她正當紅時遭丈夫出軌，後懷孕被關之琳逼得流產致不孕

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1992年她與趙雅芝、葉童合作出演《新白娘子傳奇》紅遍內地大江南北，繼而讓內地觀眾開始對她認識，成為90年代在內地走紅的香港女明星之一，被觀眾稱為「最經典的青蛇」，她就是陳美琪。

陳美琪16歲那年，TVB正在招收電視演員，她報了名之後就立馬被錄取了，之後一直參加培訓。

1978年20歲的陳美琪正式開始她的演藝生涯。她的第一部戲就是和早她四年出道的周潤發合作的《強人》，雖然陳美琪在劇中只是配角，但是她依然把角色演繹的入木三分。

在那個時候陳美琪可是大名鼎鼎的才女，不僅人長得漂亮還精通等五國語言、多才多藝，是TVB的當家花旦。當時太小，正在情竇初開時期，這個時候陳美琪遇到了香港富商馬清偉。在馬清偉的甜言蜜語下，1979年，陳美琪與富商馬清偉結婚，之後陳美琪便不再接戲，默默的在背後做馬清偉的女人，直到陳美琪懷孕。不知道富商是不是都有一種慣性，總是喜歡在外面沾花惹草，所以，馬清偉也不例外。陳美琪懷孕期間，馬清偉不斷和女星廝混，甚至還傳出家暴陳美琪的新聞。最勁爆的新聞就是著名女明星關之琳勾引陳美琪老公馬清偉，一時間到處都是小三和負心漢的報道，稱關之琳作為公眾名人，道德淪陷破壞別人家庭做小三，而另一邊的馬清偉也是被罵的狗血淋頭，陳美琪不辭艱辛為他傳宗接代，他卻在外面花天酒地放浪不羈。

因為關之琳與丈夫馬清偉的出軌，導致陳美琪精神倍感壓力，最後流產了。聽說當時還有個女明星打電話給陳美琪，嘲諷她「是只不會下蛋的雞」，媒體隨後便猜測是不是關之琳。傷心絕望的陳美琪當初也是果斷地選擇決定結束這段婚姻，慢慢讓一切煙消雲散。離婚後的陳美琪選擇去大學提升自己，她離開香港去了澳門東亞大學潛心攻讀MBA。

1999年，陳美琪走出婚姻失敗和流產的陰影后，與美籍華裔商人忻尚永走入了婚姻的殿堂。雖無法生產，陳美琪卻對丈夫前妻留下的一兒一女視如己出。

2008年，陳美琪收養了女兒Lucia，同年還收養了一個山西腦積水患兒。繼母雖難做，但是陳美琪對他們小心呵護。