趙振海副主任醫師 淺談精神分裂症的藥物治療

趙振海副主任醫師 淺談精神分裂症的藥物治療(一)全網發布:2011-12-24 19:30 發表者:趙振海 (訪問人次:4431) 精神分裂症是每一個精神科醫生很熟悉也很撓頭的疾病,病房裡的患者大多數都是精神分裂症,長期住院治療,系統掌握抗精神病藥物治療是每一個精神科醫生必備的技能,在這裡我結合自己的臨床經驗,系統闡述抗精神病藥物的知識,盡量把複雜的問題講的簡單一點,便於大家了解掌握,也希望廣大患者早日康復。 務必先讀讀: 1.我是這樣診斷精神科疾病 兼談患者家屬就診時的注意事項 http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/zzhsd_173859.htm 2. 淺談精神疾病治療中需要注意的幾個關鍵原則 http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/zzhsd_174957.htm 精神分裂症的病因: 目前認為精神分裂症的發病與以下多種因素有關係:性格特點,不良事件,壓力,意外因素,遺傳因素等等,真正的病因不明。精神分裂症等精神疾病是大腦的疾病,作為最複雜的器官:大腦,內部結構極其複雜,以億為單位的大腦神經細胞彼此之間有著異常複雜的聯繫。目前認為精神分裂症患者大腦的神經遞質出現了失衡,尤其是多巴胺(DA),5-羥色胺(5-HT)的異常與精神分裂症關係最大。那麼抗精神病藥物可以治療精神疾病的原因就在於:作用於大腦的神經遞質系統,使大腦神經遞質趨向平衡和正常。 抗精神病藥物的分類: 1. 按照藥物發明的先後,分為老葯:氯丙嗪,奮乃靜,舒必利,氯氮平等,還有新葯:奧氮平,阿立哌唑,齊拉西酮,喹硫平,氨磺必利,利培酮等。 2. 按照藥理的不同又分為經典抗精神病葯:氯丙嗪,氟哌啶醇,舒必利等以及非經典抗精神病藥物:氯氮平,奧氮平,利培酮,喹硫平等。 3. 按照藥品的劑量,分為高效價藥物:氟哌啶醇,奮乃靜,利培酮等,還有低效價藥物:氯丙嗪,氯氮平,喹硫平等。區分的方法是看每一片的單位:如果一片的劑量是1mg,2mg的就是高效價藥物。劑量是25mg,50mg的,就是低效價藥物。兩種藥物各自有著不同的藥理特點和臨床使用注意事項。 4. 按照藥物的作用時間長短,又分為長效葯:只有一種口服長效葯:五氟利多,管一周,其他長效葯均為針劑:哈利多,氟奮乃靜癸酸酯,哌泊塞嗪棕櫚酸酯,利培酮長效微球等,打一次能管2-4周的病情。以及短效葯:幾乎所有口服藥都是短效葯。。 5. 價格不同又分為便宜葯和貴的藥物。如果經濟條件不好的話,吃便宜的國產葯就行,如果經濟條件很好,那就吃進口的,進口的藥物品質要稍好一些,但是國產藥性價比更高,大家不要盲目迷信進口葯。 注意:藥物的療效和價格不成正比,貴的葯不一定療效更好。 6. 按照療效又可分為療效好的和療效一般的藥物。 7. 按照副作用的大小又可分為副作用大和副作用小的藥物, 所以評價一個葯,要從多個層面進行分析:療效?價格?副作用?藥理學特點?每一種藥物都有其優點和缺點,合理選擇,正確使用抗精神病藥物,可不是一件簡單的事情。 我主要從療效,副作用來評價藥物,畢竟療效好,副作用小的藥物是我們大家都追求的目標。 決定療效的關鍵就是藥物的藥理作用,而藥物的藥理作用取決於藥物的化學結構式。 