系統性紅斑狼瘡常用藥物

環磷醯胺

是主要作用於S期的細胞周期特異性烷化劑,通過影響DNA合成發揮細胞毒作用。其對體液免疫的抑制作用較強,能抑制B細胞增殖和抗體生成,且抑制作用較持久,是治療重症SLE的有效的藥物之一,尤其是在狼瘡性腎炎和血管炎的患者中,環磷醯胺與激素聯合治療能有效地誘導疾病緩解,阻止和逆轉病變的發展,改善遠期預後。目前普遍採用的標準環磷醯胺衝擊療法是:0.75~1.0g/m2體表面積,加入生理鹽水200ml中靜脈滴注,每3~4周1次。多數患者6~12個月可以緩解病情而進入鞏固治療階段,還常需要繼續環磷醯胺衝擊治療,逐漸延長用藥間歇期,至約三個月一次維持數年。過去認為環磷醯胺累積劑量不應超過9~12g以上,新近的研究提示,環磷醯胺累積劑量可以至30g,可以使LN的遠期療效更為鞏固,且安全性並未由此降低。但是,由於各人對環磷醯胺的敏感性存在個體差異,年齡、病情、病程和體質使其對藥物的耐受性有所區別,所以治療時應根據患者的具體情況,掌握好劑量、衝擊間隔期和療程,既要達到療效,又要避免不良反應。白細胞計數對指導治療有重要意義,治療中應注意避免導致白細胞過低,一般要求白細胞低谷不小於3.0×109 /L。環磷醯胺衝擊治療對白細胞影響有一定規律,一次大劑量環磷醯胺進入體內,第3天左右白細胞開始下降,7~14天至低谷,之後白細胞逐漸上升,至21天左右恢復正常。對於間隔期少於3周者,更應密切注意監測血象。大劑量衝擊前必須先查血常規。

除白細胞減少和誘發感染外,環磷醯胺衝擊治療的副作用主要包括:性腺抑制(尤其是女性的卵巢功能衰竭)、胃腸道反應、脫髮、肝功能損害,少見遠期致癌作用(主要是淋巴瘤等血液系統腫瘤),出血性膀胱炎、膀胱纖維化和膀胱癌在長期口服環磷醯胺治療者常見,而間歇環磷醯胺衝擊治療罕見。

氯喹/羥基氯喹

氯喹/羥基氯喹。此類藥物原本是用來治療瘧疾的,後來發現它具有穩定細胞的作用,能降低自身抗體對人細胞的破壞,因此被用來治療系統性紅斑狼瘡。一般來說,如果沒有特殊的原因或對該藥物過敏,每一個SLE患者都可以應用氯喹/羥基氯喹。對SLE活動的患者,如果以皮疹,光敏感,關節痛為主要表現,應用抗瘧葯的效果更明顯。對長期穩定的SLE患者,既能有效控制疾病,又能減少激素用量,甚至可停用激素,單用抗瘧葯維持。服用劑量為:氯喹(250mg/片)一天一片,一周服5-7天;羥基氯喹(100mg/片)一天二至四片,一周服7天。前者價廉(目前市場已無此葯供應),易引起噁心、嘔吐;後者價稍高,不良反應較少。過去抗瘧葯應用的劑量較現在用來治療狼瘡的劑量為大,因此對視網膜有一定毒性,而現在臨床上幾乎看不到這種情況。儘管如此,仍應定期檢查眼底和視網膜情況,服藥期間病人如出現視覺異常應請眼科醫生會診,以明確是否與服藥有關。

甲氨喋呤(MTX)

MTX是治療類風濕關節炎的主要藥物,近年來也被用於治療SLE。它的作用主要是治療SLE的皮疹、關節炎、胸膜炎等,並具有降低自身抗體滴度的作用。與氯喹、激素聯合用藥能很好地控制SLE患者的活動度而不增加激素的劑量,是目前比較流行的治療輕、中度系統性紅斑狼瘡的治療方案。服用劑量為MTX(2.5mg/片)一次三至六片,一周一次服用。本葯價廉,較少產生副作用,常見的副作用包括口腔潰瘍、肝功能損害、白細胞下降、肺纖維化、間質性肺炎,故應定期複查肝功能、腎功能及血常規。

硫唑嘌呤

硫唑嘌呤商品名為依木蘭(Imuran)。該葯是治療SLE的重要的免疫抑製劑之一。總的來說,硫唑嘌呤的免疫抑制作用要強於上述兩個藥物,過去曾被用來作為器官移植後抗排異的藥物,因此對SLE活動度的控制更有效。對系統性系統性紅斑狼瘡的各項表現如關節炎、胸膜炎、血管炎、間質性肺炎等均有顯著的治療作用。尤其是對狼瘡性腎炎的患者,在臨床達到緩解,鞏固療效、減少複發時應用效果最顯著。對不適於應用大劑量激素、環磷醯胺或其他免疫抑製劑的患者也可將硫唑嘌呤作為首選的藥物。由於該葯作用強,副作用也較明顯。一部分患者(1-3%左右)對該葯過敏,服用後短期內出現骨髓抑制的癥狀,表現為白細胞和/或血小板下降,應立即停葯;絕大多數的患者對該葯無明顯副作用,長期應用還是比較安全的。服用劑量為:50mg/片,一天1到2片,對副作用監測的方法是在初次服藥後的每隔1-2周複查外周血細胞計數,如果患者不適於應用該葯,出現白細胞和/或血小板下降,在此時間內即可表現出來,及早檢查有利於及時發現問題,及時停葯,避免副作用進一步加重。隨著服藥時間延長此後再發生骨髓抑制副作用的可能性就較小。因此以後定期一至三月複查一次外周血象就可以了。


推薦閱讀:

原發性瘢痕性脫髮-淋巴細胞性原發性瘢痕性脫髮,包括慢性皮膚型紅斑狼瘡,扁平苔癬,前額纖維化性脫髮,脫...
補體與系統性紅斑狼瘡-----無激素治療狼瘡的新契機?
【Earls】紅斑狼瘡診斷
紅斑狼瘡
系統性紅斑狼瘡:遺傳風險有多高?

TAG:藥物 | 系統 | 用藥 | 紅斑狼瘡 |