許俊堂:出血與血栓性疾病的實驗室診斷
365醫學網 轉載請註明一.影響凝血因素 365醫學網 轉載請註明365醫學網 轉載請註明血液成分、血管、血流狀態。 365醫學網 轉載請註明365醫學網 轉載請註明二.名詞 365醫學網 轉載請註明365醫學網 轉載請註明1. 血栓性疾病(Thrombotic Disease)：機體內某些因素自發形成血管內血栓，導致局部組織器官缺血的疾病。 365醫學網 轉載請註明365醫學網 轉載請註明2. 血栓前狀態(Prethrombotic States /PTS)：患者體內血液凝固性增高，極易形成血栓的一種狀態。其凝血因子、抗凝因子、纖溶系統、血管可能均有異常，血栓前狀態是多種因素異常的綜合表現。 365醫學網 轉載請註明365醫學網 轉載請註明3. 高凝狀態((Hypercoagulable State /HCS)：特指凝血酶的活性升高或含量升高而引起的血液極易凝固的一種狀態。高凝狀態是血栓前狀態中的一種。 365醫學網 轉載請註明365醫學網 轉載請註明4. 出血性疾病(Hemorrphagic Disease)：以自發性出血或輕微損傷後即出血不止為主要表現的一種疾病。 365醫學網 轉載請註明365醫學網 轉載請註明正常止血機制365醫學網 轉載請註明一. 初期止血 365醫學網 轉載請註明血管內皮與血小板在初期止血過程中共同作用。 365醫學網 轉載請註明1. 內皮細胞在血栓與止血中的機制。 365醫學網 轉載請註明血管受到損傷後，內皮細胞暴露出帶有負電荷的膠原分子，可以黏附血小板。 365醫學網 轉載請註明 血管受到損傷後，血管收縮，也可導致血小板的聚集。 365醫學網 轉載請註明1.1. 促凝血作用 365醫學網 轉載請註明1.1.1.血管反射性收縮，使損傷血管口徑縮小。 365醫學網 轉載請註明1.1.2.激活血小板，使黏附的血小板聚集起來。 365醫學網 轉載請註明1.1.3.啟動凝血因子XII，激活內源性凝血途徑，促進血液凝固。 365醫學網 轉載請註明1.2. 抗凝血作用 365醫學網 轉載請註明1.2.1. 合成前列環素，抑制血小板聚集。 365醫學網 轉載請註明1.2.2. 合成組織纖溶酶原激活物（t-PA）促進纖溶系統活性。 365醫學網 轉載請註明1.2.3. 血管內皮合成肝素。 365醫學網 轉載請註明1.2.4. 合成血栓調節素（Thrombomodulin/TM）， 365醫學網 轉載請註明1.2.5. 合成蛋白S 365醫學網 轉載請註明2. 血小板在血栓與止血中的機制365醫學網 轉載請註明
365醫學網 轉載請註明血小板聚集的條件： 365醫學網 轉載請註明a. Thromboxane A2 /TXA2： 365醫學網 轉載請註明作用機制：I. 促進血小板膜表面的GPIIb/IIIa受體構相改變，使血小板聚集。 365醫學網 轉載請註明II. 作用於血小板，使內源性ADP釋放。 365醫學網 轉載請註明b. ADP：I.外源性ADP 由紅細胞破壞後釋放，可促進血小板聚集（I相聚集）。 365醫學網 轉載請註明II.內源性ADP，源於血小板內部緻密顆粒。此ADP可促進血小板進一步聚集，形成白色血栓，稱為II相聚集。 365醫學網 轉載請註明c. Ca2+：Ca2+是血小板聚集的依賴性條件。365醫學網 轉載請註明
365醫學網 轉載請註明2.2. 血小板在血栓與止血中的作用。 365醫學網 轉載請註明2.2.1. 黏附作用： 365醫學網 轉載請註明2.2.2. 聚集功能（血小板之間的黏附）需Ca2+、纖維蛋白原、GPIIb-IIIa/CD61共同作用。 365醫學網 轉載請註明2.2.3. 釋放功能 a-顆粒中PF4、-TG為具有標誌作用的蛋白，緻密顆粒中可釋放ADP。 365醫學網 轉載請註明2.2.4. 促凝血功能 365醫學網 轉載請註明提供PF3，血小板激活後磷脂膜發生翻轉，將負電荷暴露在表面，使凝血因子易於附著。 365醫學網 轉載請註明2.2.5. 血塊收縮功能 365醫學網 轉載請註明血小板釋放血栓收縮蛋白，使血塊進一步收縮、穩定。 365醫學網 轉載請註明365醫學網 轉載請註明二 血液凝固及其調節機理 365醫學網 轉載請註明1. 凝血因子 365醫學網 轉載請註明目前已知的凝血因子有12種，按照每個因子發現的先後，國際上統一用羅馬數字命名。 365醫學網 轉載請註明因子I： 即纖維蛋白原，由肝臟合成的糖蛋白，分子量3.4萬道爾頓，正常血漿含量為200— 400mg/dl,在凝血酶的催化作用下，可轉變成纖維蛋白，這是血液凝固的基礎。 365醫學網 轉載請註明因子II： 即凝血酶原，亦系肝臟合成的糖蛋白，維生素K是合成的必須原料，因子II在凝血活酶的催化作用下，可轉變為凝血酶。凝血酶原的正常含量為10-11mg/ml,如含量不足，則出血不易停止，且有自發性出血傾向。 365醫學網 轉載請註明因子III: 又稱組織凝血活酶，為含磷脂蛋白，可由各種組織細胞合成，其中腦，肺，胎盤和子宮內含量最多，是激活外源凝血系統的因子。 365醫學網 轉載請註明因子IV： 即Ca2+，由飲食而來，正常含量為9-11mg/ml，在凝血過程中的許多環節發 揮作用。除去Ca2+,血液便不能凝固。 365醫學網 轉載請註明因子V：又名前加速素，易變因子，是由肝臟合成的糖蛋白，正常血漿含量為5- 10mg/ml, 它是在凝血活酶形成的最後階段起作用的因子。 365醫學網 轉載請註明因子VII: 也叫前轉變素或穩定因子。是一種糖蛋白，主要在肝臟合成，血漿含量為0.3-0.4mg/ml。是外源性凝血系統所需之因子。 365醫學網 轉載請註明因子VIII：又名抗血友病球蛋白或抗血友病因子。由網狀內皮細胞和肝臟組織合成，正常血漿含量為15-20mg/ml，若含量偏低或缺乏，則血液不易凝固，即是臨床所見的血友病。 365醫學網 轉載請註明因子IX : 又名血漿活素成份，由肝臟合成的一種糖蛋白，也是依賴維生素K的因子，正常血漿含量為3-5mg/ml,屬內源系統凝血因子。 365醫學網 轉載請註明因子X ：又稱司托---普魯文氏因子，由肝臟合成的糖蛋白。合成時需維生素K作原料,正常含量5-10mg/ml, 是內源系統和外源系統凝血活酶形成共同需要之蛋白酶。 365醫學網 轉載請註明因子XI ：別名血漿凝血活素前質。化學本質為糖蛋白，可能由網狀內皮系統細胞產生，正常含量0.5-0.9mg/ml，是內源性凝血系統所需之蛋白酶。 365醫學網 轉載請註明因子XII；又名海格曼氏因子，接觸因子。可能由網狀內皮細胞合成，化學本質為糖蛋白。正常含量0.1--0.5mg/ml，為內源系統凝血之啟動因子。它與粗糙面或膠原纖維接觸後便被激活，從而引起血漿內原來無活性的凝血因子系列相繼被激活，促使血液凝固。 