韓寶惠：晚期非小細胞肺癌EGFR敏感突變的聯合治療策略

　　目前，EGFR-TKI是EGFR基因突變陽性非小細胞肺癌（NSCLC）的治療基石，有無進一步改善這些患者PFS、OS的方法？對於突變陽性患者，以TKI為基礎聯合其他治療，是目前的探索方向。強化聯合治療是減少耐葯的有力措施。

晚期非小細胞肺癌EGFR敏感突變的聯合治療策略

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C+T：化療+TKI

　　EGFR 基因敏感突變的肺腺癌患者的一線治療中，化療聯合EGFR-TKI，無論是相比於單獨化療還是相比於單獨口服EGFR-TKI ，都可以顯著提高患者的mPFS、12個月PFS率以及總體緩解率，臨床應用應當根據患者的可耐受程度選擇具體方案。

　　①TKI+同步化療還是序貫？NEJ005/TCOG0902研究發現，同步治療方案優於序貫方案，OS顯著延長，PFS有延長趨勢。

　　②TKI +全程化療還是半程化療？FAST-ACT II 研究發現，FAST-ACT II模式可以顯著提高NSCLC患者的PFS和OS，尤其是EGFR突變陽性的患者。

　　③TKI +單葯化療還是鉑類雙葯化療？

　　2016年ELCC會議的一項口頭報告對比了C+T+Cb VS C+Cb VS T方案。研究達到了首要終點，化療聯合TKI方案相較於化療和TKI單葯，顯著延長了PFS 18.83 個月（ 95%CI：16.82-20.83, HR=0.11, HR = 0.49, P <0.001）；化療聯合tki方案耐受性良好；培美曲塞 鉑聯合tki="">

　　Silvia La Monica等人的研究發現，培美曲塞與吉非替尼聯合使用可以預防吉非替尼耐葯；治療中一線使用培美曲塞而後吉非替尼，或者培美曲塞與吉非替尼同步使用，對吉非替尼耐葯的效果最佳；一線使用吉非替尼，培美曲塞序貫使用，對吉非替尼耐葯無預防作用；吉非替尼先於培美曲塞使用會誘導EMT（上皮間質轉化），而T790M突變只在使用吉非替尼單葯時出現（J Thorac Oncol. 2016 Jul;11(7):1051-63.）。

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　　 A+T相比於單獨應用EGFR-TKI具有生存獲益（與C+T相似或稍低）。 聯合治療組的副反應有所增加，臨床需要篩選方案和患者，以確保治療安全。

　　在貝伐珠單抗聯合EGFR TKI 作為一線治療 A+T研究方面，岡山肺癌研究試驗1001的結論是，吉非替尼聯合貝伐珠單抗一線治療EGFR突變的晚期NSCLC患者，尤其是19外顯子突變患者療效確切，耐受性好。JO25567研究比較了EGFR突變人群一線A+T（厄洛替尼聯合貝伐珠單抗）與TKI（厄洛替尼）的效果，A+T治療使PFS從9.7個月延長到16.0個月，PFS延長了6.3個月。其他EGFR TKI + 貝伐珠單抗一線用於EGFR 突變陽性 NSCLC的臨床研究有RC1126研究、BELIEF研究、OLCSG 1001研究。

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　　I+T 方案是希望之星，目前研究多限於驅動基因陰性的患者。但對驅動基因敏感突變的肺癌I+T治療，我們也充滿期待！

　　KEYNOTE-021是一項多中心、開放標籤、隨機、多組（組A，組B，組C）I/II期臨床研究，評估了Pembrolizumab聯合標準化療用於化療初治EGFR和ALK陰性不可切除性或轉移性NSCLC中的療效和安全性。該研究證明免疫治療與標準化療聯合能進一步提高療效。但尚需Ⅲ期研究證實。KEYNOTE-189研究將考察Pembrolizumab+鉑類+培美曲塞化療對非鱗狀NSCLC患者的治療效果。KEYNOTE-407研究將考察Pembrolizumab+鉑類+紫杉醇或白蛋白結合型紫杉醇對鱗狀NSCLC患者的治療效果。

強化聯合治療是減少耐葯的有力措施

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TKI+其他驅動基因靶向治療。

專家簡介

　　韓寶惠教授，上海市胸科醫院副院長、呼吸內科學科帶頭人，上海市領軍人才、優秀學科帶頭人，博士及博士後導師、醫院藥物試驗管理機構主任，國務院特貼享有者。任中國臨床腫瘤協會（CSCO）執行委員,CSCO腫瘤血管靶向專委會主委，中國抗癌協會肺癌專委會委員，中國醫師學會腫瘤專委會常委。中華醫學生物免疫學會副會長，腫瘤專委會主任委員。上海市醫學會腫瘤靶分子專委會副主委，主持及參加數十項國際及國內肺癌新葯臨床多中心研究，發表200餘篇肺癌領域的文章，帶教博士、碩士生三十餘名。主編：《腫瘤生物免疫靶向治療》等多部專著；參編專著10餘部。獲中華醫學科技二等獎，第八屆中國呼吸醫師獎，多次獲上海市醫學科技二、三等獎。

(來源：《腫瘤瞭望》編輯部）