存（OS）優於不含鉑方案。若患者有含鉑藥物治療禁忌證，方考慮不含鉑藥物聯合治療。PS評分為 2分患者，推薦行單葯化療。對於PS評分 為3~4分患者，推薦最佳支持療法。

註：體力狀況ECOG評分標準 Zubrod-ECOG-WHO (ZPS，5分法)

級別 體 力 狀 態

0 活動能力完全正常，與起病前活動能力無任何差異。

1 能自由走動及從事輕體力活動，包括一般家務或辦公室工作，但不能從事較重的體力活動。

2 能自由走動及生活自理，但已喪失工作能力，日間不少於一半時間可以起床活動。

3 生活僅能部分自理，日間一半以上時間卧床或坐輪椅。

4 卧床不起，生活不能自理。

5 死亡

2 化療方案

2.1一線化療方案

2.1.1一線化療方案介紹

第二代一線化療方案：依託泊苷、長春花鹼分別聯合鉑類（順鉑或卡鉑）。

第三代一線化療方案：吉西他濱、紫杉醇、多西他賽、長春瑞濱、培美曲賽分別聯合鉑類（順鉑或卡鉑），其中培美曲賽僅適用於腺癌。

2002年發表在《新英格蘭醫學雜誌》上的隨機對照研究ECOG1594顯示，4種第三代含鉑化療方案（吉西他濱、紫杉醇、多西他賽、長春瑞濱分別聯合鉑類）治療組的中位OS均無顯著差異，在日本進行的FACS研究（吉西他濱、伊立替康、紫杉醇、長春瑞濱分別聯合鉑類）同樣證實了這一點。

2005年勒卡瓦利耶（LeChavalier）等通過薈萃分析證實，基於吉西他濱的GC方案較其他第二、三代方案將1年生存率顯著提高了3.9%。斯塔爾（Stahel）等人於2008年發表的薈萃分析同樣證實，含吉西他濱的一線化療方案可較不含該葯的方案將一年生存率顯著提高5.1%。因此，可以認為GC是第三代含鉑化療中療效較好的一種方案。

斯卡廖蒂（Scagliotti）等人2008年發表的JMDB研究使化療在個體化的道路上邁進了一步，證實儘管培美曲塞 順鉑（PC）方案與GC方案的OS相當，但病理類型對兩者的療效具有不同的影響：GC方案對鱗癌和非鱗癌均有很好的療效，OS分別為10.8個月和10.1個月，非鱗癌患者中PC組中位OS優於GC組（11.0個月對10.1個月，P=0.011）。培美曲塞的作用靶點之一胸苷酸合成酶（TS）在非鱗癌細胞中表達水平較低，因此非鱗癌患者該酶活性可被培美曲塞更大程度地抑制，這可能是培美曲塞對非鱗癌NSCLC療效較好的原因。

2.1.2一線化療方案選擇

2.1.3阿瓦斯汀和愛必妥

阿瓦斯汀(Bevacizumab，Avastin，貝伐單抗)是重組的人源化單克隆抗體。2004年2月26日獲得FDA的批准，是美國第一個獲得批准上市的抑制腫瘤血管生成的葯。適應症：結直腸癌、非鱗-非小細胞肺癌。

Dowlai 等進行ECOG_ 4599 研究後發現,化療聯合貝伐單抗治療前胞間黏附分子(ICAM) 基礎值低的患者較基礎值高者預後更好, 兩者的疾病緩解率為29 %和13 % (P=0.03) , 1年生存率為65 %和25 % (P = 0.04) 。因此, 該研究提出ICAM基礎值低的患者更適宜貝伐單抗聯合化療這一觀點。在貝伐單抗聯合其他靶向藥方面近來也取得一定的進展, 如Miller 等進行研究發現,轉移或複發的NSCLC患者經貝伐單抗 化療一線治療後, 隨機接受貝伐單抗或貝伐單抗 厄洛替尼維持治療, 結果, 貝伐單抗 厄洛替尼組PFS 優於單獨使用貝伐單抗組(中位PFS 分別為4.8 個月和3.7 個月, 風險比為0.722 , 95%可信區間0.592 ～0.881 , P = 0.0012) , 這提示貝伐單抗 厄洛替尼維持治療是一個非常有價值的治療方法。該葯主要的不良反應為高血壓及咯血,不過目前研究均顯示在評估大量使用貝伐單抗聯合化療的晚期NSCLC患者後發現, 明顯的出血及高血壓、充血性心力衰竭等事件發生率較低。