365醫學網 轉載請註明因子XIII：又名纖維蛋白穩定因子，或血漿轉谷氨醯胺酶，可能來自血小板或肝臟，也是一種糖蛋白。正常血漿含量為2mg/ml，它的主要作用是促使纖維蛋白單體形成氨基橋鍵多聚體，而增加纖維蛋白的穩定性。 365醫學網 轉載請註明 以上12個因子排成13個號，其中缺少VI。原因是後來發現命名的因子VI即活化因子V，不是獨立因子，故取消此名。但其他因此名號不變。十分重要的血小板磷脂（血小板因子PF3）以及後來發現的激肽釋放酶原PK（一種單鏈糖蛋白，參與內源性凝血途徑的激活）和高分子量激肽原HMWK（也是一種單鏈糖蛋白，參與內源性凝血途徑激活，XIIa對XI的激活有促進作用）也是凝血因子，但都沒有編號。 365醫學網 轉載請註明365醫學網 轉載請註明2. 凝血過程 365醫學網 轉載請註明365醫學網 轉載請註明瀑 布 學 說 365醫學網 轉載請註明-2-antiplasmin/-2-Apl/a2-抗纖溶酶 Protein C/PC/蛋白C 365醫學網 轉載請註明Tissue Factor/TF/組織因子 Antithrombin III/ATⅢ/抗凝血酶III 365醫學網 轉載請註明Protein S/PS/蛋白S Thrombomodulin/TM/血栓調節蛋白 365醫學網 轉載請註明Dermatan Sulfate/Ds/硫酸皮膚素 Platelet factor3/PF3/血小板因子3 365醫學網 轉載請註明Heparin Cofactor II/HC II/肝素輔因子II Streptokinase/SK/鏈激酶 365醫學網 轉載請註明Plasminogen/PLG/纖溶酶原 Activated Protein Ｃ/APC/活化蛋白C 365醫學網 轉載請註明High molecular weight kininogern/HMWK Urokinase/UK/尿激酶 365醫學網 轉載請註明Plasmin/PL/纖溶酶 Heparin/HEP/肝素 365醫學網 轉載請註明Tissue Plasminogen Activator/TPA/組織凝血酶原激活物 365醫學網 轉載請註明Plasminogen activator inhibitors/PAI 纖溶酶原激活物抑制物 365醫學網 轉載請註明Fibrinogen Degradation Products/ FDP 纖維蛋白原降解產物 365醫學網 轉載請註明Thrombin Sensitive Protein/TSP：凝血酶敏感蛋白 365醫學網 轉載請註明Fragment 1+2/F1+2/凝血酶碎片1+2 365醫學網 轉載請註明
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365醫學網 轉載請註明三.抗凝機制 365醫學網 轉載請註明1.細胞抗凝機制 365醫學網 轉載請註明2.體液抗凝機制 365醫學網 轉載請註明a. 肝素（Heparin） 365醫學網 轉載請註明肝素可促進AT-III構型發生變化，暴露出與活化因子結合的位點，滅活Xa、IIa。 365醫學網 轉載請註明b.低分子量肝素（Low Molecular Weight Heparin/LMWH） 365醫學網 轉載請註明整體抗凝效果不如肝素，但抗Xa要強於肝素。 365醫學網 轉載請註明c. 抗凝血酶III(Antithrombin III, AT-III) 365醫學網 轉載請註明AT--III 又稱肝素輔因子Heparin Cofactor I/HCI 占體內抗凝作用60-70％，先天性AT-III缺乏的患者可以形成大量深靜脈血栓及反覆形成血栓。 365醫學網 轉載請註明d.肝素輔因子II與DS（ 硫酸皮膚素）作用後形成複合物主要滅活IIa 。 365醫學網 轉載請註明e.蛋白C系統 蛋白C激活後可形成APC（活化的蛋白C） 365醫學網 轉載請註明f.纖維蛋白 一旦形成將IIa吸附於表面，即使有的也很快被AT-III和HC II滅活，局部AT-III濃度很低，有利於凝血過程。 365醫學網 轉載請註明四. 纖溶系統及其作用機制 365醫學網 轉載請註明纖溶系統是纖維蛋白溶解系統（fibrinolytic system）的簡稱，本系統主要的生理作用是溶解纖維蛋白，從而防止和清除血管內由於纖維蛋白沉著而引起的阻塞現象。正常血管內不斷有少量纖維蛋白形成，同時有正常的纖維蛋白溶解。365醫學網 轉載請註明
365醫學網 轉載請註明1. 參加纖溶作用的成分 365醫學網 轉載請註明（1）纖溶酶原（Plasminogen PLG）：可能是由肝臟和粒細胞合成的一種多肽鏈糖蛋白。正常血漿濃度為15-20mg％，分子量92,000，被激活物激活後轉化為纖溶酶，使纖維蛋白（原） 降解。 365醫學網 轉載請註明（2）纖溶酶（Plasmin PL）：是纖溶酶原分子中精氨酸—頡氨酸肽鏈被切斷後形成的雙多肽鏈分子。是一種活性極強的絲氨酸蛋白水解酶，可直接水解纖維蛋白原，交聯和非交聯纖維蛋白。 365醫學網 轉載請註明（3）組織纖溶酶原激活物（Tissue Plasminogen Activator tPA）能夠直接催化纖溶酶原轉變為纖溶酶的一種糖蛋白，在纖維蛋白存在下能迅速激活纖溶酶原。 365醫學網 轉載請註明（4）纖溶酶原激活物抑制物（Plasminogen Activator Inhibitor PAI）:PAI主要有兩種，即PAI-1和PAI-2，以PAI-1最為重要，PAI與tPA形成複合物而使其滅活。 365醫學網 轉載請註明（5）α2-抗纖溶酶（α2-Antiplasmin, α2-AP），由肝細胞合成的單鏈糖蛋白，是纖溶酶的主要抑制物。 365醫學網 轉載請註明（6） 尿激酶（UK）：是由腎髓質產生的一種β球蛋白，性質穩定，可從尿中提取。UK是特異性很強的蛋白水解酶，能使纖溶酶原迅速水解成纖溶酶。所以臨床上常用它作為溶栓劑。 365醫學網 轉載請註明2. 纖溶系統作用機制 365醫學網 轉載請註明纖維蛋白溶解也是經過一系列酶促作用降解為低分子量產物的過程，纖溶激活途徑又分為內激活途徑與外激活途徑。 365醫學網 轉載請註明2.1. 內激活途徑 365醫學網 轉載請註明 這一途徑主要是通過激活內源性凝血因子XII發揮作用，XIIa使激肽釋放酶原（PK）轉變為激肽釋放酶（K），K能激活纖溶酶原為纖溶酶。 365醫學網 轉載請註明2.2. 外激活途徑 365醫學網 轉載請註明 在這條途徑中，主要是組織型纖溶酶原激活物（t-PA）尿激酶型纖溶酶原激活劑（u-PA），使纖溶酶原激活為纖溶酶，t-PA和u-PA又受纖溶酶原激活物抑制物（PAI）-1及-2的抑制，他們之間的作用、激活和抑制、調節著纖溶活性，具有重要的生理病理意義。365醫學網 轉載請註明