如何使用抗精神病藥物: 按照療效,可以把幾十種抗精神病藥物分為療效最好,療效較好,療效一般三個層面。就好比是軍隊,軍隊裡面有王牌部隊和一般部隊,王牌部隊戰鬥力就強,老打勝仗,這個王牌部隊就好比是療效最好的抗精神病葯(王牌葯),當然啦,王牌軍也會打敗仗,用來比喻療效最好的葯有時也會治不好患者的病,這是因為藥物治療有個體化差異,但是總的來說王牌葯的療效是最好的,治好病的可能性最大。 注意:服用任何抗精神病藥物,都要定期查血常規,肝功,血糖,心電圖,發現問題及早解決。 一般來說,首次發病的患者往往療效好,如果多次複發,病程較長的話,治療起來就越棘手,療效往往不好。 我的用藥思路:主要是根據患者的病情選葯, 1. 如果患者處於急性期或者複發期,癥狀明顯,大量幻覺妄想,衝動等等,還是儘早使用強效藥物(王牌藥物),以便儘快控制癥狀。 2. 如果患者陽性癥狀(幻覺妄想)不明顯,陰性癥狀重的話,可以考慮選擇對陰性癥狀療效相對較好的藥物治療,比如氨磺必利,舒必利,阿立哌唑等。 3. 如果病情平穩,原來藥物副作用重,可以加用緩解副作用的藥物;也可以逐步減量原來藥物,換用副作用小的藥物維持治療。 用藥的幾個方法 1. 一般來說,藥量加要慢慢加,減得話慢慢減,具體幾天加減,要看患者的病情和患者對藥物的耐受情況。 2 . 一般來說用藥原則是單一使用藥物,系統治療:藥量要夠,服藥時間要夠,療效不好,調整治療方案:加量,換藥或者合併用藥。 3. 如果單一使用多種藥理作用不同的藥物療效不好,或者副作用大,合併用藥也是經常使用的方法,有時合併用藥會起到更好的療效。 合併用藥的原則:不要把藥理作用相似的藥物合併使用,要把藥理作用不同的藥物合用,高效價藥物與低效價藥物合用,長效藥物與短效藥物合用。希望起到1+1>2的效果。 抗精神病藥物的評價及分析 先說一下抗精神病藥物的副作用,幾乎任何一個抗精神病藥物都有副作用,藥理不同,副作用也不同,比如高效價的藥物往往容易引起錐體外系副作用,而低效價藥物容易引起睏倦、肥胖等,我們不要談副作用就害怕,更不要認為患者會越吃越傻,我們正確面對副作用,積極預防,積極處理副作用,積極複查各項化驗和檢查,積極觀察患者的表現,積極回應患者的不適主訴並及時處理就可以了。要想患者康復,耐受並且接受副作用也是我們要付出的代價。我會專門寫一篇藥物副作用的文章給大家看的。 理想的藥物:療效好,副作用沒有,實際上這只是理想,任何一個葯也不可能治好所有的精神分裂症患者,至於副作用,還沒有有那個葯可以說沒一點副作用。 一、強效藥物(王牌葯)我要詳細的介紹王牌藥物。 1. 氯氮平: 世界公認的最有效的抗精神病藥物,也是治療難治性精神分裂症的首選葯。常用劑量:150-400mg/日。 我還是一名實習醫生的時候,跟著老院長出門診,老院長當時70多了(1996年),是我們國家最早的一批精神科醫生,他對我說氯氮平是一個好葯,療效卓越。我的實習醫院是濟寧精神病院,建於1948年,前身是軍隊醫院,曾收治抗美援朝時患精神障礙的軍人,當我實習時,患者穿的都是軍裝,我當時經常去收發室拿班裡的信件,醫院收發室的一名工作人員也穿著軍裝,原來他也是一名患者,住院時間相當長,病情恢復的也很好,就讓他在收發室幫忙,可以自由出入醫院,後來熟悉了,聊過他的病情,據他講還是服用氯氮平恢復的正常。