Science揭示：腸道中控制炎症平衡的免疫細胞從何而來？

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腸道每天會接觸到各類食物、微生物，它發生免疫紊亂、腸道炎症的概率也會隨之增加。炎症是機體面對脅迫時產生的一種關鍵非特異反應，但是如果激活過度，它會反過來破壞正常組織，或者導致過敏、自身免疫性疾病。我們已經知道，調節T細胞擔當著平衡炎症反應的主要職責。

但是，調節性T細胞卻大多存在於腸道固有層，腸道上皮層僅僅只有少量的調節性T細胞。那麼這一薄壁組織如何確保免疫平衡呢？

來自於洛克菲勒大學的研究團隊發現，腸道上皮層存在一種潛在的抗炎T細胞——CD4+ T細胞，它們在腸道與外源物之間形成了一道特殊的邊界，以確保腸道免疫平衡。該團隊還首次解析了這一特殊細胞的起源。相關研究成果於6月2日發表在《Science》期刊。

轉變身份？上皮內CD4+ T細胞來源於調節性T細胞

腸道上皮內CD4+ T細胞從何而來呢？研究人員以老鼠腸道為模型證實，部分CD4+ T細胞由調節性T細胞轉變而來。

通過顯微動態追蹤，研究人員發現，68%的調節性T細胞分布於腸道固有層，而腸道上皮層中僅僅只有14%的調節性T細胞，其餘18%的T細胞可以在兩組織間遷移。研究人員注意到，遷移至上皮層組織的調節性T細胞沒有再回到固有層，但是被檢測到的上皮層調節性T細胞卻又很少。

這些遷移進入上皮層的T細胞發生了什麼？研究人員對它們進行了標記，並持續觀察了5周。他們發現，約一半的調節性T細胞終止了Foxp3蛋白的表達（Foxp3蛋白是調節性T細胞的一個重要標誌），並轉變成CD4+ T細胞。

當研究人員用抗生素破壞老鼠腸道微生物結構後，發現這一處理阻止了調節性T細胞的轉變。這意味著，微生物是誘導這一轉變的關鍵開關。這一研究首次觀察到調節性T細胞的身份轉變，否定了過去一直認為調節性T細胞穩定的結論。

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