365醫學網 轉載請註明3. 纖溶作用的產物 365醫學網 轉載請註明3.1. 纖維蛋白降解產物（FDP）：纖維蛋白（原）經過纖溶酶原作用分解為A，B，C，D，x，y，E等肽段，這些物質統稱為纖維蛋白降解產物。FDP增多，標誌纖維蛋白或纖維蛋白原降解活性增強。 365醫學網 轉載請註明3.2. D-二聚體/D-Dimer ：是纖維蛋白單體經活化因子XIII交聯後再經纖溶酶水解所產生的一種特異降解產物。只有在外源性血栓形成後才會在血漿中增高，是診斷血栓形成的重要分子標誌物。365醫學網 轉載請註明365醫學網 轉載請註明止血與血栓實驗室檢查的標本採集365醫學網 轉載請註明一.採集標本 365醫學網 轉載請註明 采血時，首先應確認患者的姓名，並且將姓名和編號寫在存血容器上。 365醫學網 轉載請註明1、病人處於休息狀態，早餐前采血。 365醫學網 轉載請註明2、21G1.5/20G1.5型號針頭采血，速度慢且均勻，避免產生泡沫。 365醫學網 轉載請註明3、採用塑料試管存放全血、血漿，避免玻璃試管激活凝血過程。 365醫學網 轉載請註明4、測定APTT和特殊因子的血漿室溫放置不能超過2小時，其他血漿不超過4小時。 365醫學網 轉載請註明5、血漿置於室溫下，應加蓋，防止因CO2散失導致PH值的改變。 365醫學網 轉載請註明6、避免將血漿置於37℃超過10分鐘。 365醫學網 轉載請註明7、3.2％（0.109mol/L）枸櫞酸三鈉與血漿1：9抗凝。 365醫學網 轉載請註明1500轉離心10分鐘，取上層草黃色液體即為血漿，立即試驗。如不能在4小時內完成所有試驗，可將血漿置於-20℃條件下，試驗前37℃快速融化。 365醫學網 轉載請註明二.抗凝劑 365醫學網 轉載請註明109mmol/L（3.2％）枸櫞酸納做為抗凝劑，與待檢測血液1：9體積混勻，避免用力震蕩。 365醫學網 轉載請註明原理：枸櫞酸鈉能與血液中的鈣離子形成可溶性絡合物，從而阻止血液凝固，主要用於血沉，凝血因子和血小板功能試驗。 365醫學網 轉載請註明365醫學網 轉載請註明止血血栓檢測方法分類365醫學網 轉載請註明一. 根據檢測原理分為： 365醫學網 轉載請註明1. 凝固法： 365醫學網 轉載請註明 凝固法的原理是應用缺乏某種血液因子的基質血漿，加受檢者血漿或正常血漿後，測定其血漿凝固或纖維蛋白溶解時間，判斷受檢者血漿中待測因子是否異常。反應結果常以時間（分或秒）或相對活動度（％）表示。如PT、APTT以及各種凝血因子檢測均使用凝固法。但是這種方法有一定局限性，不能測定其含量，更不能測定其抗原性。 365醫學網 轉載請註明2. 產色底物法： 365醫學網 轉載請註明 人工合成與天然凝血因子有相似排列順序的一段氨基酸，與能水解產色的化學基團相連。測定時由於凝血酶作用於人工合成的肽段底物，從而釋放出產色基團。然後用分光光度計進行測定。產生的顏色深淺與凝血酶活性成一定比例關係，故可進行定量。目前最常用的是對硝基苯胺，黃色，波長405nm。 365醫學網 轉載請註明a. 直接測定被檢血漿中某種蛋白水解酶的活性，如凝血酶，Xa，尿激酶測定等。 365醫學網 轉載請註明 b. 先將被檢血漿中的某種酶原加以激活，然後此活化的凝血酶對人工合成的底物進行水解而產色，如纖溶酶原，蛋白C測定等。 365醫學網 轉載請註明 c. 向被檢血漿中加入過量的有關凝血酶試劑，以中和相應的抗凝物質，然後測定其殘餘的酶活性，如AT-III活性測定，a2-抗纖溶酶測定，肝素測定。 365醫學網 轉載請註明3. 免疫學檢測法 365醫學網 轉載請註明a.免疫擴散法 b.火箭電泳法 365醫學網 轉載請註明c.雙相免疫電泳 d.ELISA 365醫學網 轉載請註明e.膠乳凝集法 365醫學網 轉載請註明將抗體包被於乳膠顆粒上，然後與被檢物結合，形成抗原抗體複合物的膠乳顆粒凝集，用儀器或肉眼進行定量或半定量分析。 365醫學網 轉載請註明f.免疫比濁法 365醫學網 轉載請註明 將被檢物與其相應抗體混合形成免疫複合物，通過免疫透射比濁或散射比濁法進行測定。此法操作簡便，準確性好，便於自動化。 365醫學網 轉載請註明二. 根據檢測手段分為： 365醫學網 轉載請註明1. 手工法 365醫學網 轉載請註明1.1. 表面皿挑絲法 365醫學網 轉載請註明1.2. 試管傾斜法 365醫學網 轉載請註明2. 半自動儀器法 365醫學網 轉載請註明2.1.電流法 365醫學網 轉載請註明2.2.黏度法（磁珠法） 磁珠法目前分為水平磁珠法和擺動磁珠法兩類，具備精確度高，防止黃疸血、高脂血的影響等優點，但磁珠法易受血漿黏度、反應杯材料等影響。而且在正常凝血過程中，相繼形成的軟硬血栓會影響水平法磁珠轉動的半徑，因而其產生的電脈衝不能真實反映生理血凝過程。 365醫學網 轉載請註明2.3.光學法：光學法靈敏度高，重複性好，而且易於自動化，目前市場上銷售的大部分凝血儀均採用此原理。 365醫學網 轉載請註明2.3.1.透射比濁法：利用樣本吸光 度的變化判斷凝固終點，具體方法有兩種。 365醫學網 轉載請註明? 吸光度增加為終點：樣本凝固時，纖維蛋白原轉化為纖維蛋白，溶液光密度由小變大。這一光密度的改變被視為凝固終點。此方法靈敏度高，但對於低纖維蛋白原血漿及低凝狀態血漿，由於凝固時間延長或不凝，所以不易檢出。 365醫學網 轉載請註明? 吸光度降低為終點：反應中加入具有一定濁度的白陶土試劑和一粒磁珠。標本凝固後，纖維蛋白絲纏繞於磁珠上反而使液體變清，光密度下降，以此作為凝固終點。具備以上優點，而且對於低纖維蛋白原血漿及低凝狀態血漿，雖然血漿無法凝固，但產生的微量纖維蛋白絲一樣可纏繞於磁珠上使液體變清，光密度下降。 365醫學網 轉載請註明2.3.2.散射比濁法：檢測原理與透射法基本相同，只是利用樣本散射光改變判斷凝固終點。 365醫學網 轉載請註明2.3.1. 散射比濁法：其檢測原理與透射法基本相同，只是利用樣本散射光的改變判斷凝固終點，因此其信號接收系統設計與透射法不同，散射比濁法檢測器的位置必須與光路成一定角度。 365醫學網 轉載請註明3. 全自動凝血儀： 365醫學網 轉載請註明加樣、加試劑、計算結果、並顯示和列印報告。全部實現自動化，具有一定Work Away功能。目前市場上以德國BE公司的Rackrotor、Combi、Compact-X系列、美國強生Electral 400C凝血儀、東亞CA6000等為代表。 365醫學網 轉載請註明以德國BE公司為代表綜合光學法與黏度法之長處，以光學動態速率比濁法做為檢測原理基礎，同時結合磁珠法優點，建立了光電磁這一新方法。