舉著兩個例子是說在2000年以前,新的非經典抗精神病藥物比較少的時候,氯氮平是經常使用的,療效卓越的藥物,包括我剛畢業時,收治的新患者,往往首選氯氮平,療效好,患者錐體外系副作用小,我是經常用。 然而隨著對抗精神病葯氯氮平物的認識深入,新的藥物不斷用於臨床,對氯氮平也有了更新的認識,我對他的評價是:天使和魔鬼的化身,天使是比喻療效好,魔鬼是比喻副作用大。氯氮平的副作用:白細胞減少,心臟副作用:心率快,影響心臟功能,影響血糖,便秘,流口水,嗜睡,肥胖等等,這些副作用發生率均較高,要求經常查白細胞。那麼目前臨床如何使用氯氮平呢?這個藥物現在是三線用藥,最後才考慮使用,多用於難治性精神分裂症,或者小劑量合併使用也是可以的,只要劑量應用合適,副作用控制在能接受範圍內,氯氮平仍然是一個優秀的王牌藥物。 國外對於氯氮平的使用也是如此,三線藥物,多用於難治性精神分裂症,服用氯氮平期間:剛開始服時,一周查一次血常規,3個月後2周查一次,半年後1個月查一次,再過幾年以後,3-6個月查一次,為了早發現白細胞減少這個最嚴重的副作用,早發現早處理,白細胞減少會痊癒的。1970年代發明氯氮平後,歐洲患者出現了幾粒因為白細胞減少致死的患者,結果歐洲禁用,後來才重新開始使用氯氮平,1970年代我們國家仿製成功後一直在用,採取及時複查白細胞的方法。較好的預防了這個副作用的發生。 2. 奧氮平: 從名字上就可以看出,奧氮平和氯氮平是不是有點關係啊,沒錯,氯氮平和奧氮平在化學結構式上非常接近,就像兄弟倆。在國內用於精神科臨床已有10多年了,臨床實踐證明該葯對陽性癥狀(幻覺妄想)以及陰性癥狀(孤僻、退縮、懶散)均有卓越療效。常用劑量10-20mg/日,個別患者可能要用到30mg,副作用遠比氯氮平要小。常見的副作用有:睏倦,肥胖,肝功高,個別女性患者也會影響月經。錐體外系副作用小(錐體外系副作用是指抗精神病藥物引起的手顫,肌張力高,身上發緊,活動不靈活,坐立不安等副作用)。價格貴也是一個缺點吧,10mg進口的大約52元多,國產的18元多。 我在1998年時收治了一位年輕女性患者,上大學2年級,診斷精神分裂症,病情非常嚴重,服用氯氮平。3個月後恢復的很好,一直服藥維持,2000年查出白細胞減少,後換用奧氮平,服藥至現在,每日5mg,患者順利大學畢業,後來又考上碩士,北大博士,已畢業當上了大學老師。 我對奧氮平是很喜歡的,因為患者用上這個葯大多能恢復得比較好,除了治療精神分裂症,對於躁狂,還有抑鬱症,奧氮平也都有不俗的表現,當然了,奧氮平也不是萬能葯,也會對一些患者療效不好,王牌軍也會打敗仗嗎。 奧氮平的常見副作用:肝功異常,睏倦,肥胖,血糖異常,個別女性患者月經不正常,罕見遲髮型運動障礙。及時複查各項化驗,複查心電圖,及早發現問題還是較容易解決這些問題的。 3. 氟哌啶醇: 這是一個老葯,在歐洲氟哌啶醇被譽為抗精神病藥物的「金標準」,因為這個葯療效好,但是他有一個大問題:太容易出現錐體外系副作用,患者往往不舒服,還沒等加到治療量就出現嚴重副作用了,長期使用也容易出現遲髮型運動障礙(TD),這些副作用嚴重干擾了氟哌啶醇的使用,如果患者能耐受副作用,往往療效會比較好。常用劑量8-16mg吧。據說國外的氟哌啶醇質量好,副作用小,只是聽說。氟哌啶醇的長效針哈里多,副作用較小,適合長期維持治療。