Avail試驗顯示，貝伐單抗聯合吉西他濱/順鉑能明顯延長TTP及提高緩解率。並且臨床研究中已證實，貝伐單抗兩種不同劑量（7.5mg/kg及15mg/kg）的療效及無疾病進展時間（PFS）相似，因此提供了7.5mg/kg這一更經濟的劑量選擇，並可降低藥物不良反應。

愛必妥（Cetuximab，Erbitux，西妥昔單抗）是第一個獲得批准的靶向作用於表皮生長因子受體（EGFR）的IgG1單克隆抗體。適應症：Kras突變陰性的EGFR高表達的結直腸癌、非小細胞肺癌。愛必妥是第一個在治療非小細胞肺癌時可以使所有組織學亞型肺癌病人都能顯著延長生存期的靶向治療藥物。

有多個國家參與的III期臨床研究（FLEX研究）中，有1100多名病人入組，其腫瘤包括了非小細胞肺癌中所有的組織學亞型（鱗狀細胞癌和腺癌），且為被臨床評價為IIIB期或IV期的肺癌病人（94%為臨床IV期的病人）。其中，17%的病人ECOG評分為2分，即預後相對較差的病人。這些病人被隨機分為兩組：一組為愛必妥聯合化療的聯合治療組，接受愛必妥聯合以鉑類為基礎的化療方案的治療；另一組為化療組，接受單純化療方案的治療。研究結果顯示，在一線治療方案中，接受了愛必妥聯合化療的病人生存期顯著延長：對比於單純化療組，聯合治療組的中位生存期延長了1.2 個月（10.1個月 對11.3個月）。同時，在臨床應用當中，愛必妥的耐受性較好，毒副反應容易控制。FLEX研究數據也證實了之前完成的愛必妥聯合化療一線治療非小細胞肺癌的結果， 顯示在化療基礎上加用愛必妥後提高了治療有效率並且延長了病人的生存期。

2.2 二線化療方案

NSCLC一線治療後如果治癒或者明顯好轉，接下來是進行維持治療或者觀察等待出現病情進展後再進行治療，目前建議一線治療痊癒或者明顯好轉的NSCLC患者給予維持治療要好。二線治療是指一線治療後病情出現了進展的患者要給與二線治療。若疾病再度惡化，此時所給予之治療即為第三線用藥。

Shepherd主持進行了一項前瞻性隨機研究，對比了多西紫杉醇單葯與最佳支持治療（BSC）在既往含鉑方案化療失敗的晚期NSCLC二線治療中的情況。患者隨機分為多西紫杉醇100 mg/m2組（49例）、多西紫杉醇75mg/m2組（55例）和BSC組。結果顯示，多西紫杉醇的有效率為7.1%。多西紫杉醇與BSC相比，到進展時間分別為10.6周 vs.6.7周（P<0.001），中位生存期為7.0個月 vs. 4.6個月（P=0.047）；多西紫杉醇75mg/m2組患者生存獲益更加明顯（7.5個月 vs. 4.6個月，P=0.010；1年生存率37% vs.11%，P=0.003）。

DiMaio等病例個人資料進行了一項Meta分析，對比了多西紫杉醇3周方案和每周方案在晚期NSCLC二線治療的情況。結果顯示，兩種方案的中位生存期分別為27.4周和26.1周（P=0.24），嗜中性粒細胞缺少性發熱在每周方案更少見（P<0.00001），貧血、血小板降低以及非血液學毒性兩種方案之間沒有統計學差異

