多角度探討中藥免疫抑制作用

中醫學認為機體健康狀態的維持、正常生理功能的發揮，關鍵在於陰陽的平衡。炎症、超敏反應、自身免疫病等疾病過程的發生，主要機制應屬於「邪盛」而致的機體免疫功能中某些環節「太過」。因此在這些疾病的治療中，多應用清熱解毒、活血化瘀等祛邪類中藥抑制免疫功能。而對於實中有虛、虛實夾雜或久病體虛者，則使用溫陽滋陰、益氣補血的補益類葯調節免疫功能的平衡。因此，應該從多角度探討中藥的免疫抑制作用。　　抑制炎症反應過程　　炎症是機體對病原體防禦反應的一種表現，是機體在各種有害因子作用下誘導的一種以防禦和保護為主的綜合性病理過程。臨床觀察顯示，具有瀉火解毒功效的大黃能顯著降低全身炎症反應綜合征患兒血清中明顯升高的腫瘤壞死因子（TNF）-α及補體C3、C4水平，患兒治癒率明顯提高，病死率降低。表明大黃能有效抑制炎症介質的擴增，發揮其生物學效應，減輕炎症反應的程度。　　川芎提取物川芎嗪能調節血栓素A2(TXA2)/前列環素(PGI2)比值，改善肝臟微循環，抑制血小板聚集，增加肝小葉中心氧供。臨床試驗顯示能不同程度地改善慢性肝炎及肝硬化患者的肝功能，同時可明顯降低患者血清中炎性細胞因子TNF-α、白細胞介素-8(IL-8)以及過氧化脂質(LPO)、血清Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)、透明質酸(HA)，升高超氧化物歧化酶(SOD)，說明川芎嗪具有抑制炎症，清除自由基，抗脂質過氧化的作用，且能抑制肝纖維化。　　長期反覆發作的哮喘常伴有呼吸道慢性炎症，各種炎症細胞及細胞因子的作用是炎症發生髮展的主要原因。由麻黃、杏仁、法半夏、蘇子、款冬花、黃芩、白果、桑白皮、甘草組方的定喘湯，具有宣肺降逆、祛痰平喘功效。臨床應用對患者血清中顯著增高的炎性細胞因子TNF-α、IL-6水平有明顯的降低作用，能有效促進病情向緩解期轉化。　　小柴胡湯由柴胡、黃芩、半夏、人蔘、炙甘草、生薑、大棗組成，具有和解表裡、宣通內外、疏暢氣機的功效，實驗證明小柴胡湯能抑制毛細血管通透性增加，保護微循環，抑制中性粒細胞趨化，穩定溶酶體膜，抑制水解酶的釋放等，因而具有明顯的抗炎作用。　　抑制超敏反應的發生　　超敏反應性疾病是由抗原特異應答的效應性T細胞或B細胞激發的過高反應過程導致的疾病。由中藥麻黃、細辛、蘇子、杏仁、陳皮、半夏、黃芪、太子參、防風、地龍、蟬衣、浙貝母、五味子組成的平喘合劑，具有益氣化痰、平喘止痙之功效，能有效治療哮喘。實驗顯示，平喘合劑能顯著升高T細胞凋亡率，通過促進T細胞凋亡抑制過高的免疫反應，可能是其治療哮喘的機制之一。　　由荊芥、防風、當歸、生地、苦參、蟬蛻、胡麻仁、牛蒡子、知母、石膏、甘草、木通組成的消風散，具有疏風清熱、除濕止癢的功效，臨床運用本方加減治療蕁麻疹、小兒痒疹、葯疹、多形性日光疹、銀屑病等均有良好效果。實驗研究表明，消風散能顯著降低大鼠顱骨骨膜肥大細胞脫顆粒百分率，對小鼠溶血素的產生及4-二硝基氯苯所致的小鼠遲髮型超敏反應亦有明顯抑制作用。　　甘草提取物甘草酸胺對超敏反應中的免疫亢進，如IgE、IgA、IgM等抗體的過多產生，免疫複合物的產生及致敏淋巴細胞產生細胞因子等，均有明顯抑制作用。