重視中藥不良反應，合理使用中藥注射劑

首席醫學網 2009年04月20日 23:46:43 Monday

作者：楊曉作者單位：四川省德陽廣播電視大學，四川 德陽 618000

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【關鍵詞】 中藥；中藥注射劑；不良反應

我國幅員遼闊，藥材資源豐富，中藥的應用已有悠久歷史。中藥傳統劑型（膏丹丸散）伴隨我們走過了千百年的歷史，上世紀中葉，中藥製劑迅速發展，出現了片劑、沖劑、膠囊劑等固體劑型，特別是中藥注射劑研發成功，使中藥製劑走上了一個新平台。中藥注射劑是我國獨創的中藥新劑型，它在一定程度上保留了中醫特色療效好，又具有見效快的優點，如刺五加註射液，路路通注射液用於治療急性腦梗死；又如清開靈注射液、雙黃連注射液等近幾年廣泛用於急性感染性疾病。我國目前列入國家標準的中藥注射劑有 109 種，覆蓋全國 21 個省市的 1 412 家醫院的一項調查發現，2005 年 1-10月，中成藥採購金額最高的 20 個品種中，注射劑佔了 16 種[1]。不可否認，在臨床應用中中藥與眾多合成藥相比具有較安全、毒副作用小的特點。但隨著中藥製劑應用的日益增多，其不良反應（Adverse Drug Reaction, ADR）的發生也逐年增加，幾乎涉及目前在用的所有品種，此現象應引起我們的重視並盡量避免。

1 重視中藥的不良反應

中藥同西藥一樣均屬藥物範疇，在使用過程中都具有雙重性，即治療作用和不良反應。中藥也並不是象有些宣傳所說「是純天然品，有病治病，無病防病且無毒副作用」。中藥不等於天然藥物，中藥也並不都是純天然品，純天然品同樣有毒副作用。如烏頭、阿片是純天然品，其主要成分烏頭鹼、嗎啡鹼毒性又很大；又如人蔘是人們公認的補氣良藥，當用量過大，也會對中樞神經系統產生毒性甚至呼吸衰竭而死亡[2]。可見，「是葯三分毒」，任何藥物超過一定劑量，就會由量變發生質變而產生毒性反應。關鍵是在臨床應用中我們怎樣發揮其最大治療效果，盡量避免其不良反應，這就是符合另一種說法，「藥害在醫不在葯」，關鍵在怎麼用。

由於中藥成分複雜，作用靶器官不一，一旦發生不良反應也是多方面的，輕者噁心嘔吐、昏迷、抽搐，重者出現休克及心、肝、腎等多臟器衰竭。正如管玫等報道，中成藥 ADR 臨床主要表現為過敏反應，占 63%，其次為肝腎功能損害占 8.3%，此外還可引起比較嚴重的血液系統損害占 5.6%[3]。

中藥注射劑出現不良反應多發生於靜脈系統給葯。據高菁等報道，中藥靜滴給葯所致 ADR 在其統計分析中構成比達 75.68%，這遠遠高於其它給葯途徑[4]。當然靜脈給葯有其他給藥方式所不可替代的優點，特別是顯效快，適用於急重症的搶救及不能口服的患者，但靜脈給葯造成組織一定程度損傷且藥物直接進入血液，不經生物膜的跨膜轉運吸收這一關，因此，對人體的損傷也迅速而嚴重。加之對注射劑的生產企業要求達標，質量標準要求可控，使用單位（醫院）要求一切操作應遵循無菌程序。任何一個環節出現差錯如生產廠家提純不過關，使用中滴速過快、濃度過高、多種藥物混用均可導致不溶性顆粒增加，這些微粒進入人體後阻塞微血管，造成水腫、肉芽腫、靜脈炎、血小板減少，並可誘發熱原反應和過敏反應，甚至過敏性休克[5]。正如唐紅梅等報道，輸液中所加藥物，以中藥製劑發生輸液反應最為多見。在使用的中藥製劑中，又以加入清開靈注射液及雙黃連注射液發生輸液反應最為多見，兩者佔了該項統計的 50%[6]。許多中成藥的有效成分同時也是致敏原，如清開靈注射液中的金銀花所含的綠原酸、丹參注射液中丹參所含的丹參酮都是高致敏物，能引起過敏反應。據祝德狄等報道，在所有中藥 ADR 中，中藥注射劑致過敏性休克位居第一，占 72.52%，其中靜脈給葯中就佔了50.38%[7]，在靜脈給葯中 ADR 的高發品種有雙黃連粉針劑、清開靈注射液等。更嚴重的是，中藥注射劑說明書沒有詳細說明嚴重不良反應，也沒有提出防範措施，我們只能參照青黴素類所致過敏性休克來搶救。

