中國科大揭示乙肝病毒逃逸免疫攻擊的新機制

近日，中國科學技術大學教授田志剛研究組在肝臟免疫耐受研究領域取得新進展，揭示了乙型肝炎病毒（HBV）通過肝臟免疫耐受而逃逸免疫攻擊的新機制。該研究成果於5月2日在線發表在Journal of Experimental Medicine (JEM)上。論文共同第一作者為課題組的曾築天和李璐。

肝臟免疫耐受特性是維持肝臟穩態以防止肝臟過度免疫-炎症損傷的基本特性，也是各種病原體藉此持續感染而不易被免疫清除的關鍵原因，有關肝臟免疫耐受的免疫學機制一直不甚明了，限制了對各種肝臟疾病機制研究和診療技術的發展。

田志剛課題組應用肝臟HBV持續攜帶的小鼠模型，發現經典免疫效應分子γ-干擾素可導致全身循環的HBV特異性免疫效應細胞在肝臟長時停留而被清除，實現「墳墓」效應，展現出肝臟作為局部器官對全身免疫系統的整體負向控制效應。他們發現γ-干擾素缺陷的HBV攜帶小鼠無法維持針對HBV的全身免疫耐受，外周HBV疫苗免疫接種可以在此小鼠中激發抗HBV的免疫應答，而HBV疫苗無法逆轉野生型HBV攜帶鼠的免疫應答。進一步的研究發現，乙肝病毒核心抗原可以引發肝臟CD4 T細胞持續分泌γ-干擾素，後者誘導肝臟巨噬細胞產生T細胞趨化因子CXCL9，並通過趨化受體CXCR3促使抗病毒CD4 T細胞滯留在肝臟進而發生凋亡，從而導致全身抗HBV病毒T細胞被肝臟免疫耐受機制「克隆清除」。這些結果不僅揭示了肝臟誘導全身免疫耐受的新機制，也為靶向γ-干擾素開發HBV治療性疫苗提供了新的思路。

上述研究得到國家科技重大專項、國家重大研究計劃、國家自然科學基金和中國科學院重點項目的資助。

來源： 中國科學技術大學

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