2015 IDF：從源頭解決餐後高血糖

一直以來，糖尿病管理對於血糖達標和併發症風險更為關注，相對忽視了糖尿病及治療對患者生活、工作的影響。2015年國際糖尿病聯盟（IDF）年會所發表的摘要便詳細闡述了餐後高血糖對糖尿病患者日常生活、工作的負面影響。

來源：醫學界內分泌頻道

我國新診斷的2型糖尿病（T2DM）患者中80%以上存在餐後血糖升高，這可能與中國患者胰島β細胞功能顯著衰退、飲食結構多以碳水化合物為主有關。相關的糖尿病流行病學研究顯示，在已診斷的T2DM患者中，男女患者餐後血糖水平分別為14.8 mmol/L和15.9 mmol/L，均遠遠高於中國2型糖尿病防治指南推薦的餐後血糖控制目標（＜10 mmol/L），表明我國T2DM患者餐後血糖控制欠佳（圖1）。同時，餐後高血糖（PPH）的危害已經得到多項研究證實，其可加速胰島β細胞功能的惡化和衰竭，並明顯增高心血管事件及死亡的發生風險，還與微血管病變風險增加有關。

圖1.中國T2DM患者餐後血糖控制不理想

PPH患者不良生活體驗更多

2015 IDF年會新數據顯示，PPH對糖尿病患者的日常生活和工作均有著負面影響。Heller等研究表明，PPH患者的不良生活體驗更多，包括嗜睡、思考困難、影響駕駛和社交等。Brod等對德國、英國和美國的906例糖尿病患者開展的一項網路調查顯示，約60%的患者上周發生過PPH，且上周發生過PPH的患者糖尿病併發症比例高、測量血糖次數增加、佔用更多的醫療資源，且易發生誤工和工作效率下降。這些新數據為全面了解PPH的危害提供了新的視角，也提示臨床應加強對餐後血糖的控制。

早相缺失為何導致PPH？

在正常人體中，胰島β細胞接受葡萄糖刺激的信號直接促進胰島素分泌，其動力學特徵是胰島素的雙時相分泌。第一時相（早相）在血糖大於5.6 mmol/L時即可誘發，是評價胰島β細胞功能較好的指標，對維持血糖穩態至關重要。當早相胰島素分泌缺失時，會引起肝糖輸出增加、外周葡萄糖攝取減少、胰高血糖素分泌及其升糖作用不受抑制，最終導致餐後高血糖。研究發現，T2DM患者在餐前接受外源性速效胰島素（補充了早相胰島素分泌不足的缺陷）後可有效降低餐後血糖（圖2），提示重塑早相胰島素分泌是降低餐後血糖的主要策略。

圖2.重塑早相胰島素分泌可有效降低餐後血糖

瑞格列奈重塑早相，有效降低PPG

國內學者研究發現，初發T2DM患者接受瑞格列奈治療後，其早相胰島素分泌明顯優於格列吡嗪和格列本脲（圖3）。該研究表明，瑞格列奈與格列吡嗪、格列本脲等傳統的磺脲類促泌劑相比能夠更直接改善早相胰島素的分泌。

圖3.瑞格列奈重塑早相胰島素分泌

在我國新診斷的T2DM患者中，瑞格列奈單獨使用或與二甲雙胍聯合治療均有理想的降糖療效，餐後血糖較基線分別下降6.60 mmol/L和7.70 mmol/L（圖4），達標率（HbA_1c＜7.0%）分別為69.6%和78.9%；且單葯或聯合治療降低HbA1c超過4%的同時均無重度低血糖事件發生。另一項基於中國T2DM人群的薈萃分析顯示，瑞格列奈控制餐後血糖顯著優於磺脲類藥物及α-糖苷酶抑製劑（圖5）。

圖4.瑞格列奈單葯或聯合二甲雙胍均能全面控糖、餐後尤佳

圖5.瑞格列奈控制餐後血糖優於磺脲類藥物及α-糖苷酶抑製劑

控糖兼顧有效性及安全性

血糖控制不應只看療效，大量循證醫學研究證實，血糖控制必須兼顧有效性和安全性。低血糖作為糖尿病嚴重併發症之一，危害顯然不容忽視。一項分析瑞格列奈治療期間低血糖發生率與腎功能損害程度關係的研究證實，在T2DM合併慢性腎臟病（CKD）患者中，瑞格列奈具有理想的腎臟安全性，並可全程使用。此外，瑞格列奈不增加心血管疾病死亡風險；可隨餐服用，劑量調節範圍廣，使用靈活方便。

目前，大部分糖尿病患者正在遭受著PPH的折磨，工作和生活質量嚴重受損。瑞格列奈能夠重塑早相，有效降低血糖，特別是從源頭緩解PPH癥狀。同時瑞格列奈還具有隨餐服用，劑量調節範圍廣，使用靈活方便的特點，是我國T2DM患者餐後血糖控制t