3-4周肌注一次,每次50-100mg。 現在對於嚴重興奮的患者,短期肌注氟哌啶醇注射液是最常用也是最有效的方法。還有就是電休克治療,前一段時間氟哌啶醇注射液缺貨,我們大家都說精神科沒法幹了,可見氟哌啶醇注射液在臨床上的重要性。因為除了氟哌啶醇注射液,別的療效好副作用偏小的針劑還真沒有。 順便提一下,利培酮是在氟哌啶醇的基礎上研製出來的,化學結構上有一定的關係,是遠親的關係。而五氟利多和氟哌啶醇屬於同一大類的藥物,關係更密切一些,是近親的關係。 決定療效的關鍵就是藥物的藥理作用,而藥物的藥理作用取決於藥物的化學結構式。 4. 氨磺必利 目前國內最新的抗精神病葯,法國研發的葯,有研究表明:它的療效可以和奧氮平,氯氮平相似,歐洲用的多,到底如何還需要臨床驗證。先把它視為王牌葯吧,常用劑量400-1200mg/日,價格較貴,200mg大約19元左右。 我用了有限的幾例,是與奧氮平合用的,療效似乎還不錯。 400-600mg/日對陰性癥狀較好,800-1200mg/日對陽性癥狀較好,資料是這麼說的。 我是非常希望這個葯能有好的療效,好些年沒出療效好的王牌葯了。 和氨磺必利關係最接近的是舒必利,這兩個葯是近親,但是舒必利抗精神病的作用弱,對於陰性癥狀效果較好,有個最大的副作用是影響泌乳素,造成女性患者不來月經。舒必利最初是作為治療噁心嘔吐的藥物研發出來的,後來發現有治療精神分裂症的作用。 對與每一位患者來說,不管吃那種葯,只要你吃著效果好,副作用小,這就是好葯. 至於每一位患者服用哪種藥物合適,則要考慮到患者的病情,既往用藥經歷及服藥後的效果,患者對藥物的耐受情況,副作用情況,還要考慮到患者的經濟情況,綜合考慮後做出決定,然後再隨訪患者,隨時調整治療方案,使患者逐步走向康復,讓笑容綻放在每一位家庭成員的臉上, 我作為一名醫生,心中會充滿無限的自豪和幸福。趙振海副主任醫師 淺談精神分裂症的藥物治療(二)全網發布:2011-12-24 19:30 發表者:趙振海 (訪問人次:2813) 精神分裂症是每一個精神科醫生很熟悉也很撓頭的疾病,病房裡的患者大多數都是精神分裂症,長期住院治療,系統掌握抗精神病藥物治療是每一個精神科醫生必備的技能,在這裡我結合自己的臨床經驗,系統闡述抗精神病藥物的知識,盡量把複雜的問題講的簡單一點,便於大家了解掌握,也希望廣大患者早日康復。 務必先讀讀: 1.我是這樣診斷精神科疾病 兼談患者家屬就診時的注意事項 http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/zzhsd_173859.htm 2.淺談精神疾病治療中需要注意的幾個關鍵原則 http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/zzhsd_174957.htm 3. 趙振海副主任醫師 淺談精神分裂症的藥物治療(一) http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/zzhsd_397132845.htm 王牌葯說完了,那就說說一般療效的葯,重點放在藥物本身的特點上。一.新型抗精神病藥物(非典型抗精神病藥物) 所謂非典型藥物和典型藥物的區別是:典型藥物的藥理學特點是主要阻斷大腦的DA(多巴胺)受體來發揮療效,而非典型抗精神病藥物的藥理學特點是:除了多巴胺(DA)還作用於5-羥色胺(5-HT),對5-HT的作用更明顯。 