因為在濁度變化的線性範圍內進行檢測，所以線性好。對於低纖維蛋白原及其他低凝血漿，雖然肉眼與凝固法均無法檢測，但通過濁度的輕微變化，光電磁依然可以檢測。同時因為使用動態速率光學法檢測，所以不受黃疸等異常血影響。365醫學網 轉載請註明365醫學網 轉載請註明止血與血栓的實驗室檢查365醫學網 轉載請註明一. 初期止血異常 365醫學網 轉載請註明1. 出血時間(Bleeding Time/BT) 365醫學網 轉載請註明「定義」: 將皮膚毛細血管刺破後，血液自然流出至自然凝固所需的時間稱為出血時間。 365醫學網 轉載請註明「臨床意義」：出血時間與血管、血小板均有關。出血時間的長短主要受血小板數量和功能的影響，其次是血管壁的完整性和收縮功能，而血漿凝血因子的影響較小。 365醫學網 轉載請註明BT↑：a. 血小板明顯減少，如原發性或繼發性血小板板減少性紫癜; 365醫學網 轉載請註明 b.血小板功能異常，如血小板無力症； 365醫學網 轉載請註明c. 嚴重缺乏血漿有關因子，如VWD，DIC； 365醫學網 轉載請註明 d. 血管異常，如遺傳性出血性毛細血管擴張症； 365醫學網 轉載請註明 e.藥物影響，如服用乙醯水楊酸等。 365醫學網 轉載請註明BT↓意義不大，但在高凝狀態下BT可下降，但靈敏度不高。 365醫學網 轉載請註明「局限性」:受皮膚厚度、溫度、性別等影響較大。 365醫學網 轉載請註明2. 血小板分析（PLT、MPV）及血小板形態觀察。 365醫學網 轉載請註明二． 血液凝固異常的檢查（凝血因子異常的檢驗） 365醫學網 轉載請註明（一）篩選試驗 365醫學網 轉載請註明1. 凝血時間（Clotting Time/CT） 365醫學網 轉載請註明「原理」靜脈血放在玻璃試管中，觀察自采血開始至凝血所需時間稱為凝血時間。本試驗是反映自因子XII被激活後，至纖維蛋白形成，主要反映內源性凝血系統的綜合性檢查試驗 365醫學網 轉載請註明「臨床意義」CT↑：1）因子VIII，IX，XI，減少，如甲， 乙，丙型血友病。 365醫學網 轉載請註明2）凝血酶原高度減少，如嚴重肝損害，阻塞性黃疸，新生兒出血等。 365醫學網 轉載請註明 3）纖維蛋白原生成嚴重減少，如先天性纖維蛋白原減少症，嚴重肝損傷等。 365醫學網 轉載請註明 4）應用肝素，雙香豆素等抗凝藥物時。 365醫學網 轉載請註明 5）纖溶亢進使 纖維蛋白原降至1—1.5g/L以下或生成大量FDP時。 365醫學網 轉載請註明 6）循環抗凝物質增 加，SLE。 365醫學網 轉載請註明2.血漿凝血酶原時間（Proththrombin Time/PT） 365醫學網 轉載請註明「原理」在被檢血漿中加Ca2+和組織因子，測定其凝固所需要的時間即血漿凝血酶原時間。外源性凝血系統中因子I，II，V，VII，X質或量異常時此試驗可延長。PT是外源性凝血試驗的綜合性試驗。 365醫學網 轉載請註明「參考值」 365醫學網 轉載請註明1） 凝血酶原時間11/13s。應有正常對照，病人結果超過正常對照3s以上有臨床意義。 365醫學網 轉載請註明2） 凝血酶原時間比值（prothrombin time ratio,PTR）即被檢血漿的PT（s）/正常血漿PT（S）的數值。正常為1+ 0.05。 365醫學網 轉載請註明3） 國際標準化比率（INR）即PTR ISI，參考值為1+0.05。ISI為國際敏感度指數，指數越小，表示組織凝血活酶的敏感度越佳。 365醫學網 轉載請註明INR=（PPT/CPT）ISI 365醫學網 轉載請註明「臨床意義」 365醫學網 轉載請註明PT延長見於：1）先天性凝血因子異常，如因子I，II，VI，VII，X之一或兩種以上的凝血因子有缺陷時。2）後天性凝血因子缺乏，如嚴重肝病，維生素K缺乏（慢性腸道病，阻塞性黃疸，新生兒黑糞症），纖溶亢進，DIC，使用口服抗凝藥物（雙香豆素類），異常凝血酶原增加等。 365醫學網 轉載請註明PT縮短見於：血液高凝狀態（DIC早期，急性心肌梗塞，腦血栓形成，急性血栓性靜脈炎），多發性骨髓瘤，洋地黃中毒，乙醚麻醉後。 365醫學網 轉載請註明3. 活化部分凝血活酶時間（Activated Partial Thromboplastine Time/APTT） 365醫學網 轉載請註明「原理」本試驗時在血漿中加入APTT試劑（接觸因子激活物+磷脂）和Ca++後，觀察其凝固所需的時間。APTT是內源性凝血系統的綜合性檢查試驗。 365醫學網 轉載請註明「正常值」 23-50秒 365醫學網 轉載請註明「臨床意義」APTT↑：1）先天性凝血因子異常，以甲型和乙型血友病為最常見，其次是接觸因子（因子XII，XI）缺乏，VWD等； 365醫學網 轉載請註明2）多種凝血因子缺乏如嚴重肝病，維生素K缺乏，DIC，纖溶亢進等； 365醫學網 轉載請註明 3）循環抗凝物質。 365醫學網 轉載請註明 APTT縮短見於DIC高凝期和妊娠高血壓在，綜合症等高凝狀態。 365醫學網 轉載請註明4. 血栓纖維蛋白原定量測定 365醫學網 轉載請註明「原理」常用檢測方法有兩種：一種是通過PT衍生的纖維蛋白原半定量法。一種是Clauss法，把過量的凝血活酶加入待測血漿，凝固過程中光散射強度與纖維蛋白原含量成正比，不受其他凝血因子干擾。。 365醫學網 轉載請註明「正常值」 2-4g/l 365醫學網 轉載請註明「臨床意義」 365醫學網 轉載請註明纖維蛋白原含量增多見於：高凝狀態，如糖尿病伴血管病變，急性心肌梗塞，口服避孕藥，妊娠及其中毒症，深靜脈血栓形成，動脈粥樣硬化，高血脂症等，亦為一種急性時相反應蛋白。 365醫學網 轉載請註明血漿纖維蛋白原含量減少見於：DIC消耗性低凝血期及纖溶期，原發性纖維蛋白溶解症，重症肝炎，肝硬化，低（無 ）纖維蛋白原血症等。 365醫學網 轉載請註明5. 凝血酶原肽段1+2測定（F1+2） 365醫學網 轉載請註明凝血酶原肽段1+2是凝血酶原轉變成凝血酶的過程中水解出來的2個肽段。它的增高，是凝血酶活性亢進的表現，臨床上用此實驗判斷凝血第二階段的狀況。 365醫學網 轉載請註明（二）確診試驗 365醫學網 轉載請註明1. 糾正試驗 365醫學網 轉載請註明例：如某待測血漿PT延長，加入已知的凝血因子，如PT恢復正常，說明待檢血漿缺乏此因子。 365醫學網 轉載請註明2. 凝血因子活性檢測 365醫學網 轉載請註明將某凝血因子質控血漿作不同濃度稀釋，檢測其APTT，畫出APTT-活性百分比曲線。將患者血漿與乏該因子血漿混合，測其APTT，在曲線上找出對應的活性百分比。 365醫學網 轉載請註明3. 因子含量測定 365醫學網 轉載請註明通過免疫法測其抗原性，因此幾種方法的檢測結果可能不同。 