「指南解讀」ACCP 10視野下靜脈血栓再認識 | 協和八
小編按:術後的病人總是千叮嚀萬囑咐要卧床時要活動活動腿,看到血氧掉了整個人都不好了,可是DVT和PE真的是洪水猛獸嗎?抗凝又應該選什麼葯,閃閃發光的明星抗凝葯——達比加群酯、利伐沙班真的無所不能嗎?下腔靜脈濾網何去何從?今天,小編帶你解讀今年的ACCP第10版指南!回復「ACCP 10」可回顧本期內容。
2016年,時間到了。
ACCP第10版(ACCP-10)指南第一次將新型口服抗凝藥物作為治療靜脈血栓栓塞症的首選用藥。(回復「抗凝葯」可回顧達比加群酯、利伐沙班等新型抗凝葯的相關內容)
圖1 ACCP標誌
來源:http://www.chestnet.org/
然而在新型口服抗凝藥物高歌猛進走進新時代的時候,不和諧的議論也逐漸浮現水面。BMJ在2014年發了一個特別黑的組文加評論(這手法感覺特像國內某些標榜獨立客觀媒體),直指達比加群酯在試驗中可能隱瞞了部分數據,以利於加強「無需常規監測」的商業賣點需求[2,3]。客觀的說,新型口服抗凝葯畢竟時間不長,很多進一步的研究仍然是需要的。日本學者曾經發文,發現在日本人群中使用相對小劑量的利伐沙班,取得與標準劑量無顯著差異的治療效果[4],這至少說明,怎樣的一個劑量是合適的劑量,仍然是值得研究的。
從臨床實際應用經驗來說,利伐沙班除了太貴,確實沒有什麼缺點。但是對於中國大多數病人來說,這恰好是最致命的缺點。我們也同樣遇到過吃著「安全性很高」的利伐沙班患者吃得消化道出血住院的。
「無需常規監測」並不等於「無需監測」,實際上目前新型口服抗凝葯的問題在於常規的監測是檢測不出這些藥物對凝血功能的異常的(就像血常規無法反映阿司匹林對血小板功能的影響),而可以用的檢測方式(比如X因子活性測試)測出來的結果,也不知道結果該如何解讀(到哪種程度是藥量不夠,哪種程度是超量了)。
因此,儘管ACCP10已經宣告了新型口服抗凝藥物時代的到來,但是仍然有新的挑戰需要面對。
*作者註:轉移性惡性腫瘤,特別是腺癌的患者存在的高凝狀態,很難被華法林糾正,但因為華法林同時導致的蛋白C活性水平降低,將使患者血栓形成傾向雪上加霜[5]。(回復「華法林」可回顧華法林的相關內容)。
阿司匹林作為一種在臨床上廣泛應用的抗血小板藥物,當然也是一種不斷有新研究發現的隱藏功能的包治百病的「神葯」,在VTE(靜脈血栓栓塞症)類疾病防治中到底有沒有價值,仍然存在廣泛爭議。
儘管絕大多數研究都認為阿司匹林在預防VTE上意義有限,但仍不妨礙很多醫生將它作為一種預防藥物*。
而這次ACCP-10提到了阿司匹林,阿司匹林預防VTE黨頓時興奮地像拿到皇上硃批、尚方寶劍。我只能遺憾地說,興奮的人顯然沒有仔細地閱讀原文。指南只是提到在結束正規的抗凝治療後,對於沒有禁忌的患者接著繼續服用阿司匹林,比不再服用任何藥物,更能預防VTE複發。而且接下來的說明馬上說,阿司匹林在預防複發上效果也是比不上抗凝藥物的,我們不認為阿司匹林是抗凝治療的替代治療,只是說,比什麼葯都不吃會更好。
*作者註:事實上不得不尷尬地承認,一部分醫生分不清楚動脈血栓和靜脈血栓的區別,也分不清楚抗血小板藥物和抗凝藥物,並排斥低分子肝素一類的抗凝葯,同時又將華法林視作洪水猛獸。
每次ACCP指南都會關注一個之前沒有提到過的主題。ACCP-9是導管相關血栓和無癥狀內臟靜脈血栓,這一次則花相當多的篇幅,來探討了孤立遠端(小腿段)深靜脈血栓的處理。
圖2 下肢靜脈血栓示意圖來源:www.xarelto-us.com
如果你看過既往的指南,你會發現,過去對於急性下肢腫脹的患者指南只提到做近端超聲,未提及要做小腿段的超聲。因此遠端DVT並未被正式地討論過。但是超聲技術的發展和對靜脈血栓性疾病重視程度的增加,孤立小腿段DVT更多地被發現,也帶來了治療的爭議。
而在這一段中拋出一個全新的觀念:DVT都需要治療嗎?
儘管缺乏高質量的RCT研究,但目前的研究都傾向於孤立遠端深靜脈危害程度低,極少引起致死性肺栓塞, 血栓範圍也極少進展。在這樣的背景下,權衡抗凝藥物潛在的出血風險之下,一些癥狀輕微,沒有明顯可能導致血栓進展的危險因素的患者,ACCP-10推薦首先考慮超聲隨訪,而不是抗凝治療。
而這也許是我們對靜脈血栓性疾病認識的一個飛躍。過去我們更多看到的是DVT引起的肺栓塞導致的死亡,而當更多的靜脈血栓和肺栓塞被超聲或者其他影像技術所發現之後,我們逐漸看見整個冰山的時候,更加充分地認識到這個疾病的全貌時,我們在反思:靜脈血栓真的那麼可怕嗎?有沒有因為我們過去認識不夠全面,導致了當前出現了一定程度的過度診斷和過度治療?
於是在ACCP-10上,還多了一段關於亞段肺栓塞處理的建議:對於複發風險低危的患者,同樣建議隨訪,而不是立即開啟抗凝治療。
如果你站在這個角度看ACCP-10這些內容變化,你會發現,除了關於藥物的新時代之外,新指南也開啟了一個重新認識VTE的篇章。
ACCP-10對下腔靜脈濾網,直接對所有同時接受抗凝治療的患者,用了一個「against」。聯想去年朋友圈廣泛傳播的一篇JAMA發表的關於下腔靜脈濾網的研究,所以是下腔靜脈濾網退出歷史舞台的時候了嗎?
圖3 下腔靜脈濾網
來源:Korean J Radiol 2005 Apr-Jun
客觀來說,我們對肺栓塞的認識,走過一段彎路。今天,擁有一個更全面視野的我們,更能清醒地認識肺栓塞死亡的風險到底有幾分。
肺栓塞並沒有那麼危險,死亡風險並沒有那麼高,在這樣的一個背景之下,我們開始思考,一些治療和預防的措施,到底是否需要。於是這些思考,反映在指南對亞段肺栓塞處理的建議,對下腔靜脈濾網應用的繼續收緊,以及對肺栓塞什麼時候該溶栓治療,該採用什麼方式溶栓上。
當我們更清楚風險之後,我們開始思考治療的風險和性價比,開始反思,怎樣的治療,才能給患者帶來更多的收益。
作者:重慶醫科大學附屬第一醫院血管外科傅麒寧主治醫師
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