培美曲塞被批准用於NSCLC二線治療主要是基於一項大規模的Ⅲ期隨機對照臨床研究（JMEI）的結論。Hanna等將571例既往不含培美曲塞或多西紫杉醇的一線化療失敗、ECOG評分0~2的晚期NSCLC患者隨機分為兩組，即培美曲塞500mg/m2組（同時補充維生素B12和葉酸）和多西紫杉醇75mg/m2組，每三周重複直至疾病進展或出現不可耐受的毒副作用。結果發現兩組的有效率分別是9.1%和8.8%（P=0.105），中位無進展生存均為2.9月，中位生存期8.3月 vs.7.9月（P=NS），1年生存率均為29.7%。多西紫杉醇組較培美曲塞組的3～4級粒細胞缺乏（P<0.001）、粒缺性發熱（P<0.001）、粒缺性感染（P=0.004）、粒缺性發熱所致住院（P<0.001）、GCSF支持治療（P<0.001）、各級的脫髮（P<0.001）更常見。Hanna等認為，在晚期NSCLC二線治療中，培美曲塞療效與多西紫杉醇相似，但毒副反應明顯降低，應當可以作為NSCLC二線標準治療的選擇。

2.3其它二線治療藥物

Ramlau等進行了一項多中心、開放、Ⅲ期隨機臨床試驗，對比了口服拓撲替康與多西紫杉醇在既往治療的晚期NSCLC的療效。共入組829例患者，意向性分析發現，口服拓撲替康組和多西紫杉醇組1年生存率分別為25.1%和28.7%，二者生存率3.6%的差異達到了預定的非劣效性檢驗目標，中位生存期分別為27.9周和30.7周（P=0.057），中位TTP為11.3周和13.1周（P=0.02），兩組的有效率均為5%。多西紫杉醇組較口服拓撲替康組3～4級中性粒細胞缺乏更常見（60% vs. 50%），拓撲替康組較多西紫杉醇組3～4級貧血和血小板降低更常見（26% vs.10%，26% vs. 7%）。結論認為，口服拓撲替康可作為晚期NSCLC二線治療要求口服治療患者的選擇。

Krzakowski等在2007年ASCO年會報道了長春氟寧320 mg/m2對比多西紫杉醇75mg/m2二線治療既往鉑類失敗的NSCLC的Ⅲ期隨機研究的結果。長春氟寧是一種新的長春花鹼類微管抑製劑，Bennouna等已證明了其在NSCLC的作用和活性。該Ⅲ期研究共入組了1098例患者，長春氟寧組與多西紫杉醇組比較，有效率分別為4.4%和5.5%，疾病穩定率分別為36.0%和39.6%，中位生存期分別為6.7個月和7.2個月（HR=0.973）。結論認為，長春氟寧二線治療NSCLC與多西紫杉醇療效相似，可作為晚期NSCLC二線治療的選擇之一。

美國華盛頓大學醫學院Govindan等人報告一項多中心Ⅱ期臨床研究稱：對於化療過的非亞裔晚期NSCLC患者，使用替吉奧（S-1）單葯的耐受性良好，而且療效可與其他已批准的藥物想媲美。該報告發表在2011年2月15日的《JThoracOncol》在線版上。

S-1是一種新型的口服氟脲嘧啶製劑，在日本NSCLC患者中已顯示有一定療效，且耐藥性良好。研究人員從美國21個中心入組了57例晚期NSCLC患者，都是只接受過一次化療。對所有患者予S-1(30mg/m2，q12h，連續14天後休息7天)化療，直至符合停葯標準為止。主要的研究終點為客觀緩解率。

根據獨立評估結果，研究結果如下：客觀緩解率和疾病穩定率分別是7.1%和48.2%，疾病控制率為55.3%。無進展生存期2.9個月，中位總生存7.3個月，1年的生存率為31.6%。各組織學亞型患者生存期沒有明顯的差異。患者對S-1的耐受性良好，最常見的因治療引起的不良反應有噁心(54%)和腹瀉(49%)。