365醫學網 轉載請註明4. 假性血友病因子測定 365醫學網 轉載請註明三.抗凝異常的檢查 365醫學網 轉載請註明（一） 篩選試驗 365醫學網 轉載請註明1. 凝血酶時間（Thrombin Time/TT） 365醫學網 轉載請註明「原理」在被檢血漿中加入「標準凝血酶」溶液，測凝固所需要的時間即TT。但纖維蛋白原明顯減少或有結構異常，或血循環中有抗凝血酶物質（肝素，類肝素，口服抗凝葯）和溶栓葯（SK，UK，t-PA）時，本試驗時間延長。 365醫學網 轉載請註明「參考值」16-18秒，大於3秒以上有意義 365醫學網 轉載請註明「臨床意義」TT 延長見於：1患者血循環中AT-III活性明顯增高；2.肝素樣物質增多，見於嚴重肝臟病，胰腺病及過敏性休克等；3.FDP增多，如DIC；4.纖維蛋白原少於0.7g/L，或有異常纖維蛋白時；5.異常球蛋白增多，如多發性骨髓瘤患者。 365醫學網 轉載請註明2.爬蟲酶時間（Batroxobin） 365醫學網 轉載請註明本實驗不受肝素影響，常用於鑒別是否由於肝素增加而造成的TT延長。如果與TT實驗結合使用，可以迅速檢出低纖維蛋白原血症或高肝素血症。 365醫學網 轉載請註明（二） 確診試驗 365醫學網 轉載請註明1. 魚精蛋白（甲苯胺蘭）中和試驗 365醫學網 轉載請註明「原理」將1％魚精蛋白與肝素1：1等體積混合後再測TT，因魚精蛋白與肝素結合後可使之失活，於是凝血酶活性升高，TT降低。可見體內抗凝物質增加。 365醫學網 轉載請註明2. 抗凝血酶III測定（AT-III） 365醫學網 轉載請註明「原理」 365醫學網 轉載請註明1） AT-III 抗原含量測定（AT-III：Ag）用AT-III 抗體進行單相免疫擴散乳膠凝集，火箭電泳等方法加以測定。 365醫學網 轉載請註明2）AT-III 活性測定（AT-III：A）常用發色底物法。在標本中加入一定量的肝素，形成AT-III-肝素複合物，此複合物即迅速地和凝血酶結合成為AT-III-肝素-凝血酶複合物，被結合的凝血酶即失去活性，再加入對凝血酶特異性很高的產色肽合成基質（如S-2160），以測定剩餘凝血酶的活性，由此估算AT-III的抗凝血酶活性（AT-III：A）。 365醫學網 轉載請註明「臨床意義」 365醫學網 轉載請註明AT-III活性減低可導致血栓的形成，見於： 365醫學網 轉載請註明（1） 生理性減低：妊娠，新生兒。 365醫學網 轉載請註明（2） 先天性AT-III缺乏和功能異常：多並發深部靜脈血栓和肺梗塞等血栓性疾病 365醫學網 轉載請註明（3） 後天性減低：DIC，慢性肝臟病（肝硬化等），腎臟病，肺栓塞，腦栓塞，心肌梗塞，藥物（避孕藥，肝素，天門冬醯胺酶等）。 365醫學網 轉載請註明AT-III活性增高可導致出血，見於： 365醫學網 轉載請註明（1） 先天性凝血因子缺乏：如甲型和乙型血友病，因子VII或因子V缺乏症。 365醫學網 轉載請註明（2） 後天性：腎移植，使用抗凝葯，蛋白同化類固醇等藥物時。 365醫學網 轉載請註明3.蛋白C（PC）測定 365醫學網 轉載請註明「原理」 發色底物法 365醫學網 轉載請註明「臨床意義」PC缺陷應考慮肝病。因為PC是肝合成，依賴於VitK（如應用VitK拮抗劑，不僅沒有抗凝，而且出現血栓，並伴有大量皮膚脫落壞死，此時應考慮先天性PC缺陷） 365醫學網 轉載請註明PC含量或活性減低還可見於DIC、呼吸窘迫綜合症、口服抗凝藥物等。 365醫學網 轉載請註明4. 蛋白S（PS）測定 365醫學網 轉載請註明「原理」 發色底物法 365醫學網 轉載請註明「臨床意義」PS減低見於先天性PS缺陷。此類患者常並發嚴重的深靜脈血栓。獲得性PS減低見於肝臟疾病和口服抗凝藥物。 365醫學網 轉載請註明5. 血栓調節蛋白（TM）測定 365醫學網 轉載請註明「原理」 發色底物法 365醫學網 轉載請註明「臨床意義」血栓調節蛋白先天性缺陷，易高凝狀態。 365醫學網 轉載請註明6. 肝素（Heparin） 365醫學網 轉載請註明「原理」 發色底物法 365醫學網 轉載請註明「臨床意義」肝臟和胰腺疾病時血中肝素可增高。肝素定量常用於肝素抗凝治療和體外肝素抗凝的監測，以指導臨床用藥。 365醫學網 轉載請註明7. 低分子量肝素（Low Molecular Weight Heparin/LMWH） 365醫學網 轉載請註明LMWH抗凝功能不如肝素，但其抗Xa作用要遠遠強於肝素。 365醫學網 轉載請註明8. 其他抗凝物質：a2-巨球蛋白(a2-macroglobulin/a2-M)，a1-抗胰蛋白酶(a1-antitrypsin/a1-AT)，C1抑制物(C1-inhibitor/C1-INH)等。這些抑制物對多種絲氨酸蛋白酶具有抑制或滅活作用。 365醫學網 轉載請註明9. 病理性抗凝物質 365醫學網 轉載請註明? 類肝素抗凝物：多種疾病可產生此類物質，具有抑制因子V、VIII、X和凝血活酶的作用。 365醫學網 轉載請註明? 狼瘡樣物質：系統性紅斑狼瘡和某些自身免疫性疾病可產生狼瘡樣物質，此種物質屬於IgG或IgM，可抑制因子XIIa和Ixa。干擾基於磷脂的凝血實驗，包括PT和APTT，在這些實驗中，狼瘡樣物質起到抑制作用。 365醫學網 轉載請註明? 凝血因子抑制物：常見於血友病甲患者，長期接受因子VIII製劑治療後，機體產生因子VIII抗體，可抑制因子VIII活性。 365醫學網 轉載請註明四．纖溶系統常用檢驗 365醫學網 轉載請註明1. 纖溶酶（PL）測定 365醫學網 轉載請註明纖溶酶活性增高，見於原發性與繼發性纖溶症及應用溶栓藥物。如鏈激酶，尿激酶和溶栓蛇毒之後等。纖溶酶活性減低見於血栓前狀態與血栓性疾病 365醫學網 轉載請註明纖溶酶不太好測，所以往往測纖溶酶原及其激活物或激活物抑制因子或抑制物複合因子或纖維蛋白原或纖維蛋白降解產物。 365醫學網 轉載請註明2.硫酸魚精蛋白副凝血試驗（3P Test） 365醫學網 轉載請註明「原理」DIC或繼發性纖溶亢進時，FDP升高，X、Y片段可與纖維蛋白單體接合從而無法聚合。而魚精蛋白可使X、Y與纖維蛋白單體解散。因為不是Iia作用，所以稱為副凝血。 365醫學網 轉載請註明「方法」0.5ml血漿溫育37℃5分鐘，加50ul魚精蛋白，如15分鐘內出現沉澱，證明FDP升高。 365醫學網 轉載請註明「參考值」正常人（-） 〈10mg/L 365醫學網 轉載請註明「臨床意義」當〉50mg/L時判為陽性。原發性纖溶和繼發性纖溶，3P Test升高。溶栓治療監測。 365醫學網 轉載請註明「局限性」DIC晚期，X、Y碎片轉化為D、E，不會再與纖維蛋白單體結合，所以儘管FDP很高，而3P Test陰性。