重磅！這項研究將使萬千癌症患者受益！

放療圖片

導 讀

在癌症治療領域，放射治療一直是腫瘤治療的三大基石之一，放射治療已經具有超過100年的歷史。然而很可惜的是，在放射治療中，有很多癌症患者會對放射治療產生抗性，從而導致放療效果不佳。

但是，近期一項研究可能為解決該問題提供一個可行的方案！由Ludwig Cancer Research在11月23日刊登在《Nature Communications》上面的一篇名為「Host STING-dependent MDSC mobilization drives extrinsic radiation resistance」的文章，揭示了癌症患者產生放療抗性的原因，並且與之相對應的藥物已經處於臨床研究階段！

要說起這個研究，我們得先從放療的一個副作用說起。

放療的副作用：炎症

Ludwig Cancer Research的聯合主任Ralph Weichselbaum說道：「我們在很早以前就意識到一個現象：放射線會引起炎症。而且我們在之前的研究中已經證明，放療之所以可以引起炎症是通過被稱為干擾素基因刺激因子或STING的細胞中的分子感測器來實現的。然而很不幸的，放療在引起癌症免疫反應的之後會抑制免疫反應」

Ludwig Cancer Research

STING！轉折點！

STING可以檢測細胞內的有高能輻射對染色體產生破壞而產生的DNA片段。在之前的研究中，Weichselbaum，Fu及其同事就曾指出，STING將這種片段的識別與免疫因素（稱為1型干擾素）的產生聯繫起來。這些因素最終促進殺傷性T細胞（免疫細胞攻擊病態和癌細胞）的激活，並引起與放療相關的腫瘤細胞的大部分破壞。

Monocytic-MDSCs are accumulated in tumors following radiation in WT but not in CCR2 ?/? mice. Tumors were harvested 3 days post-IR andsubjected to flow cytometry analysis

他們假設，這種STING / 1型干擾素信號級聯可能會導致抗腫瘤發展到廣泛的放療。在本期「自然通訊」雜誌上的報道中也有強調：事實確實如此。他們發現，免疫抑制是由於長期STING / 1型干擾素信號傳導引起的被稱為單核細胞骨髓來源的抑制性細胞（M-MDSC）的特定抑制性免疫細胞的流入引起的。

研究人員利用小鼠肺癌和結腸癌模型發現，腫瘤浸潤的M-MDSCs表達一種被稱為CCR2的細胞表面受體，其配體或結合靶標在STING激活後由細胞表達。他們表明，缺乏CCR2的小鼠，對放療的抗性會顯著降低。

CD31 staining (left)and quantification (right) of tumors grown in WT or CCR2 ?/? mice. Tumors were harvested and frozen sections were fixed and stained. CD31 positive cellsin three DAPI positive fields from three mice were counted.

轉化到臨床：是否可行？

為了確定這種效應是否可以轉化為臨床實踐，研究人員試驗了這是否能夠在使用受體抗體表達CCR2的小鼠中複製。他們發現確實可以複製，最值得關注的是，在兩種類型的小鼠中，當放射療法與STING活化藥物和抗CCR2抗體一起使用時，殺傷癌細胞的能力顯著被增強。

Weichselbaum說：「我們將這些治療方法結合起來就是為了激活免疫系統，同時減輕免疫抑制，並且最大程度的改善癌症患者對放射治療的反應。」

製藥公司正在開發用於癌症治療的STING激活藥物，其中一種藥物目前正在臨床試驗階段，它結合了檢查點阻斷療法（一種促進T細胞攻擊某些類型的腫瘤的免疫療法）。同時，針對CCR2的抗體也正在被開發作為潛在的免疫治療劑。目前的這項研究為改善實體瘤中的放療效果藥物的聯合使用奠定了基礎。

Weichselbaum說：「我們在臨床前研究中發現，如果阻斷這些MDSCs的流入，就可以在很大程度上改善癌症患者對放療產生的抗性。雖然目前的研究主要針對的是放射治療，但這很可能這很可能對化療和免疫治療具有重要意義。」

參考資料：Host STING-dependent MDSC mobilization drives extrinsic radiation resistance

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