診間日記：降糖葯阿卡波糖與伏格列波糖的腎臟安全性

天津市泰達醫院 李青

阿卡波糖（原研藥名「拜糖平」）和伏格列波糖（原研藥名「倍欣」）都屬於α-糖苷酶抑製劑，是一類作用於腸道的口服降糖藥物，通過減少糖吸收而達到降糖目的。

我們最普通的主食大米、麵粉等都是多糖類澱粉，人體不能直接吸收，必須經過澱粉酶等消化成四糖、三糖或雙糖等，進入小腸後再經α-糖苷酶分解為單糖才能被吸收。阿卡波糖和伏格列波糖抑制α-糖苷酶，多糖不能轉變成單糖而無法吸收，以此達到降低餐後高血糖的目的。

α-糖苷酶是一線降糖葯，糖尿病患者可首選使用，尤其對以餐後高血糖為主和飲食難以控制的患者更為適用。副作用為腹部不適、排氣、腹脹、少數人會有腹瀉等，主要原因是糖類物質積聚在腸道，細菌大量酵解所致。二者都沒有低血糖的副作用，但長期使用對腎臟是否安全呢？

一、糖尿病和慢性腎臟病的關係密切

首先，血糖升高，會加重腎臟負擔，糖尿病久不控制，會引起腎小球損傷，稱糖尿病腎病，最終的結局是慢性腎功能衰竭和尿毒症。

許多糖尿病患者的腎臟都有問題，據1999-2004年第4次美國國家健康與營養調查數據顯示，40%年齡≥20歲的2型糖尿病患者同時合併有慢性腎臟病；而我國的一項流行病學調查顯示，上海市區64%年齡≥30歲的2型糖尿病患者同時合併有慢性腎臟病。

其次，糖尿病患者大多需要終身用藥治療，而腎功能受損後，一些通過腎臟排泄的藥物會出現排泄障礙。所以，所有降糖葯的使用都要考慮腎臟安全性。

二、藥物和腎臟的關係

腎臟是人體的主要排泄器官，許多藥物都是經腎臟清除的。藥物和腎臟的關係大致分為兩個方面：

1、藥物損害腎臟：藥物對腎臟的損傷主要損傷腎小管和腎間質。常見具有腎損害的藥物有非甾體類抗炎葯（解熱鎮痛葯）、抗菌素、造影劑、抗腫瘤葯、中藥等，長期或者大量使用這些藥物可導致腎損害。

2、腎臟影響藥物的作用與排泄：腎功能下降後，會影響一些藥物的代謝與排泄，導致藥物的蓄積和中毒。此外，由於腎衰竭後體內處於酸中毒狀態，還會直接影響藥物的作用。

所以，糖尿病治療中降糖藥物應根據腎功能情況調整藥物劑量或避免使用某些藥物。

目前指南推薦的降糖葯都不會損害腎臟，包括人們最擔心的二甲雙胍對腎臟也沒有損害作用。二甲雙胍主要通過腎臟排泄，在重度腎衰竭、嚴重感染等極個別情況下，二甲雙胍在體內蓄積可能誘髮乳酸酸中毒。

三、阿卡波糖和伏格列波糖對腎臟的影響

阿卡波糖和伏格列波糖都是在腸道發揮降糖作用。伏格列波糖不吸收入血，阿卡波糖也僅僅不到2%吸收入血，二者在血液循環中都幾乎檢測不到，所以既不通過肝臟代謝，也不通過腎臟排泄，兩個藥物與腎功能互不影響，而且二者和其他類降糖葯也不發生相互作用。

2016年6月中國醫師協會內分泌代謝醫師分會發布的《2型糖尿病合併慢性腎臟病口服降糖藥用葯原則的中國專家共識（2015年更新版）》明確建議，輕中度腎功能衰竭患者可以放心使用阿卡波糖和伏格列波糖。但是，重度腎衰竭（腎小球濾過濾＜30ml/min）的患者應禁止使用阿卡波糖。至於重度腎衰竭患者是否可以使用伏格列波糖的證據不足，應謹慎使用。

總之，阿卡波糖和伏格列波糖是比較安全的降糖葯。