2.4 鉑類的選擇

順鉑 順鉑名為順式-二氨二氯合鉑（Ⅱ），又稱順氯氨鉑，於1969年開始應用於臨床。

卡鉑 卡鉑名為1，1-環丁二羧酸二氨合鉑（Ⅱ），是美國施貴寶公司、英國癌症研究所以及JohnsonMatthey公司於80年代合作開發的第二代鉑族抗癌藥物。卡鉑的特點主要有（1）化學穩定性好，溶解度比順鉑高16倍。（2）毒副作用低於順鉑，主要毒副作用是骨髓抑制，通過自身骨髓移植和採用克隆刺激因子可防止骨髓的毒性。（3）作用機制與順鉑相同，對於那些無法耐受劇烈胃腸道反應或者腎功能欠佳的患者，可以考慮選用卡鉑來代替順鉑，順鉑與卡鉑90%交叉耐葯。（4）與非鉑類抗癌藥物無交叉耐藥性，可以與多種抗癌藥物聯合使用。

阿迪索尼（Ardizzoni）等對9項臨床試驗共2968例患者數據進行薈萃分析後發現，順鉑組客觀有效率（ORR）高於卡鉑組[30%對24%，比值比（OR）為1.37，P＜0.001），後者死亡風險較高（HR為1.07，P=0.1）。而亞組分析顯示，在非鱗癌和接受第三代新葯聯合治療的患者中，卡鉑組死亡風險顯著高於順鉑組（HR為1.12對1.11）。順鉑組主要毒副作用為3~4級噁心、嘔吐（18%對8%，P＜0.001）和腎毒性（1.5%對0.5%，P=0.018），而卡鉑組更易發生3~4級血小板減少症（12%對6%，P＜0.001）。

奈達鉑（Nedaplatin，NDP）是日本鹽野義製藥公司開發的第二代鉑類抗腫瘤藥物，1995年在日本首次獲准上市，用於治療頭頸部腫瘤、肺癌、食道癌、宮頸癌等。奈達鉑的水溶性是順鉑的10倍，無需水化，與順鉑、卡鉑無完全交叉耐葯。主要不良反應為骨髓抑制，表現為白細胞、血小板、白色素減少；其他較常見的不良反應包括噁心、嘔吐、食欲不振等消化道癥狀以及肝腎功能異常、耳神經毒性、脫髮等。奈達鉑的毒性譜與順鉑不同，其劑量限制性毒性為骨髓抑制所致的血小板減少，骨髓抑制的發生率為80％，血液學毒性較順鉑高，腎毒性和胃腸道副反應有所降低。

奧沙利鉑奧沙利鉑名為左旋反式二氨環己烷草酸鉑，Oxaliplatin，是繼順鉑和卡鉑之後開發的第三代鉑類抗癌藥物。奧沙利鉑由瑞士Debiopharm公司研製開發，法國Sanofi公司生產銷售，1996年10月在法國率先上市，目前還在中國、歐洲及南美洲的其它國家上市。奧沙利鉑為一個穩定的、水溶性的鉑類烷化劑，是已上市的第一個環已烷二氨基絡鉑類化合物，也是第一個顯現對結腸癌有效的絡鉑類烷化劑及在體內外均有廣譜抗腫瘤活性的鉑類抗腫瘤藥物。它對耐順鉑和卡鉑的腫瘤細胞亦有作用。

樂鉑樂鉑名為1，2-雙胺甲基環丁烷鉑（Ⅱ）乳酸鹽，Lobaplatin，是由德國愛斯達製藥有限公司開發研製的又一個第三代鉑類抗腫瘤藥物。研究表明，該葯毒性作用與卡鉑相同，且與順鉑無交叉耐葯。我國於1998年批准樂鉑進口。

樂鉑對高加索人種治療非小肺癌無效，對亞洲人非小肺癌的臨床試驗正在進行中。

2.5分子標誌物

腫瘤組織的分子生物學標誌物是否與藥物療效存在一定相關性?就化療藥物而言,儘管數年針對多個基因的臨床研究結果初步顯示,ERCC1高表達與DDP耐葯、RRM1高表達與吉西他濱耐葯、低水平的TS(胸苷酸合成酶)與培美曲塞、替吉奧治療敏感相關,但目前尚無充分證據顯示應常規檢測分子生物標誌物來選擇化療藥物。

