復方降糖葯實用手冊,收藏!
「單打獨鬥」不管用?「強強聯合」能制勝!
作者丨陳泉峰主任醫師
單位丨駐馬店市第六人民醫院
來源丨醫學界內分泌頻道
2型糖尿病是一種進展性疾病,其發病的中心環節是胰島素抵抗和胰島β細胞功能衰竭。由於患者胰島β細胞功能隨時間推移而進行性減退,單葯治療常常很難長期控制好血糖,而復方製劑具有使用簡便、經濟實惠、患者依從性高等優點,受到越來越多的重視和臨床應用。
現筆者對目前常用復方降糖葯進行簡要歸納,供各位同仁臨床工作參考。
一
二甲雙胍和胰島素增敏劑合用
(如羅格列酮片、吡格列酮等)
(圖片可看大圖)
1、適應證:
2型糖尿病人單獨使用二甲雙胍治療效果不佳;使用吡格列酮和二甲雙胍聯合治療的病人。
2、禁忌證:
①NYHA分級為Ⅲ或IV級的患者;
②腎臟疾病或腎功能不全的患者;
③已知對胰島素增敏劑或二甲雙胍藥物過敏的患者;
④急性或慢性代謝性酸中毒及糖尿病酮症酸中毒者;
⑤接受放射學檢查需用血管內碘化造影劑的患者。
3、臨床優勢:
胰島素增敏劑的主要作用是增加脂肪組織和骨骼肌等外周組織對胰島素的敏感性,並可改善β細胞功能,但其降低肝糖輸出的作用較弱,而二甲雙胍的降糖機理則主要是減少肝臟內源性葡萄糖的產生,不僅提高肝臟對胰島素的敏感性,降低肝臟對糖新生物的吸收,還可降低肝糖的分解,但其改善外周組織胰島素抵抗的作用相對較弱。
這兩種藥物組合,在作用機制上優勢互補,相得益彰,使血糖控制更加持久和有效。而且,患者依從性高,同時具有良好的安全性和耐受性,患者發生低血糖的可能性小,不增加胃腸道副作用,體重增加少[1]。
二
二甲雙胍和DPP-4抑製劑合用
(圖片可看大圖)
1、適應證:
用於經二甲雙胍單葯治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯合治療的2型糖尿病患者。
2、禁忌證:
①腎病或腎功能異常者;
②已知對西格列汀、二甲雙胍或本品的任何其它成分過敏者;
③急性或慢性代謝性酸中毒,包括糖尿病酮症酸中毒者;
④接受影像學檢查需要血管內注射含碘造影劑的患者。
3、臨床優勢:
DPP-4抑製劑是近幾年比較受到關注的一類降糖藥物,有西格列汀、利格列汀、沙格列汀等,這類藥物可以在進食後使體內的腸促胰素得到保護,腸促胰素可以促進胰島素的分泌,減少胰高血糖素的分泌,從而控制血糖;同時有抑制胃排空,減輕食慾的作用。
所以西格列汀和二甲雙胍合用可以起到作用互補,共同控制血糖、改善胰島素抵抗、控制體重的作用[2]。
三
二甲雙胍片和胰島素促泌劑合用
(磺脲類或格列奈類)
(圖片可看大圖)
1、適應證:
用於經二甲雙胍、磺脲類或格列奈類胰島素促泌劑單葯治療血糖仍控制不佳或正在聯合治療的2型糖尿病患者。
2、禁忌證:
①腎病或腎功能異常者;
②需要藥物治療的充血性心衰;
③對磺脲類或格列奈類胰島素促泌劑或鹽酸二甲雙胍過敏患者;
④急慢性代謝性酸中毒,包括糖尿病性酮症酸中毒;
⑤靜脈腎盂造影或動脈造影前、重大手術以及臨床有低血壓和缺氧情況;
⑥同時接受二苯氧庚酸和伊曲康唑者;
⑦吉非貝齊可以增加瑞格列奈在體內的暴露時間,所以不主張與本葯合用。
3、臨床優勢:
磺脲類或格列奈類胰島素促泌劑能通過刺激胰島細胞的胰島素釋放而發揮降糖作用,其中瑞格列奈刺激胰腺釋放胰島素的第一時相,對於降低餐後2小時血糖(2hPPG)效果更好;鹽酸二甲雙胍能夠減少肝糖的生成,降低小腸內葡萄糖的吸收,並通過增加外周葡萄糖的攝取和利用而提高胰島素敏感性,從而改善2 型糖尿病患者的葡萄糖耐受,降低空腹血糖和餐後血糖。
兩種藥物相互補充,發揮協同作用,從而改善2 型糖尿病患者的代謝缺陷,最終改善人體對血糖的控制。
四
以SGLT-2抑製劑為基礎的復方製劑
1、SGLT-2抑製劑和DPP-4抑製劑合用(中國尚未上市)
(圖片可看大圖)
適應證:2型糖尿病成人患者的治療;服用恩格列凈或利格列汀單葯不能充分控制血糖水平的患者。
禁忌證:禁用於1型糖尿病患者和胰腺炎。
臨床優勢:相比恩格列凈和利格列汀單獨治療,二者合用可以顯著改善患者血糖控制,降低HbA1c,減輕體重。
2、SGLT-2抑製劑和二甲雙胍合用(中國尚未上市)
(圖片可看大圖)
適應證:2型糖尿病成人患者的治療。用於服用SGLT-2抑製劑或二甲雙胍單葯不能充分控制血糖水平的患者。
禁忌證:①1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒的治療;②嚴重腎功能不全或屬於血液透析治療階段。
臨床優勢:這2種成分具有互補性的作用機制,能夠幫助改善血糖控制;也表現出對體重及血壓的降低作用,並對腎臟有保護作用。
主要參考文獻:
[1]胡紅琳,王長江,張木勛,閻勝利,劉俊江,吡格列酮二甲雙胍片治療2 型 糖尿病的多中心隨機雙盲平行對照臨床試驗 [J].中國臨床藥理學雜誌,2009,25(6):483-484;
[2]肖啟美,格列本脲和二甲雙胍復方製劑治療2型糖尿病的療效觀察[J].中國醫藥導報, 2007, 4(30):33-34;
(本文為醫學界內分泌頻道原創文章,轉載須經授權)
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