1. 利培酮: 這個葯是從氟哌啶醇的基礎上研發出來的,而氟哌啶醇是王牌葯,說明這個葯的療效應該不錯,臨床實踐也的確支持這個觀點,利培酮的療效還是不錯的,屬於較好療效的範圍。常用劑量2-6mg/日。 特點是:對患者的陽性,陰性效果均比較好,價格適中,1mg國產的2元多,進口的3元多。利培酮有水劑,1ml=1mg,滴到飯菜里,適合拒絕吃藥的患者暗服藥(偷著吃藥), 缺點:控制興奮作用偏弱,大劑量下(每日4mg以上)容易出現錐體外系副作用。對中樞泌乳素的影響相當大,造成的副作用就是女性不來月經,男性性功能障礙,這個副作用與劑量緊密相關,劑量小的話一般沒事,劑量大的話容易出現。年輕女性不建議首選,也比較容易引起肥胖。 至於帕利哌酮(芮達)這個葯,價格很貴,實際上和利培酮差不多,他其實就是利培酮的活性代謝產物9-利培酮,本質上和利培酮差不多,價格貴了很多。 恆德是利培酮長效微球注射劑,利於維持治療,每2周注射25-37.5mg,劑型有特點,但是價格太貴,適合經濟條件較好的患者維持治療用。 2. 喹硫平: 這個葯副作用不大,有較強的鎮靜作用,助眠作用強,常用劑量200-750mg/日,價格國產的100mg一片的每片大概2元多,進口的100mg大約10元吧。說明書劑量偏小,最大750mg/日,實際上再加大一點也是可以的,劑量小的話,治療精神分裂症療效弱一些,我見過一個難治性精神分裂症患者每日口服1500mg,效果較好。但是你別看了我的介紹自己盲目加量,請在精神專科醫生指導下用藥。總的來說療效一般,但是副作用偏小。也比較容易引起睏倦和肥胖。 對於痴呆患者的精神癥狀,小劑量喹硫平效果較好。, 3. 阿立哌唑片: 這個葯藥理作用複雜,常用劑量10-30mg/日。價格國產的10mg是6元多,進口的大概要貴上3倍。鎮靜作用輕,不容易引起睏倦。對於陰性癥狀效果較好,臨床也支持這一個結論。 對於陽性癥狀,效果一般,對與陰性癥狀療效還是可以的。副作用小,陰性癥狀療效好是阿立哌唑的特點。維持用藥還是可以的。 4. 齊拉西酮: 這個葯的突出優點是不引起嗜睡,不引起肥胖,副作用小是其優點,缺點是要監測心電圖,有可能引起QT間期延長,如果出現QT間期延長就要停葯。常用劑量80-120mg/日,價格進口的40mg每粒16元多,國產的40mg大概是6元吧。 服用這個葯有一點注意:要與餐同服,這樣吸收的好,不這樣的話,吸收的藥量要減少三分之一。開始吃的時候小劑量下可能會引起患者激活,患者表現的可能會興奮一些,繼續加量就會好了,廠家宣傳該葯對抑鬱有治療作用。二.典型抗精神病藥物(老的抗精神病藥物):價格低廉是他們的共同點。 1. 氯丙嗪: 第一個應用於精神科臨床的抗精神病藥物,似乎是上個世紀50年代,劃時代的藥物,開創了精神分裂症的藥物治療新時代,在氯丙嗪發明之前,精神分裂症患者只能靠:電休克治療、胰島素昏迷療法、發燒療法等進行治療。這些非藥物治療是從1930年代開始使用,到現在唯一還在臨床使用的,被證明療效卓越的非藥物治療只有電休克治療。 氯丙嗪是低效價藥物,鎮靜作用強,常用劑量200-600mg/日,該葯副作用偏大,主要有錐體外系副作用,對泌乳素有影響,對肝功影響大,最好中小劑量使用。