甘草多糖在體內實驗中發現能抑制抗體生成，並使T細胞分泌IL-2減少。臨床觀察顯示，甘草在治療超敏反應性疾病、自身免疫病及炎症等方面均具有不同程度的療效，其機制應與甘草成分的免疫抑制作用密切相關。　　對自身免疫性疾病的治療　　自身免疫性疾病是由於長期感染，物理、化學因素刺激等誘因，機體自身耐受機制被破壞，自身應答T細胞或B細胞被活化，因而對自身成分發生免疫應答而導致的疾病。白朮湯由生白朮、茯苓、防己、澤瀉、薏苡仁、肉桂、萆蘚、茜草、何首烏、升麻、牛膝、甘草組成。研究顯示，白朮湯能顯著提高患者血清CD8+T的含量，顯著降低血清中升高的TNF-α，降低血清IgG、IgA、IgM水平，降低RF陽性率。說明白朮湯通過糾正機體免疫失調，抑制體液免疫功能的亢進，抑制免疫複合物的形成，從而改善關節炎癥狀，達到治療類風濕性關節炎（RA）的效應。　　狼瘡方由白花蛇舌草、半枝蓮、紫草、丹參、益母草等7味葯組成。實驗結果表明，狼瘡方具有免疫抑製劑作用，可抑制T細胞和B細胞活化，減少Th2細胞因子IL-6和IL-10的形成及自身抗體的產生，有效治療系統性紅斑狼瘡（SLE）。　　抑制排斥反應的發生　　器官移植排斥反應是由移植器官的同種異型抗原所激發的免疫反應，臨床上提高移植物存活率的主要方法是抑制患者的免疫反應。中藥雷公藤具有免疫抑制活性的主要成分是苷類和二萜類、三萜類等。在抗移植排斥研究中，動物實驗表明，雷公藤可明顯延長心臟移植、皮膚移植的存活時間，明顯延遲骨髓移植後異種移植物抗宿主反應的發生及降低移植排斥率。臨床觀察雷公藤總苷與環孢素A及強的松合用具有明顯抑制腎移植排斥反應的作用，顯示較好的近期療效。雷公藤用於臨床治療RA、SLE、超敏反應等也均有明顯療效。大量研究表明，雷公藤對免疫亢進的不同環節，如T、B淋巴細胞的活化增殖，血清IL-2水平，IL-2受體的表達，CTL的殺傷活性以及巨噬細胞、NK細胞活性、抗體的產生等均具有抑制作用，並可誘導單個核細胞、抗原提呈細胞、肥大細胞等凋亡，顯示雷公藤在免疫性疾病治療上具有廣泛的應用價值。　　另外，在免疫功能相對亢進的疾病治療中，一些具有雙向免疫調節作用的中藥能全面調節機體免疫功能，如清風藤可改善RA患者的免疫功能，使RA患者低下的細胞免疫功能升高或恢復正常，亢進的體液免疫功能有不同程度的下降或恢復正常。而一些具有增強機體免疫功能的補益類中藥，如白朮、甘草等，通過合理組方，也可調整機體整體免疫水平，糾正免疫失調，從而抑制相對亢進的免疫功能，對久病體虛者起到補偏救弊，功補兼施之功效。　　綜上所述，具有免疫抑制作用的中藥可用於臨床治療炎症及免疫性疾病，其主要機制在於抑制病理性亢進的免疫環節。然而，由於中藥特殊而複雜的藥效及機體複雜的免疫機理，中藥對此類疾病治療的機制還不能被全面、深入地了解，如何更充分利用中藥這一自然資源，使之更廣泛、更有效地應用於自身免疫疾病、超敏反應、感染性疾病、器官移植等方面的治療，尚需不斷的科學研究去實現。隨著科技的發展和人們對中藥的日益重視，應用中藥臨床治療免疫性疾病有著廣闊的前景。（梁薇）