2.6化療注意事項

2.6.1配伍

（1）必須用葡萄糖水(GS)配伍的：卡鉑、奧沙利鉑；

（2）必須用生理鹽水(NS)配伍的：順鉑、培美曲賽、長春瑞濱；

（3）一般用生理鹽水(NS)配伍的：依託泊苷、吉西他濱；

（4）葡萄糖水(GS)或生理鹽水(NS)配伍的：紫杉醇、多西他賽。

（5）紫杉醇必須用玻璃瓶來配，不能用塑料瓶，否則紫杉醇有效成分會吸附在塑料瓶壁，降低效價。

（6）卡鉑溶解後，應在8小時內用完，並避光。

2.6.2副作用預處理

（1）長春瑞賓：長春瑞賓輸注前用利多卡因50mg對血管進行沖洗，長春瑞賓應在10~15min內快速滴完，滴完後再用生理鹽水20ml 地塞米松5mg靜推,減輕血管刺激。

（2）紫杉醇的脫敏處理，化療前12小時口服10mg地塞米松，化療前再用地塞米松靜注10mg，苯海拉明20mg。

（3）為預防液體儲留綜合症，於多西他賽用藥前1天開始使用，連用3天(地塞米松，口服，一天二次，一次8mg)

（4）噁心與嘔吐：止吐五聯葯，胃復安、地塞米松、雷尼替丁/法莫替丁、恩丹西酮/格拉司瓊、安定。進清淡易消化食物，少量多餐，少吃甜食和易產氣的食物。

（5）脫髮：靜脈給葯時使用能使頭皮溫度降到５℃的冰帽。因為頭皮降溫，使已經接受化療藥物的血液無法大量衝擊頭髮根部的細胞，也就不再有頭髮脫落反應。

（6）腎功能：使用順鉑應充分水化，分三天注射。每天補液體量不少於2000mL，口服百令膠囊。

（7）肝功能：水飛薊素（德國產的利加隆）和水飛薊賓（天津天力士產的水林佳）。

（8）便秘：火龍果、杜密克、開塞露、灌腸、番瀉葉（副作用較大，慎用）。

（9）口腔炎：保持口腔清潔，早、晚用軟毛刷刷牙，餐後用漱口水；口服VC VB2，避免進刺激性食物，必要時予復達欣、甲硝唑抗炎治療。口腔局部可用VC VB2 蜂蜜塗抹。

（10）厭食：腸胃康(紐崔萊綜合消化酵素膠囊)。

（11）體重減輕：速愈素、安素，糖尿病人應選擇無糖型的複合蛋白粉。

（12）腹瀉：腹瀉癥狀較輕時，可給予蒙脫石散劑（思密達）、洛哌丁胺（易蒙停），同時對症治療，用口服補液鹽（ORS）預防和糾正脫水、補充電解質，口服維生素。

（13）關節酸痛：芬必得、西樂葆、消炎痛栓。

（14）中性粒細胞下降：發熱性中性粒細胞減少症（febrileneutropenia，FN）是化療的一個主要且嚴重的劑量限制毒性反應。美國國立綜合癌症網路（NCCN）指南將FN定義為：單次口腔體溫≥38.3℃或≥38℃超過1小時，中性粒細胞<500/ml，或<1000/ml但預期48小時內會下降至≤500/ml。FN會延長住院時間，增加廣譜抗生素的使用，可導致下一療程化療劑量的調整，甚至可能影響治療效果。美國臨床腫瘤學會（ASCO）和歐洲癌症研究與治療組織（EORTC）指南建議，當發生FN的幾率在20%或以上時應預防性使用G-CSF(粒細胞集落刺激因子)。對於非初次化療的實體瘤患者及非髓系血液系統腫瘤患者，在化療前應對患者的情況進行評估，如上次化療出現了FN或劑量限制性中性粒細胞事件，且上次化療前已使用了G-CSF，則此次須考慮調整劑量或調整方案；如上次沒應用G-CSF，則此次須預防性使用G-CSF。出現過一次FN的患者下次化療後再次發生FN的幾率為50%~60%，而使用G-CSF可使再發風險降低50%。G-CSF發揮作用需要一定時間，不主張靜脈滴注，皮下注射較合適。

預防性使用抗生素不能明顯降低化療所致粒細胞缺乏症患者院內感染髮生率。如果發生感染，首選亞胺培南（泰能），3～5d，如無效改用頭孢三代、氨基糖甙類（阿米卡星）或喹諾酮類（左氧氟沙星、莫西沙星），如懷疑耐葯球菌感染，換用去甲萬古黴素、利奈唑胺。