我國目前列入國家標準的中藥注射劑 109 種，生產中藥注射劑的企業近 400 家。據統計，注射劑是中藥不良反應發生比例最高、程度最嚴重的劑型。藥品專家認為，中藥注射劑是我國獨創的中藥新劑型，因其化學成分非常複雜、製備工藝有待完善、質量標準有待提高、療效標準欠統一，導致中藥注射劑不良反應占所有中藥 ADR 發生率的59.88% 甚至更高，且注射劑的不良反應是最嚴重的[7]。因此，2005 年版《中華人民共和國藥典》從安全係數考慮，僅收錄了 4 種中藥注射劑——止喘靈注射劑、燈盞細辛注射劑、注射用雙黃連（凍干）、清開靈注射劑。

2 使用中藥注射劑的注意事項

2.1 根據中醫辨證施治原則，嚴格掌握中藥注射劑的適應證 如清開靈注射液其功能是清熱、化痰、醒神。主用於熱病所致神昏、上呼吸道感染、肺炎等，而對外感風寒發熱者不適用。

2.2 選擇中藥製劑，首選應是口服製劑 對疑難重症需用注射劑時應選擇肌肉注射；只有對急救病例，才選中藥注射劑靜脈給葯[8]，如急性腦梗死的救治。

2.3 詳細詢問家族史、用藥史和過敏史 有過藥物敏史者應禁用中藥注射液靜脈給葯，可改其它製劑或中藥口服製劑。

2.4 對中藥注射液中過敏反應的高發品種（雙黃連粉針劑、清開靈注射劑）應先做皮試 可用原藥物 1:100 稀釋作皮膚斑貼試驗或用藥物 1:1000 稀釋作皮膚劃痕或皮內注射試驗[9]，皮試陰性者方可用藥，盡量避免過敏反應的發生。

2.5 遵守中藥注射液單獨使用原則 特別是不與其他藥物混用，如到目前為止，已確認清開靈注射液不能與慶大黴素、青黴素 G 鉀、腎上腺素、乳糖酸紅霉素等配伍使用；注射用雙黃連禁與氨基甙類，大環內脂類抗生素配伍使用（以免混合後，由微粒的增加而導致 ADR）[10]。

2.6 中藥注射液使用時應按一定比例稀釋且滴速應緩慢，以減輕不良反應 如清開靈靜滴 1 日量 20~40 mL 要求以 10% 葡萄糖注射液 200 mL 或氯化鈉注射液 100 mL 稀釋後使用，滴速勿快，控制在兒童 20~40 滴/min，成人 40~60 滴/min 為宜[10]。

2.7 用藥過程中，密切觀察病人並做好搶救準備 備好急救藥品如腎上腺素、糖皮質激素、抗組胺葯等。

最後強調，治療疾病給葯原則是：能口服者不肌注，能肌注者不靜注；一般疾病選口服給葯法，嚴重感染選序貫療法；只有肯定沒有其它更好的辦法在權衡利弊情況下才使用中藥注射液，而且在危重病情時才考慮選用靜脈給葯。

【參考文獻】 〔1〕 王蘇平. 中藥注射劑不良反應頻發, 專家呼籲開展再評價. 健康報〔N〕. 2006, 2(3)〔2〕 楊曉. 中藥不良反應及預防策略〔J〕. 時珍國醫國葯, 2001, 12(5):478〔3〕 管玫, 陳澤蓮. 中成藥物不良反應的臨床特徵及發生的相關因素分析〔J〕. 中國藥房, 2004, 15(7):428-430〔4〕 高菁, 朱令元. 1199例藥品不良反應報告的統計分析〔J〕. 中國藥物濫用防治雜誌, 2006, 12(6):335-337〔5〕 王曉瑜, 王宏敏. 中藥靜脈滴注引發不良反應的探析及防範〔J〕. 中國臨床醫學, 2005, 12(4):732-734〔6〕 唐紅梅, 湯雪英. 臨床輸液反應的分析及預防〔J〕. 中國實用護理雜誌, 2005, 21(6):39-40〔7〕 祝德秋, 沈金芳. 中藥不良反應現狀分析及應對策略〔J〕. 中國藥房, 2004, 15(6):359-361〔8〕 金明順. 慎用中藥注射劑. 健康報〔N〕. 2005, 12(3)〔9〕 王鴻根.淺談中草藥的過敏反應與毒性反應〔J〕. 中醫藥臨床雜誌, 2004, 16(6):541〔10〕國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典(一部)〔M〕. 北京:化學工業出版社, 2005. 505-613

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