陳建明教授複發性流產群答疑錄之環孢素A

范利軍醫生問: @杜美蓉 復旦大學附屬婦產科醫院?杜教授，您好！我是陳建明主任的學生，經常聽陳主任講到您，所以，今天難得有機會，想請教您關於環孢素的應用的問題。我們應用環孢素保胎有一年多了，感謝您們的研究，發現了一個這麼強大的葯，效果真的非常好！但我們目前用的範圍還比較窄，主要用於NK細胞高的流產，還有排除其他原因的免疫性流產，或者多次早早期生化妊娠，目前在懷孕前就開始用藥的保胎中，保胎基本能成功，我們用得很謹慎，為了更好的保胎，更好的使用，所以，在系統應用方面還想問您幾個問題：1 環孢素規範應用的開始劑量，維持劑量，停葯計劃（減量計劃）？一般與哪些藥物配伍？2?環孢素的副作用，以及如何常規監測哪些指標？對於合併其他自身免疫疾病如乾燥綜合征，抗核抗體超過1:1000的患者，應用環孢素是否有效？劑量是否要增大？?有專家說，環孢素是保胎領域的一顆希望之星，而您們，是她的發現者和發揚者，所以，還希望您能給大家講講環孢素在不同保胎需要情況下使用的停葯指征，也希望您能介紹一些應用環孢素的經驗和體會，讓大家共同學習和進步，謝謝！杜美蓉 復旦大學附屬婦產科醫院?杜教授解答: 確實，環孢素A是一種經典的免疫抑製劑，它是因為一次排斥的存在而誕生的，所以作為對半同種異體的胚胎的排異（自然流產或妊娠失敗）的預防肯定是有作用的。其實我們最初應用這個藥物進行保胎並不是完全基於其免疫抑製劑的作用，我們的研究發現它可以直接刺激胚胎的粘附與著床，促進其侵襲，有助於胎盤發育，當然作為一個選擇性免疫抑製劑，兼有調節母胎免疫，誘導母胎耐受的作用。所以不管是免疫因素還是不明原因的反覆種植失敗或或者是反覆自然流產，均有應用指征。尤其是合併同種免疫異常或自身免疫異常非常實用。而且基於我們的基礎研究顯示低劑量、圍著床期短療程應用的作用尤其顯著，而且作用譜很廣（這一點與其他免疫抑製劑的作用特點不同，體外0.01uM就有顯著作用），我們一般用於保胎在基礎體溫上升12天尿hcg+即可使用，期間監測血葯濃度與妊娠和免疫相關指標，50mg bid-tid，持續25-35天即可，一般hcg大十萬、B超顯示胎心胚胎良好即可停葯。IVF-ET患者移植後使用，發現沒有成功立即停葯，如果懷孕了，同自然流產保胎。另外，如果合併自身抗體陽性，環孢素也適合，我們的劑量（我用過的最大劑量是75mg q8h）仍不能下降，或者到了我們環孢素停用後自身抗體有上升了，其他免疫抑製劑合併使用（如強的松、羥基氯奎）。在用藥過程中我們需要監測免疫指標如淋巴細胞亞群、Treg、封閉抗體（一般一周一次，2次即可），妊娠相關指標如hcg、P、E2，B超；肝功、腎功、血常規、心電圖等；有老師提出乙肝病毒攜帶者使用慎重；當然合併有其他異常的一併檢測如血栓狀態、自身抗體等等;當我們使用後覺得可以停葯了，一般直接停葯即可，不需要減量後停葯；目前還沒有發現有特殊的不良反應和副作用，包括肝腎功能、血常規、感染、腫瘤、糖尿病等等，不過如果有嚴重的感染、惡性腫瘤、免疫缺陷性疾病、心肝腎功能不良等我們不要去用。不知我啰啰嗦嗦有沒有講清楚，希望能給大家一點幫助，如果有問題歡迎隨時問我（可能不一定及時回答，不好意思），也非常感謝陳建明老師搭建這樣一個平台給我們交流的機會，大家一起學習，共同解決生殖免疫相關臨床問題，也為我們生殖免疫學科發展做一些工作。感謝大家，我一會門診了，後面在聊！@所有人范利軍醫生問:@杜美蓉 復旦大學附屬婦產科醫院?謝謝杜教授在百忙之中幫大家解答問題。看了以後，我清晰多了。不過，還有個小問題，應用過程中為什麼要查封閉抗體，使用環孢素過程中封閉抗體會有什麼變化嗎？封閉抗體陰性或者陽性我們的使用需要做出什麼調整嗎？自從沒有做封閉抗體的治療，球蛋白因為太貴受限，我們使用環孢素達到很好的效果，又能降低醫藥費，確實是個值得推廣的好方法。還有一個問題，我們在使用環孢素過程中，遇到有人用了幾天感冒發燒咳嗽，這些要暫時停葯嗎？還有一個病例用了兩周，尿道結石引發尿道炎，是該停葯嗎？謝謝！杜美蓉 復旦大學附屬婦產科醫院解答: 應用環保素A過程中監測封閉抗體，淋巴細胞亞群比例、血常規等一方面了解機體免疫功能與免疫耐受狀態，我們也是在摸索一個能反映環保素A應用後即能達到誘導了耐受又不至於導致免疫功能低下；如果用的過程中有感冒發燒或結石繼發炎症，如果淋巴細胞亞群與血象沒有異常變化，可以觀察或減量，但是經過處理後感冒發燒與繼發感染沒有緩解甚至加重需要停葯，我本人沒有遇到類似病例，僅供參考，非常好的病例！@江門范利軍診所范利軍?范利軍醫生: @杜美蓉 復旦大學附屬婦產科醫院，謝謝杜教授！感謝您在百忙之中的解答問題，謝謝！
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