氯丙嗪有針劑可供注射控制興奮,但是只能肌注3-5天,時間長了,對肌注部位的肌肉有刺激,造成肌肉受損,只能臨時使用。 2. 奮乃靜: 這個葯不錯,屬於高效價藥物,錐體外系副作用不大,鎮靜作用輕,對血糖,心臟等的副作用也不大,維持治療較好。可是因為價格低廉,現在已經沒有廠家生產了,希望它能儘快被生產出來,造福廣大患者。 它有長效葯,是針劑,叫氟奮乃靜癸酸酯,2周肌注一次,每次1-2支,對陰性癥狀療效相對較好。 3. 舒必利: 對陰性癥狀效果較好,治療精神分裂症療效一般,常用劑量300-1200mg/日,有個大的副作用是造成泌乳素升高,對年輕女性影響大,不來月經,這個副作用與劑量有關係,劑量大容易出現。 4. 五氟利多: 唯一口服長效藥物,每片20mg,每周服用2-3次,每次二分之一或者三分之一片,別按說明書吃,容易引起錐體外系副作用。治療精神分裂症一般,但是維持治療不錯,服用簡單,也可以給不配合吃藥的患者暗服藥,方便。 還有泰爾登,三氟拉嗪片,甲硫噠嗪,高抗素,復抗素,等等這些老葯,基本上已經不生產了。 目前臨床上往往首先選擇非經典抗精神病藥物治療患者,原因是副作用相對較小,療效還不錯,老葯也在用,用的相對少了。服用方便,副作用小的藥物,在今後依然是主流用藥。 對與每一位患者來說,不管吃那種葯,只要你吃著效果好,副作用小,這就是好葯. 至於每一位患者服用哪種藥物合適,則要考慮到患者的病情,既往用藥經歷及服藥後的效果,患者對藥物的耐受情況,副作用情況,還要考慮到患者的經濟情況,綜合考慮後做出決定,然後再隨訪患者,隨時調整治療方案,使患者逐步走向康復,讓笑容綻放在每一位家庭成員的臉上, 我作為一名醫生,心中會充滿無限的自豪和幸福。趙振海副主任醫師 淺談精神分裂症的藥物治療(三):副作用及處理全網發布:2011-12-28 19:52 發表者:趙振海 (訪問人次:2992) 務必先讀讀: 1.我是這樣診斷精神科疾病兼談患者家屬就診時的注意事項 http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/zzhsd_173859.htm 2.淺談精神疾病治療中需要注意的幾個關鍵原則 http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/zzhsd_174957.htm 3.趙振海副主任醫師 淺談精神分裂症的藥物治療(一) http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/zzhsd_397132845.htm 4.趙振海副主任醫師 淺談精神分裂症的藥物治療(二) http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/zzhsd_397460810.htm 病房每年都會有實習醫師和進修醫師學習,在和他們共同學習的時候,我常常說,掌握精神藥理學,知道藥物的治療範圍是重要的,但是掌握藥物的副作用及其處理,甚至比掌握藥物的治療作用還重要,因為患者和家屬面對副作用,往往會很緊張,害怕,對藥物產生恐懼感,過分擔心藥物的副作用,甚至不按時服藥,影響療效,因此,精神科醫生掌握常見藥物的副作用,並及時告訴患者和家屬,對於穩定患者和家屬的擔心,正確認識副作用,保證按時服藥,意義重大。