因此3P Test陰性不能排除DIC。 365醫學網 轉載請註明3. 纖溶酶原（PLG）測定 365醫學網 轉載請註明纖溶酶原含量增高，表明纖溶活性低下，見於血栓前狀態或血栓性疾病。 365醫學網 轉載請註明 纖溶酶原含量減低，表明纖溶活性增強，見於原發性與繼發性纖溶亢進（DIC），先天性纖溶酶原缺乏症等。 365醫學網 轉載請註明4. 組織纖溶酶原激活物（t-PA）測定 365醫學網 轉載請註明t-PA含量或活性增高，見於原發性和繼發性纖溶亢進（如DIC）和先天性增高 。 365醫學網 轉載請註明 減低見於血栓性疾病和血栓前狀態。如高脂血症，冠心病，動靜脈血栓形成等。先天性t-PA缺乏，患者常表現為多發性靜脈血栓形成。 365醫學網 轉載請註明5. 纖溶酶原激活物抑制物（PAI）測定 365醫學網 轉載請註明 PAI 增高，見於血栓性疾病與血栓前狀態，減低見於原發性與繼發性纖溶症。 365醫學網 轉載請註明6. α2抗纖溶酶（α2-AP）測定 365醫學網 轉載請註明α2-AP活性增高見於動靜脈血栓形成和惡性腫瘤等疾病。減低見於肝臟疾病，DIC，在手術後和先天性α2-A缺乏症，使用溶栓藥物後α2-AP可明顯降低。在手術後和先天性α2-A缺乏症，使用溶栓藥物後α2-AP可明顯降低。 365醫學網 轉載請註明7. FDP測定 365醫學網 轉載請註明「原理」FDP是纖維蛋白原（Fg）中纖維蛋白（Fb）被纖溶酶降解產物的總稱。在原發性纖溶時，Fg受纖溶酶的水解，經過中間分解產生X 片段和Y片段，最後生成兩個D片段和一個E片段。 365醫學網 轉載請註明「方法」臨床上手工多用乳膠凝集法和ELISA法檢測FDP。目前全自動凝血儀採用的免疫速率比濁法來檢測。 365醫學網 轉載請註明「參考值」正常人（-） 〈10mg/L 365醫學網 轉載請註明「臨床意義」當FDP〉50mg/L時判為陽性。總FDP增高是體內纖溶亢進的標誌，但不能鑒別原發性纖溶和繼發性纖溶。FDP增高主要見於容易引起DIC的基礎疾患。原發性纖溶亢進，FDP升高。 365醫學網 轉載請註明「注意」取血不能用枸櫞酸鈉抗凝，因為含有纖維蛋白原，應採用FDP專用采血管。 365醫學網 轉載請註明8. D—二聚體（D-Dimer）測定 365醫學網 轉載請註明「原理」在繼發性纖溶時，Fb被纖溶酶水解，其水解的Fb是經XIIIa交聯作用後的Fb。先生成YD/DY，YY/DXD等的中間產物和DD/E的複合物；再進一步被纖溶酶分解為DD（D-二聚體）和E片段，即D二聚體是繼發性纖溶的標誌物。 365醫學網 轉載請註明「方法」臨床上手工多用乳膠凝集法和ELISA法檢測D-二聚體。目前BE公司已推出免疫速率比濁的全自動方法。 365醫學網 轉載請註明「參考值」正常人（-） 〈0.5mg/L 365醫學網 轉載請註明「臨床意義」當D-Dimer〉0.5mg/L時判為陽性。FDP增高時，應當對原發性纖溶和DIC作出鑒別。a. DIC 時D-二聚體明顯增高。 365醫學網 轉載請註明b．原發性纖溶亢進，D-Dimer正常；但繼發性纖溶亢進，D-Dimer升高。 365醫學網 轉載請註明a. 深部靜脈血栓，肺栓塞，動脈瘤，卵巢癌，急性早幼粒細胞白血病時，D-二聚體也增高。當D-Dimer〉2.5mg/L時，可診斷深靜脈血栓。 365醫學網 轉載請註明b. 溶栓治療監測。365醫學網 轉載請註明365醫學網 轉載請註明臨床應用365醫學網 轉載請註明一. 出血性疾病中的應用 365醫學網 轉載請註明（一） 篩檢試驗的應用 365醫學網 轉載請註明1.一期止血缺陷篩檢試驗的應用 365醫學網 轉載請註明（1）出血時間（BT）血小板計數（BPC）都正常：除正常人外，多數是由於單純血管壁通透性和脆性增加所致的血管性紫癜，如過敏性紫癜，遺傳性出血性毛細血管擴張症和單純性紫癜等。 365醫學網 轉載請註明（2）BT延長和BPC減少； 多數是由於血小板數量減少所引起的血小板減少性紫癜，如原發性和繼發性血小板減少性紫癜等。 365醫學網 轉載請註明（3）BT延長和BPC正常： 多數是由於血小板功能異常或某些凝血因子缺乏所引起的出血性疾病，如遺傳性或獲得性血小板功能異常症和血管性血友病（VWD），低（無）纖維蛋白原血症 365醫學網 轉載請註明（4）BT延長和BPC增多： 常見於原發性和繼發性（反應性）血小板增多症。 365醫學網 轉載請註明2.二期止血缺陷篩檢試驗的應用 365醫學網 轉載請註明（1）活化部分凝血酶時間（APTT）和凝血酶原時間（PT）都正常： 除正常人外，見於遺傳性和獲得性因子XIII缺乏症。 365醫學網 轉載請註明（2）APTT延長PT正常： 多數是由於內源性凝血途徑缺陷所引起的出血性疾病，如血友病，因子XI，XII缺乏症。 365醫學網 轉載請註明（3）APTT時間正常和PT延長： 多數是由於外源性凝血途徑缺陷所致出血疾病，如遺傳性和獲得性因子XII缺乏症。 365醫學網 轉載請註明（4）APTT和PT都延長： 多數是由於共同途徑的凝血缺陷所致的出血疾病，如遺傳性和獲得因子X，V，凝血酶原和纖維蛋白原缺陷症等。 365醫學網 轉載請註明（二） 血友病的實驗室檢驗 365醫學網 轉載請註明1. 血友病的實驗室檢驗 365醫學網 轉載請註明（1）篩檢試驗 APTT延長， PT正常。 365醫學網 轉載請註明（2）糾正試驗 曾用STGT 或 TGT及其糾正試驗。 365醫學網 轉載請註明（3）凝血因子促凝活性檢測： 因子VIII，IX活性（VIII：C，IX：C）減低是常用的確診試驗，依次可將各因子缺乏症分為重型（ 2％），中型（2％-5％），輕型（5％-25％）和亞臨床型（25％--45％）。 365醫學網 轉載請註明（4）凝血因子抗原含量檢測 因子抗原含量（VIII：Cag，IX：Ag）減低或正常。若結合因子促凝活性檢測的結果，可配對確定各因子的交叉反應物質（cross reacting material, CRM）屬於陽性或陰性。 365醫學網 轉載請註明（5）排除試驗 做BT和vWF ：Ag檢測以排除vWD；做復鈣交叉試驗以排除各因子的抑制物（尤其因子VIII抑制物）。 365醫學網 轉載請註明（6）攜帶者和產前診斷：根據臨床需要尚可用分子生物學技術作攜帶者診斷及產前診斷。 365醫學網 轉載請註明（7）基因分析；深入研究尚需作遺傳基因分析，以確定基因缺陷的類型，為研究病因和基因治療奠定了理論基礎。 365醫學網 轉載請註明2. 血管性血友病（vWD） 365醫學網 轉載請註明根據遺傳方式，臨床表現和實驗室檢驗的結果，大體上可將遺傳性vWD分為三型： 365醫學網 轉載請註明（1） I型 主要是由於vWF量的合成減少所致。而vWF多聚體的結構基本正常。