（15）血小板下降：特比澳（重組人血小板生成素注射液）、血小板輸注。

（16）貧血：貧血是患者預後不良的因素，可使死亡風險提高65%，其原因可能與缺氧導致化療耐葯有關。因此，提高血紅蛋白含量不僅可以提高患者的生活質量，還有可能提高化療的敏感性。食用高鐵、高維生素C、高蛋白的飲食,促進鐵的吸收和合成血紅蛋白。

（17）神經毒性：VB6。

（18）胃酸分泌過多：首選雷尼替丁/法莫替丁，奧美拉唑等拉唑類和西米替丁對肝P450酶代謝影響較大，不宜使用。

2.6.3 用藥順序和時間

（1）順鉑對細胞色素P450酶有調節作用，使紫杉醇的清除率降低30%，所以要先用紫杉醇，再用順鉑。

（2）腫瘤細胞增殖最活躍的時間除了夜裡４時，還有下午４時，可以下午4點前給葯，效果較好。

（3）化療開始前2天，結束後2天內禁用升白針。

（4）吉西他濱和順鉑聯用時，應先用吉西他濱，4小時後再用順鉑。

（5）止吐藥物最好在致吐性藥物之前0.5－1h，給葯。

（6）吉西他濱與放療同時進行會導致嚴重的放射性肺炎。

（7）吉西他濱和培美曲塞聯用時，先用培美曲塞，再用吉西他濱。

（8）依託泊苷與順鉑聯用時，先用依託泊苷，再用順鉑。

（9）培美曲賽與順鉑聯用時，先用培美曲賽，再用順鉑。

（10）化療期間可以使用骨轉針和止痛藥物。

2.6.4抗生素的影響

（1）頭孢噻吩、慶大黴素與順鉑合用時，會加重腎毒性。

（2）頭孢類、青黴素類、氨基甙類、四環素類、磺胺類、利福平等藥物都能引起血小板降低。

（3）抗生素在使侵入人體的細菌的分裂和生長受到抑制最後溶解和死亡的同時，也導致人體中性粒細胞的破壞。氯黴素、磺胺類、鏈黴素、阿奇黴素、多黏菌素類、萬古黴素、氟哌酸、β-內醯胺類抗生素的氨苄青黴素和頭孢黴素類等可能會引起中性粒細胞減少症。安乃近、消炎痛、安痛定、速效傷風膠囊等解熱鎮痛葯；他巴唑、丙基硫氧嘧啶等抗甲狀腺葯；氯氮平等抗精神病葯；異煙肼、利福平、鏈黴素等抗結核葯可能會引起中性粒細胞減少症。

（4）含卡鉑化療時應用氨基糖苷類抗生素，有病例出現嚴重聽力喪失。

2.6.5化療期間指標的檢測

化療前需要檢測血常規、肝腎功能、腫瘤指標、心電圖、肺部CT、腹部B超、頭部增強MRI（如果需要的話）、骨掃描ECT（如果需要的話）。可以用B超檢查腹水和胸水。

化療的第7天、第10天、第15天必須查血常規和肝腎功能，如果必要，可以在第3天也查血。一個療程結束後查腫瘤指標，二個療程結束後查影像指標。

3 策略

3.1 化療療程次數

化療藥物消滅腫瘤細胞，是按抗腫瘤葯一級動力學殺死腫瘤細胞的。即一定量的化療藥物只能殺滅一定百分比的腫瘤細胞。消滅了99.99%的腫瘤細胞，但腫瘤的病灶內仍殘留著108個腫瘤細胞。雖然腫塊已明顯縮小或消失，但這些腫瘤細胞在化療間歇期仍可能不斷的加快增殖。依照Gompertz腫瘤生長動力學理論，腫瘤塊體積收縮得越小，腫瘤再增殖的速度就越快。化療前腫瘤負荷越小，對數殺傷作用越強；但如果細胞未被完全消滅，則腫瘤組織生長回原來大小的速度也越快，即殘餘腫瘤細胞生長速度也越快。腫瘤越大、增殖次數越多，耐藥性產生機會越多，與使用的藥物無關。