對於家屬和患者來說,了解副作用,掌握常見副作用的處理,也是很有必要的。面對副作用,正確認識,理性對待,沒有啥好怕的。 我曾經說過,藥物的化學結構式決定了它的療效,那麼副作用,也是由藥物的化學結構式所決定的。 一個規律:療效好的藥物,包括抗精神病藥物和抗抑鬱藥物,療效好的藥物,往往副作用也多也大,為啥?因為療效好的原因是該藥物作用於多種神經遞質,藥理作用廣,但同時也帶來更多的副作用,這個規律並不適合所用的藥物,個別藥物也會療效好副作用也小。 下面就介紹一下常見的副作用: 一.錐體外系副作用:產生這個副作用的原因是抗精神病藥物阻斷了大腦的黑質紋狀體神經通路的DA(多巴胺)受體,抗精神病藥物阻斷中腦邊緣DA神經通路,治療幻覺妄想,阻斷中腦皮層DA神經通路治療陰性癥狀。抗精神病藥物對於大腦的DA神經通路的阻斷往往是不選擇的,所以既能治療疾病,又產生了藥物副作用。 1. 葯源性帕金森綜合征 患者在服用或者肌注抗精神病葯後,出現類似帕金森症的癥狀表現,或稱葯源性帕金森症。主要表現有: (1)運動困難:患者在服用抗精神病葯後,出現「想動、卻動不了」的情況,自我感覺身上發緊,活動困難,往往因此呆坐一旁,什麼事情也不做的局面; (2)肌張力增加:在檢查患者關節活動時,檢查者往往會感到阻力,可稱為肌張力增高。 (3)靜止性震顫等。在這裡,對震顫稍作說明:震顫,一般可以分為三類: (a)姿勢性震顫 讓肢體維持一定姿勢時出現細小、快速的震顫。一般檢查者讓 手臂向前平伸,在手指上平鋪一張紙,就可以看到放大了的震顫。常見於甲亢。 (b)意向性震顫 在用手或手指進行有目的的動作時,出現細小的震顫,往往每 秒8-12次。常見於老年人,成為『哆哆嗦嗦』。 (c)靜止性震顫 在不做動作、不為注意時,肢體或其他部位出現慢速的振幅較大的震顫。一旦加以注意,便見減輕或消失。在睡眠時也會消失。抗精神病藥引起的類帕金森症的震顫,就是這種情況。 此外還有前沖樣小步的步態,吞咽困難等等。 老的抗精神病藥物,藥理作用主要是DA系統的藥物,以及抗精神病藥物針劑比較容易出現這個副作用,副作用的產生有的藥物和劑量有關係:大劑量容易出現,有的藥物和患者的個體差異有關係:不同的患者同等劑量下,副作用差別也會很大。處理:口服苯海索,異丙嗪就可以了。一般認為沒有錐體外系副作用就不用服藥。不建議預防用藥。 2. 急性肌張力障礙 患者在服用抗精神病葯後不久,出現全身肌肉的肌張力障礙,表現為扭轉痙攣(全身向一側扭轉)、角弓反張(全身向後反仰)、動眼危象(兩眼向上翻)、和斜頸等。常見於肌注抗精神病葯如氟哌啶醇後,患者十分痛苦,家屬十分緊張;只要肌注東莨菪鹼0.3mg,便能立即好轉。 3. 靜坐不能 患者在服用抗精神病葯後,出現心煩意亂、心神不定、坐立不安的情況,有時覺得似乎有『螞蟻』在身體里『爬』那樣難受,口服普萘洛爾(心得安)或者阿替洛爾,苯海索都有好的效果,如果焦慮比較嚴重的話,口服羅拉就可以了。 4. 遲發性運動障礙: 多見於長期服藥的患者中,臨床主要特點為不自主、有節律的重複刻板式運動。最早期的表現是舌震顫或流口水,老年人以口部運動具有特徵性,肢體受累常見於年輕患者。最常見者為口-舌-頰三聯症。治療起來比較困那,重點在於早發現早處理以及預防,常用藥物有:異丙嗪,維生素E,安定等等。