本型患者常為染色體顯性遺傳。 365醫學網 轉載請註明（2） II型 主要是由於vWF的結構與功能缺陷所致。又分為①IIA亞型：缺乏中分子量和高分子量的多聚體，故與血小板GPIb結合力減低；②IIB亞型：缺乏大多聚體，但與血小板GPIb結合增高；③IIC型：缺乏 大多聚體，致血小板三聯體結構異常。II型患者除少數外，多數為常染色體顯性遺傳，臨床有輕度到中度的皮膚和黏膜出血傾向。 365醫學網 轉載請註明（3） III型 主要是由於vWF的抗原和活性均極度減低或缺乏所致。III型患者為常染色體隱性遺傳，臨床出血嚴重。 365醫學網 轉載請註明（三） 肝臟疾病出血的應用 365醫學網 轉載請註明 肝臟出血的原因非常複雜，涉及一期止血，二期止血，纖溶亢進和血小板異常等各個方面。但主要與以下幾個方面有關： 365醫學網 轉載請註明1.凝血因子和抗凝因子的合成減少 ：當肝細胞受損或壞死是，肝細胞合成凝血因子（除Ca2+和組織因子外的其他凝血因子）和抗凝因子（抗凝血酶III，肝素輔因子II，蛋白C，蛋白S等）的能力減低，這些因子的血漿水平降低，導致凝血和抗凝機制紊亂。 365醫學網 轉載請註明2.凝血因子和抗凝因子的消耗增多： 肝病常並發原發性纖溶或DIC，此時血漿中纖溶酶水平增高，纖溶酶不僅可能水解纖維蛋白（原），而且可以水解多個凝血因子（因子VIII，IX，X，XI，XIII），同時也消耗了大量抗凝蛋白。因此，這些因子或蛋白的血漿水平進一步降低。 365醫學網 轉載請註明3.循環抗凝物質和血FDP增多： 肝病時，肝細胞合成肝素酶的能力減低，使類肝素抗凝物質不能及時被滅活而在循環血液中積累。此外，高纖溶酶血症致使纖維蛋白（原）講解，產生的FDP水平增高。FDP具有抗凝血作用。 365醫學網 轉載請註明4.血小板減少及其功能障礙： 在肝炎病毒損傷骨髓造血干（祖）細胞，脾功能亢進和免疫複合物等因素的作用下，抑制了血小板的生成和血小板黏附，聚集和釋放等功能，致使患者血小板數減少，壽命縮短及其功能低下。 365醫學網 轉載請註明據報道，肝病時對觀察病程和判斷預後有價值的指標之一：①因子VIII：C和II：C見得，先於肝功能異常，可作為肝病早期診斷的指標之一；②Fg和因子V：C減低，反應肝病嚴重，或進入肝硬化階段；③異常凝血酶原增高是診斷原發性肝癌的有價值指標之一；④因子VIII：C和vWF：Ag水平愈增高，反應肝病癒嚴重，因子XIII：Ag，ATIII的水平< 35％ 或PLG的水平< 20％均提示預後不佳；⑤肝病時常呈多因子聯合變化，故需綜合分析。 365醫學網 轉載請註明二. 血栓前狀態和血栓性疾病中的應用 365醫學網 轉載請註明（一） 血栓前狀態（prethrombotic state） 365醫學網 轉載請註明也稱血栓前（prethrombotic phase）,是指血液有形成份和無形成份的生化學和流變學發生某些變化，這些變化可以反映：①血管內皮細胞受損和受刺激；②血小板和白細胞被激活或功能亢進；③凝血因子含量增高或被活化；④抗凝因子含量減少或結構異常；⑤纖溶成份含量減低或活性減弱；⑥血液黏度增高和血流減慢等這一系列的病理狀態。在這一病理狀態下，血液既有利於發生血栓或血栓塞性疾病，但又不一定回發生。 365醫學網 轉載請註明 從過去的研究結果和臨床實踐來看，一般性的血栓與止血檢驗，如BT，BPC，APTT，PT，TT和ELT等，對研究和診斷血栓前狀態缺乏敏感性特異性，不能滿足臨床和研究的需要。因此，目前國內外都開始利用敏感和特異的分子標誌物對血栓前狀態和血栓性疾病進行檢驗（表）。 365醫學網 轉載請註明（二） 彌散性血管內凝血（DIC）應用 365醫學網 轉載請註明1994年，全國血栓與止血學術研討會提出以下實驗指標對DIC的早期診斷有幫助： 365醫學網 轉載請註明 1. 主要指標；同時有以下三項以上異常：①BPC低於100*109/L，或進行性下降（肝病，白血病低於50*109/L），或有兩項以上血漿血小板活化產物升高，如β- TG，PF4，TXB2 和GMP-140；②血漿Fg含量低於1.5g/L或進行性降低，或超過4.0g/L(白血病，惡性腫瘤低於1.8g/L, 肝病低於1.0 g/L )；③3P試驗陽性，或FDP超過20цg/L（肝病超過60цg/L），或D-二聚體升高或陽性；④ 血漿PT時間縮短或較正常對照延長3秒以上，或呈動態變化（肝病超過5秒以上）；⑤PLG含量和活性降低；⑥ATIII含量的活性降低（肝病不適用）；⑦血漿因子VIII：C低於50％（肝病必備）。 365醫學網 轉載請註明 2. 疑難病例應用以下一項以上異常：①因子VIII：C降低，vWF：Ag升高。VIII：C/ vWF：Ag比值降低（低於1：1）；②F1+2升高；③PAP升高；④血或尿FPA升高。 365醫學網 轉載請註明365醫學網 轉載請註明三．抗凝和溶栓治療的實驗室監測的應用 365醫學網 轉載請註明（一） 肝素監測 365醫學網 轉載請註明 1. APTT；應用小劑量肝素（500-10000μ/24 h）時，可以不作監測。但是在應用中等劑量（10000-20000μ/24 h）和大劑量（20000-30000μ/24 h）時，必需作監測試驗，使APTT較正常對照值延長1.5-2.5倍，這既可取得最佳抗凝療效，又無嚴重的出血風險。 365醫學網 轉載請註明 2. BPC肝素可致血小板減少。在應用肝素的過程中，需監測BPC使其維持在（50-60）*109/L以上為宜。 365醫學網 轉載請註明（二） 口服抗凝劑監測 365醫學網 轉載請註明PT它是監測口服抗凝劑的首先指標。據報道，在應用口服抗凝劑的過程中，使PT維持在正常對照值（12.0±1.0秒）的1.5-2.0倍，使凝血酶原時間比率（prothrombin time ratio,PTR）維持在1.5-2.0為佳。若PTR大於2.0時，其出血發生率為22％；在PTR小於2.0時，其出血率僅為45。然而，目前推廣應用國際標準化比率（ international normalized Ratio, INR）作為監測口服抗凝劑治療的可靠指標。最近，美國胸科醫師學會推廣：DVT，肺梗塞，心肌梗死，組織型心瓣膜置換術，瓣膜型心臟病和心房纖維性顫動的患者，口服抗凝劑治療的最佳抗凝度是INR為2.0-3.0，PTR在1.3-1.5，然而，在心源性血管栓塞和機械性心瓣膜置換術患者，要求INR在2.5-3.5，PTR在1.5-2.0為最佳選擇，此時用藥的劑量是安全和合理的。 365醫學網 轉載請註明（三） 溶栓治療的監測 365醫學網 轉載請註明Fg，TT和FDP監測；持續應用溶栓藥物，如鏈激酶（SK），尿激酶（UK）和組織纖溶酶原激活劑（t-PA）等，可致機體處於高纖溶狀態。當Fg低於1.5g/L，TT超過正常對照3倍，FDP超過400mg/L時，其臨床出血併發症增加3倍。因此，目前多數作者認為，維持Fg在1.2-1.5g/L，TT在正常對照的1.5-2.5倍，FDP在300-400mg/L是最為合適。365醫學網 轉載請註明
