用藥┃「是葯三分毒」到底毒在哪裡？

俗話說「是葯三分毒」，藥物的代謝過程往往需要肝腎參與，而藥物性肝病是指由於藥物及其代謝產物引起的肝臟損害，目前至少有600多種藥物可引起藥物性肝病，其表現與人類各種肝病的表現相同，可以表現為肝細胞壞死、膽汁淤積、脂肪變性或慢性肝炎、肝硬化等。

【診療要點】

根據服藥史、臨床癥狀、血常規、肝功能試驗、肝活檢以及停葯的效應作出綜合診斷。

診斷藥物性肝病前應了解：

①用藥史。必須詢問發病前3個月內服過的藥物，包括劑量、用藥途徑、持續時間及同時使用的其他藥物。

②原來有無肝病，有無病毒性肝炎和其他原因肝病的證據。

③原發病是否有可能累及肝臟。

④以往有無藥物過敏史或過敏性疾病史，除用藥史外，發現任何有關的過敏反應如皮疹和嗜酸性粒細胞增多對診斷藥物性肝病是十分重要的。

診斷藥物性肝病時應與病毒性肝炎、術後肝內膽汁淤積、膽總管炎、急性胰腺炎、充血性心力衰竭、慢性肝病肝功能惡化鑒別。

【治療原則】

●最重要的是停用和防止重新給予引起肝損傷的藥物，避免同時使用多種藥物，特別是應謹慎使用那些因對藥物代謝酶有誘導或抑制作用而具有相互作用的藥物，如CYP 450抑製劑西咪替丁、酮康唑和CYP 450誘導劑利福平、苯巴比妥、苯妥英鈉、地塞米松、奧美拉唑等。

●適當休息，加強營養，支持療法，給予高蛋白、高糖、低脂飲食，補充維生素C、維生素B和維生素E。

●應用谷光甘肽(GSH)以補充肝內SH基因，有利於藥物的生物轉化。淤膽者可試用苯巴比妥，有利於肝細胞內運載蛋白Y和X的生成，使間接膽紅素轉化為直接膽紅素，改善膽紅素代謝，嚴重淤膽患者可服考來烯胺30 mg，早晚各1次，減少膽酸和藥物在胃腸道的再吸收，也可短程使用糖皮質激素和甘草酸二銨注射液。

●重症患者導致肝衰竭、重度膽汁淤積和慢性肝損傷進展到肝硬化時，可考慮人工肝支持和肝移植。

【處方解析】

處方1：5%葡萄糖注射液250 mL，還原型谷胱甘肽注射液1.2 g，用法：1次/d，靜脈滴注3周。10%葡萄糖注射液250 mL，甘草酸二銨注射液150 mg，用法：1次/d，靜脈滴注3周。

適應證：

藥物性肝病血清谷丙轉氨酶(ALT)明顯增高者。

處方2：5%葡萄糖注射液250 mL，腺苷蛋氨酸注射液1 g。用法：1次/d，靜脈滴注3周。

適應證：

藥物性肝病血清膽紅素明顯增高者。

作者：河南省鄢陵縣人民醫院內科　葛建國