說一說：那些「首劑加倍」的藥物！

07-04

藥物治療的成敗，不僅取決於正確選擇藥物，而且有賴於合理的給藥方法。在藥品說明書或門診處方中，經常可以見到「首劑加倍」的字眼。不少人心裡納悶，為什麼要「首劑加倍」？如果「首劑加倍」效果好，其它葯是不是也可以「首劑加倍」？中成藥是不是也可以「首劑加倍」？

一、什麼是「首劑加倍」？

「首劑加倍」，是指首次服某種葯時，用藥量要加倍。但首劑量加倍後，後續劑量應按照常規劑量使用，以保證臨床用藥的安全性。

例如：阿奇黴素5日療法。總劑量1500mg，首日500mg/次，1次/日；第2~5日，250mg/次，1次/日。

二、為什麼要「首劑加倍」？

任何藥物都要達到一定的血葯濃度才能發揮藥效。在多劑量給葯時，穩態時的血葯濃度一般為有效治療濃度。

對於半衰期較長的藥物，從第一劑給葯到達穩態血葯濃度所需要的時間較長。

例如：替硝唑的半衰期約為12小時，60小時（2.5天）後才能達到穩態濃度。而在此期間，往往因血葯濃度低於有效治療濃度，而影響藥物臨床療效。

因此，在醫療實踐中，通常採取增加首劑量的方法，使血葯濃度迅速達到有效治療濃度，而後再用維持劑量來保持有效治療濃度。

（本圖：來自丁香園）

三、哪些葯不適合「首劑加倍」？

大多數葯不需「首劑加倍」

臨床常用的絕大多數藥物，在採取正常的給藥方式時，就能獲得滿意的藥物濃度與療效，因而無需「首劑量加倍」。

中成藥不宜「首劑加倍」

牛黃解毒片（雄黃）、柏子養心丸（硃砂）、六神丸（蟾酥）、金匱腎氣丸（附子）、強力枇杷露（罌粟殼）、桂林西瓜霜（山豆根）很多常用中成藥含有毒性藥材，不宜超量服用。

需要提醒的是：大部分感冒類和止咳類中成藥含有麻黃，加大劑量服用可引起心律失常、心梗等嚴重不良反應，也不宜超量服用。

治療窗比較窄的葯不能「首劑加倍」

那些有效劑量和中毒劑量比接近的藥物（治療窗比較窄的藥物），「首劑量加倍」可能會由於用藥劑量過大而達到中毒劑量。

四、哪些葯應「首劑加倍」？

臨床上每種藥物的給藥方案和劑量都是經過大量科學實驗所得，應該重視醫囑和說明書。目前「首劑加倍」的藥物主要集中於抗微生物類藥物。

磺胺類抗菌藥物

復方新諾明是由磺胺甲噁唑（400mg）和甲氧苄啶(80mg)組成的復方製劑。由於對許多常見病原菌呈耐藥性，該葯現主要用於治療敏感菌所致的尿路感染、慢性支氣管炎急性發作和卡氏肺孢子蟲肺炎（首選葯）。

近年來研究發現，磺胺類藥物具有一定的肝毒性、腎毒性和心臟毒性，可引起致死性的血小板減少症及再生障礙性貧血，而且與血葯濃度有關：超過200ug/ml，不良反應增加，毒性增加。因此，現已不主張首次加倍的給藥方法！

硝基咪唑類抗菌藥物

甲硝唑、替硝唑和奧硝唑等，屬硝基咪唑類抗菌藥物，是治療腸道和腸外阿米巴病、陰道滴蟲病的首選葯，亦廣泛用於各種厭氧菌感染；口服也可用於艱難梭菌所致的假膜性腸炎等。

四環素類抗菌藥物

四環素類抗菌藥物主要不良反應包括消化道癥狀、肝損害和腎損害，可影響牙齒和骨的發育，8歲以下兒童禁用。

替加環素對呼吸機相關性肺炎：較低治癒率和更高死亡率。可引起：肝肝衰竭和胰腺炎，且已有死亡報告。只用於18歲以上患者複雜性腹腔內感染。

糖肽類抗菌藥物

萬古黴素、替考拉寧等糖肽類抗生素，對革蘭氏陽性菌，尤其對耐葯金黃色葡萄球菌和腸球菌具有強大的抗菌活性。口服可用於經甲硝唑治療無效的艱難梭菌所致假膜性腸炎患者。

替考拉寧的親脂性為萬古黴素的30～100倍，比萬古黴素的滲透性更好，一些對萬古黴素耐葯的腸球菌仍對之敏感。而且耳腎毒性較萬古黴素少，無「紅頸綜合征」反應。

抗真菌葯

隨著廣譜抗生素、皮質激素、抗腫瘤葯和免疫抑製劑的廣泛應用，以及器官移植、放化療、外科介入等侵襲性治療方法的大量開展，真菌感染髮病率日趨增高，其危害極大。

因此，為了迅速達到有效濃度，有效控制真菌感染，氟康唑、伏立康唑（三唑類）和卡泊芬凈（棘白菌素類）等抗真菌葯需要給予負荷劑量（包括首劑加倍）。

抗瘧葯

口服氯喹治療瘧疾，為迅速控制癥狀，必須加血液中藥物濃度上升速度，以便及時抑制紅細胞內的瘧原蟲。

蒿甲醚是青蒿素的衍生物，對瘧原蟲紅細胞內期有較強的殺滅作用，臨床治癒率可達90%～100%。及時、足量、足療程應用蒿甲醚，是臨床治療惡性瘧疾的關鍵。