Nature：血管生成研究的新發現促進癌症的治療

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2008-4-21生物通報道：1971年，科學家提出了腫瘤血管生成（tumorangiogenesis）的概念。到今天，已經有數種血管腫瘤生成抑製劑在市場上銷售，如基因泰克（Genetech）公司的貝伐單抗（bevacizumab，商品名Avastin）和輝瑞公司的SU11248（商品名Sutent）。這些抑製劑藥品靶向與血管內皮細胞，可抑制腫瘤的生長和轉移，對防治腫瘤有一定的效果。但是，免疫系統產生的免疫細胞，無法通過在腫瘤中生長的血管進入到腫瘤的薄壁細胞，因此難以真正治癒致命的實體瘤。不過，澳大利亞西部醫學研究院（WesternAustralianInstituteforMedicalResearch）的科學家RuthGanss領導的一個國際合作小組，經過研究發現，通過操縱「總開關」基因，就能夠讓生長在腫瘤中的血管恢復正常。這個研究結果將會對癌症的治療產生深遠的影響。該研究的論文4月16日發表在著名的《自然》（Nature）雜誌在線版上。科學家們早就知道，腫瘤血管生成是腫瘤發生和發展過程中必不可少的。當腫瘤的大小超過1～2mm時，其繼續生長就依賴於新生的血管來提供營養。這些新生的腫瘤血管不同於正常的血管，不僅形態異常，而且喪失了層次和結構。這種異常的血管在不斷的生成過程中，常常會導致自發的出血，以及組織間隙液壓的升高。更為嚴重的是，這些腫瘤血管會阻止免疫細胞進入腫瘤。因為免疫細胞無法到達腫瘤組織，所以也就無法清除它。這是當前治療癌症的一大難題，但是，由於人們對腫瘤血管生成的分子機制了解得並不透徹，因此也找不到行之有效的辦法。為了解決這個問題，Ganss及其同事研究了與腫瘤血管生成有關的G蛋白信號通路（G-proteinsignalling）。他們發現，一個G蛋白信號通路的調節因子（Rgs5）對於腫瘤血管生成具有全局的調控作用，是一個總開關。研究人員關閉了Rgs5基因的表達，發現周細胞正常成熟，血管的形態和結構也接近於一般血管，血管中低氧的現象明顯減輕，血管也沒那麼容易破裂。這些現象表明缺失Rgs5之後，腫瘤中生成的血管恢復正常了。研究人員想知道，通過確實Rgs5而使腫瘤血管生成的正常化，是否會有助於癌症的治療。在進一步的研究中，他們在小鼠中證實，腫瘤內部的血管正常之後，免疫效應細胞就能夠大量湧入到腫瘤的薄壁細胞，顯著地延長了小鼠的壽命。研究人員表示，這是第一次實驗證明，通過缺失一個基因的功能，能夠減輕腫瘤的血管生成，提高現有免疫療法的效果。這也是第一次發現G蛋白信號通路在腫瘤血管生成中的作用。（生物通）原始論文：

Hamzah J et al. Vascular normalization in Rgs5-deficient tumours promotes immune destruction. Nature. Published online 16 April 2008

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