小癌種、大希望：PD1治療這十類腫瘤，展露鋒芒

07-04

截止目前，PD-1抗體、PD-L1抗體，單獨使用或者聯合其他藥物，已經被歐美葯監局批准用於治療惡性黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎癌、膀胱癌、頭頸部鱗癌、胃癌、肝癌、默克爾皮膚癌、霍奇金淋巴瘤以及所有微衛星不穩定的實體瘤。除此之外，不少其他癌種的病友，也十分關心PD-1抑製劑治療自己所患的這類癌症，療效如何。

今天，貝塔博士給大家分享十份已經公開發表的數據（骨和軟組織肉瘤的病友，貝塔博士已經專門寫過文章了，這裡不再重複，建議大家複習：PD1治療肉瘤：哪些病友值得嘗試，大數據說話）。

K葯治療宮頸癌：今年6月底前上市

24名PD-L1陽性的複發難治的晚期宮頸癌患者，接受PD-1抗體K葯治療：4名患者腫瘤明顯縮小，3名患者疾病穩定，中位無疾病進展生存時間為5.4個月，中位生存期為11個月。

在另一項更大規模的II期臨床試驗中，入組了82名其他治療失敗的晚期宮頸癌患者：3名患者腫瘤完全消失、7名患者腫瘤明顯縮小，這10位患者均為PD-L1陽性的患者，截止目前療效均維持；另外，有17名患者疾病穩定。

基於上述兩份數據，美國葯監局已經4天前授予K葯治療宮頸癌優先評審資格，業內預計最終會在6月底前正式獲得批准。

PD-1治療小細胞肺癌：TMB檢測，非常重要

K葯：一共入組了24名PD-L1陽性的晚期小細胞肺癌患者，接受K葯治療，平均隨訪了9.8個月，1名患者完全緩解，7名患者部分緩解，有效率是33%。

O藥單葯：98名患者接受治療，有效率是11%，疾病控制率是36%，1年生存率是30%，2年生存率是17%，中位總生存時間是4.1個月。

O葯伊匹木單抗：61名患者接受治療，有效率是25%，疾病控制率是49%，1年生存率是42%，2年生存率是30%，中位總生存時間是7.9個月。

TMB檢測的重要性：截至目前，PD-1抑製劑用於小細胞肺癌最大的數據來自一個名為CheckMate-032的臨床試驗。這是一項計劃納入401名一線治療失敗的晚期小細胞肺癌的I/II期臨床試驗，分成兩組一組接受PD-1抗體O葯治療，一組接受PD-1抗體O葯和CTLA-4抗體I葯治療（具體方案是：O葯1mg/kg 伊匹木單抗 3mg/kg）。

所有401位患者，平均的有效率11%——一個差強人意的成績。但是，科學家們對其中211位檢測了腫瘤突變負荷（TMB）的患者，進行了深入的分析，則結果十分有趣。根據TMB的數值，分成低、中、高三組，接受PD-1抗體聯合CTLA-4抗體聯合治療的有效率分別為：16%、22%和46%；1年生存率分別為：23%、20%、62%；中位總生存期，分別為3.4個月，3.6個月，22.0個月——因此，貝塔醫生認為，對於TMB高的小細胞肺癌，接受PD-1抑製劑治療，是非常有前景的。

關於TMB檢測，建議大家溫習：預測PD1療效的「終極大殺器」：TMB檢測，一文詳解。

K葯治療胸腺癌：疾病控制率75.5%

41名複發難治的晚期胸腺癌患者入組，接受K葯治療。1名患者腫瘤完全消失，8名患者腫瘤明顯縮小，21名患者腫瘤穩定——客觀有效率22.5%，疾病控制率75.5%。有6名患者出現了嚴重中的免疫性炎症，其中2名患者出現了心肌炎（均搶救成功）。

PD1治療子宮內膜癌：聯合樂伐替尼，療效更好

PD-1抗體K藥單獨治療晚期PD-L1陽性的子宮內膜癌，入組了24名患者，3名患者腫瘤明顯縮小，3名患者疾病穩定。

PD-1抗體聯合樂伐替尼，治療了23名晚期子宮內膜癌患者，有效率48%，疾病控制率96%。

K葯治療鼻咽癌：有效率26.3%

27名其他治療失敗的晚期鼻咽癌入組，7名患者腫瘤明顯縮小，14名患者疾病穩定。鼻咽癌是一種東亞和東南亞地區特有的腫瘤，高發區在我國的兩廣地區，常規的治療方案是放化療。由於鼻咽癌的發病機制與EB病毒感染密不可分，PD-1抑製劑、特異性T細胞療法（已經進入三期臨床試驗階段，是全球範圍內唯一一個進入三期臨床試驗階段的腫瘤免疫細胞療法）是近年來的研究熱點。

O葯治療卵巢癌：完全緩解率10%

20名複發難治的、PD-L1陽性的晚期卵巢癌患者，接受PD-1抗體O葯治療：2名患者腫瘤完全消失，疾病控制率45%，中位無疾病進展生存時間3.5個月，中位總生存期為20個月。

PD-1治療三陰性乳腺癌：聯合化療，更有前景

PD-1抗體K葯治療32名PD-L1陽性的難治性晚期三陰性乳腺癌患者，有效率18.5%，中位起效時間17.9周。

PD-L1抗體T葯治療21例PD-L1陽性的晚期三陰性乳腺癌，有效率為24%，其中包括2名患者腫瘤完全消失。

一項入組了170名患者的II期臨床試驗中，晚期三陰性乳腺癌患者接受PD-L1抗體T葯聯合白蛋白紫杉醇治療，治療有效率為41.7%。其中，對於未接受其他治療的初治療的三陰性乳腺癌患者，這個聯合方案的有效率為66.7%。目前探索T葯聯合白蛋白紫杉醇用於治療晚期三陰性乳腺癌的三期臨床試驗（IMpassion130），正在進行中。

K葯治療惡性間皮瘤：疾病控制率72%

25名複發難治的惡性間皮瘤患者入組，接受K葯治療：5名患者腫瘤明顯縮小，13名患者疾病穩定，療效維持的中位時間為1年。

PD-1治療肛管癌：K葯 VS O葯

PD-1抗體K葯治療25名PD-L1陽性的晚期肛管癌患者：4名患者腫瘤明顯縮小，有效率為17%，10名患者腫瘤穩定，疾病控制率為59%。

PD-1抗體O葯治療37名晚期肛管癌患者：9名患者腫瘤明顯縮小，其中包括2名患者腫瘤完全消失，客觀有效率為24%。

K葯治療生殖細胞腫瘤：任重道遠

12名男性生殖細胞瘤患者入組，均為非精原細胞瘤，半數患者已經接受過多套大劑量化療的治療，依然表現為疾病進展，屬於高度難治的晚期病友。2名患者疾病穩定，療效分別保持了28周和19周。

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參考文獻

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