腫瘤細胞分為增殖期細胞和休眠期細胞。而大多數化療藥物對處於增殖期的腫瘤細胞敏感殺滅力較強，而對休眠狀態的腫瘤細胞則不敏感。實體瘤很多細胞處於G0期，對大量化療並敏感，故提高化療劑量強度不能殺死這些細胞，在常規治療間歇期，這些細胞重新回到細胞循環周期中，只能通過反覆化療和劑量密集化療來殺死這些細胞。

腫瘤的化療療程主要看具體的病情和患者的身體情況而定。手術或放療前的誘導化療一般是二個療程，手術後的化療一般是四個療程，姑息化療或者靶向葯耐葯後的化療一般是1-3個療程。

3.2 化療與靶向葯的序貫應用

化療與靶向葯序貫應用時，基於藥效分離（pharmacodynamicseparation）原理，特羅凱等靶向葯不應於化療前5天內及後2天內使用。

4飲食

多吃富含維生素和微量元素的蔬果，避免吃油膩的食品（如肥肉、油炸食品），忌煙酒、咖啡、辣椒。應多選擇優質蛋白來源的食物如雞蛋、牛奶、深海魚，限制植物蛋白的攝入（黃豆、豆漿），同時避免含有香精、色素及防腐劑等影響腎功能的食物或藥物。牛羊肉、狗肉、黃鱔、甲魚、蝦蟹等食物謹慎食用。

5 輔助藥物

5.1提高免疫力的藥物及保健品

胸腺肽α1（日達仙）、胸腺法新（和日、邁普斯、基泰）、重組人白介素—11、胸腺五肽、香菇多糖、黃芪多糖、參附註射液、參芪注射液、靈芝多糖、螺旋藻、蟲草、黃精、黃芪、山藥、靈芝、海參、速愈素等。

5.2 補充血象的藥物和食物

G-CSF、GM—GSF、地榆升白片、復方皂礬丸、升白胺（鹽酸小櫱胺）、貞芪扶正顆粒、東阿阿膠、牛尾湯、骨髓湯、五紅湯、魚鱗湯等。

艾炙關元、足三里、氣海。

註：吉西他濱：Gemcitabine，進口名稱為健擇（Gemzar），國產名稱為澤菲、譽捷。

紫杉醇：Paclitaxel，進口名稱為泰素（Taxol）, 國產名稱為特素、紫素。

改進劑型有白蛋白納米紫杉醇（ABRAXANE）、脂質體紫杉醇（力撲素）。

多西他賽：Docetaxel，進口名稱為泰素帝（Taxotere），國產名稱為艾素、多帕菲。

長春瑞濱：Vinorelbine，進口名稱為諾維本（NAVELBINE），國產名稱為蓋諾、民諾賓， 進口和國產均有注射劑和膠囊劑型。

培美曲賽：Pemetrexed，進口名稱為力比泰（Alimta），國產名稱為賽珍、普來樂。

依託泊苷：Etoposide，進口名稱為凡畢士（VePesid），國產名稱為注射劑：泰爾定；膠囊劑：威克，拉司太特，泛必治。

長春花鹼：Vinblastine。

順鉑：Cisplatin，DDP，進口名稱為順鉑，國產名稱為順鉑、諾欣。

卡鉑：Carboplatin，CBP，進口名稱為伯爾定，國產名稱為卡鉑。

奈達鉑：Nedaplatin，NDP，進口名稱為捷佰舒，國產名稱為奧先達、魯貝。

奧沙利鉑：Oxaliplatin，進口名稱為樂沙定，國產名稱為奧正南、齊沙、艾恆、艾克博康、草鉑、多令、辰雅、佳樂同泰。

絡鉑(樂鉑、洛鉑)：Lobaplatin，進口名稱為絡鉑，國產名稱為樂鉑、洛鉑。

註： 體表面積計算公式：體表面積（m2）=0.0061×身高（cm） 0.0128×體重(kg)-0.1529

葯時曲線下面積（AUC）代表藥物的生物利用度（藥物在人體中被吸收利用的程度），AUC大則生物利用度高，反之則低。

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