二、肥胖: 服用抗精神病藥物引起肥胖,非常多見,一般認為和多種因素有關係,比如:1)藥物的鎮靜作用讓患者活動少了,睡得多了,自然就胖了。2)藥物刺激飲食中樞,增加食慾。3)藥物影響脂類代謝 4)影響內分泌。從所有抗精神病葯看來,都有這種作用,只是程度輕重而已。 處理;鼓勵患者多活動,控制飲食,藥物適當調整,如果胖得很快,建議調整治療方案。 肥胖,高血脂,高血壓,高血糖,稱之為代謝綜合征,最容易造成代謝綜合征的藥物是:氯氮平。奧氮平的這個副作用也有。增加體重的副作用,以氟哌啶醇、齊拉西酮、和五氟利多較少。服用治療糖尿病的二甲雙胍,有減肥的作用,對於減少這種副反應,有一定好處。三、內分泌影響: 主要是造成患者中樞泌乳素增加,結果是女性不來月經,月經紊亂。男性性功能下降,肥胖等等,沒啥好辦法,調整治療方案。如何知道泌乳素高了?查一個中樞泌乳素就行了。最容易導致泌乳素高的藥物:舒必利,利培酮。四、 嗜睡: 一般以氯氮平最重,其次是氯丙嗪、奧氮平、喹硫平、利培酮、齊拉西酮。而阿立哌唑、奮乃靜、氟哌啶醇較輕。五氟利多,在服用後緩慢吸收,所以顯不出嗜睡,一般幾乎沒有。嗜睡副反應,一般在連續服用幾天後會逐步適應。嗜睡副反應往往因人而異。五、 心血管副作用: 以氯氮平為首的第二代抗精神病葯,往往會影響心臟功能,甚至導致猝死。研究發現,它與藥物導致QT間期延長有關。QT延長過度,會導致嚴重心律紊亂,甚至猝死。從目前資料看來,甲硫噠嗪,齊拉西酮以及氯氮平的這種不良反應最重。氯氮平容易造成心電圖T波異常提示影響心肌供血。 處理:定期複查心電圖,服用改善心肌供血的中成藥。 直立性低血壓:剛開始服用抗精神病葯的時候,腿部血管放鬆。此時,如果突然站起,血管來不及收縮,血液來不及供應腦部,就有可能出現頭暈、甚至昏倒。所以在服藥初期應該注意直立性低血壓這個可能;服藥久了,就會適應。六、 肝功異常: 抗精神病葯偶爾會引發葯源性肝功能變化,總數不多,但應於重視;所以,有必要定期檢查。以氯丙嗪最多些,其次是氯氮平和奧氮平。需要定期監測, 處理:一般來說服用一點保肝葯,降酶葯也是可以的,葯源性肝功異常,往往肝功數值並不大。七、葯源性強迫: 以氯氮平為首的第二代抗精神病葯誘發強迫的問題較為嚴重。氟哌啶醇、舒必利、五氟利多,未見此項問題處理:就診,明確強迫的性質,必要時調葯,加用抗強迫藥物。八、抑制精神活動 所有抗精神病葯都有的作用,於是,顯得『沒有精神、懶、什麼都不想做』;這是正常的反應,並不是異常。處理;動態觀察。九、血液系統的影響: 主要是抗精神病藥物降低白細胞,主要見於氯氮平。大概千分之一的病例會出現這種可能,往往出現在半到一年之內,所以在初次應用時,必須按期檢查。如果應用一年以上,一般說就沒有問題了。處理:定期複查白細胞,必要時口服升白藥物:利血生好,升白胺,等等。十、葯源性抑鬱: 有些藥物會造成抑鬱狀態,需要密切觀察病情變化,加用抗抑鬱藥物。十一、 便秘 藥物會導致腸蠕動減慢,造成便秘,常用通便的方法是:口服便通膠囊,通便靈膠囊,上清片,麻仁滋脾丸等藥物,也可以臨時用中藥大黃,番瀉葉泡水喝,注意量小一點,以免腹瀉,也可以臨時用開塞露,甘油灌腸液打到肛門裡通便。
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