365醫學網 轉載請註明附： 365醫學網 轉載請註明中華血液學學會全國血栓與止血學術會議有關出凝血疾病的診斷標準 365醫學網 轉載請註明365醫學網 轉載請註明血友病甲 365醫學網 轉載請註明診斷依據 365醫學網 轉載請註明男性患者（女性純合子型極罕見），有或無家族史，有家族史者符合X聯鎖隱性遺傳規律。 365醫學網 轉載請註明有關節腔，肌肉，深部組織或創傷，術後（包括小手術）出血史等。 365醫學網 轉載請註明實驗室檢查 365醫學網 轉載請註明1.凝血時間（試管法）延長，輕型或亞臨床型者正常。 365醫學網 轉載請註明2.APTT延長，亞臨床型正常或稍延長。 365醫學網 轉載請註明3.血小板計數，出血時間，血塊收縮和凝血酶原時間正常。 365醫學網 轉載請註明4.Biggs凝血活酶生成試驗（TGT）顯示缺乏因子VIII或因子VIII促凝活性（VIII：C）減低或缺乏。（重型2％ ，中型2％--5％，輕型6％--25％，亞臨床型25％--45％）。 365醫學網 轉載請註明5.vWF：Ag（即VIIIR：Ag）正常或稍增高。 365醫學網 轉載請註明6.應排除繼發性VIII：C減低。 365醫學網 轉載請註明365醫學網 轉載請註明血友病乙 365醫學網 轉載請註明診斷依據 365醫學網 轉載請註明1． 原則同血友病甲，但中，輕型較多見。 365醫學網 轉載請註明2． TGT測定顯示缺乏因子IX：C，分型與血友病甲同。 365醫學網 轉載請註明365醫學網 轉載請註明血管性假血友病 365醫學網 轉載請註明診斷依據 365醫學網 轉載請註明1． 有或無家族史，有家族史者符合常染色體顯性或隱性遺傳規律。 365醫學網 轉載請註明2． 有黏膜，皮膚，內臟出血或月經過多史；創傷，手術時有或無異常出血史；少數患者可有關節腔，肌肉或其他部位出血現象。 365醫學網 轉載請註明實驗室檢查 365醫學網 轉載請註明1.血小板計數及形態正常。 365醫學網 轉載請註明2.APTT延長或正常。 365醫學網 轉載請註明3.出血時間（Ivy法）延長或阿司匹林耐量試驗陽性（小兒慎用！）。 365醫學網 轉載請註明4.VIII：C減少或正常。 365醫學網 轉載請註明5.vWF：Ag減低或正常（正常者必須進一步檢測以確定是否為變異型）。 365醫學網 轉載請註明6.必須排除血小板功能缺陷性疾病。在條件許可時，可進行瑞斯托黴素誘導的血小板聚集反應，交叉免疫電泳和進行血漿中及血小板中vWF多聚體的測定，以確定本病的變異型。 365醫學網 轉載請註明365醫學網 轉載請註明巨血小板綜合症 365醫學網 轉載請註明365醫學網 轉載請註明1.輕到中度出血，常染色體隱性遺傳。 365醫學網 轉載請註明2.出血時間延長。 365醫學網 轉載請註明3.血小板減少伴有巨大血小板。 365醫學網 轉載請註明4.血小板聚集試驗：加瑞斯托黴素不聚集；其他誘導劑的聚集基本正常。 365醫學網 轉載請註明5.血小板滯留試驗可減低。 365醫學網 轉載請註明6.血塊收縮正常， vWF正常，肝，脾不增大。 365醫學網 轉載請註明7.缺乏血小板膜糖蛋白I。 365醫學網 轉載請註明8.排除繼發性巨血小板症。 365醫學網 轉載請註明365醫學網 轉載請註明血小板無力症 365醫學網 轉載請註明365醫學網 轉載請註明1.自幼出血，表現為中度或重度皮膚黏膜出血；可有月經多，外傷後出血不止，為常染色體隱性遺傳。 365醫學網 轉載請註明2.出血時間延長。 365醫學網 轉載請註明3.血小板計數正常，在塗片上散在分布，不聚集。 365醫學網 轉載請註明4.血塊收縮不良或正常。 365醫學網 轉載請註明5.血小板聚集試驗；加ADP，腎上腺素，膠原，凝血酶，花生四烯酸等均不引起聚集；加瑞斯托黴素引起的聚集正常或減低。 365醫學網 轉載請註明6.血小板滯留試驗減低。 365醫學網 轉載請註明7.血小板膜糖蛋白IIb/IIa減少或有質的異常。 365醫學網 轉載請註明365醫學網 轉載請註明原發性血小板減少性紫癜（ITP） 365醫學網 轉載請註明1.多次檢查血小板減少。 365醫學網 轉載請註明2.脾臟不增大或僅輕度增大。 365醫學網 轉載請註明3.骨髓檢查巨核細胞數增多或正常，有成熟障礙。 365醫學網 轉載請註明4.強的松治療有效；切脾治療有效；PAIg增高；PAC增多；血小板壽命測定縮短。以上五點中應具有任何一點。 365醫學網 轉載請註明5.排除繼發性血小板減少症。 365醫學網 轉載請註明 365醫學網 轉載請註明DIC診斷標準 365醫學網 轉載請註明1.存在易於引起DIC的基礎疾病。 365醫學網 轉載請註明2.有下列兩項以上臨床表現： 365醫學網 轉載請註明（1）多發性出血傾向。 365醫學網 轉載請註明（2）不易用原發病解釋的微循環衰竭或休克。 365醫學網 轉載請註明（3）具有多發性微血管栓塞癥狀和體征。如：皮膚，皮下，黏膜栓塞壞死及早期出現的腎，肺，腦等臟器功能不全。 365醫學網 轉載請註明（4）抗凝治療有效。 365醫學網 轉載請註明3.實驗檢查有下列3項以上異常： 365醫學網 轉載請註明（1）血小板低於100*109/L或呈進行性下降。（肝病DIC低於50*109/L）。 365醫學網 轉載請註明（2）纖維蛋白原低於1.5g/L或進行性下降，或高於4.0g/L（肝病DIC低於1.0g/L）。 365醫學網 轉載請註明（3）3P試驗陽性或FDP高於200mg/L，（肝病DIC高於600mg/L）。 365醫學網 轉載請註明（4）凝血酶原時間縮短或延長3秒以上，或呈動態性變化，或APTT時間縮短或延長10秒以上。 365醫學網 轉載請註明（5）優球蛋白溶解時間縮短，或纖溶酶原減低。 365醫學網 轉載請註明（6）疑難，特殊病例應有下列一項以上異常。 365醫學網 轉載請註明①因子VIII：C降低，vWF：Ag升高；VIII：C/vWF：Ag比值降低。 365醫學網 轉載請註明②AT-III含量及活性減低。 365醫學網 轉載請註明③血漿β-TG或TXB2 升高。 365醫學網 轉載請註明④血漿纖維蛋白肽A（FPA）升高或纖維蛋白原轉換率增速。 365醫學網 轉載請註明⑤血栓試驗陽性。365醫學網 轉載請註明365醫學網 轉載請註明365醫學網 轉載請註明
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