ASCO2014：AZD9291對於T790M突變的NSCLC患者安全有效

AZD9291 是選擇性的第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑製劑（EGFR-TKI）。臨床前模型顯示其對 EGFR-TKI 敏感和耐葯的 T790M 突變腫瘤均有效果。阿斯利康醫藥公司和哈佛大學醫學院 Dana-Farber 癌症研究中心研究人員共同進行了一項多中心的劑量遞增 I/II 期臨床研究，對 AZD9291 用於 EGFR 突變（EGFRm+）的非小細胞肺癌（NSCLC）患者治療的臨床效果進行評估。

研究納入患者均為 EGFR-TKI 獲得性耐葯的 EGFR 突變非小細胞肺癌患者。AZD9291 服藥方式為口服，劑量為 20-240 mg，每日一次。研究人員對所有患者的葯代動力學（PK），治療響應和副作用進行評估。擴展群組強制性進行 T790M 位點檢測，劑量遞增群組選擇性進行 T790M 位點檢測。

截至 2014 年 1 月 16 日，研究共納入 199 例患者（62% 為女性，中位年齡 60 歲，亞裔 65%，白種人 32%，近期接受過 EGFR-TKI 治療的患者占 57%）。其中 31 例患者被納入到 5 個劑量水平的劑量遞增群組，168 例患者被納入到 8 個劑量的擴展群組。之前接受的 EGFR 治療種類中位數為 1（1-5）。

葯代動力學參數與劑量呈正相關，中位半衰期（t_1/2）為 50 個小時。在臨床前模型中，所有的劑量水平都達到了預測的有效血漿暴露量。目前所有可評估的患者中，經驗證的和未經驗證的患者總體緩解率（c+uORR）為 51%。所有劑量水平和腦轉移患者均出現 RECIST 響應。

在 132 例進行 T790 位點檢測的患者中，89 例 T790M 突變患者 c+uORR 為 64%，43 位未發生 T790M 突變患者 c+uORR 為 23% 。T790M 突變患者總體疾病控制率（CR+PR+SD）為 96%。60 例確認緩解的患者中，97%（58/60）的患者在數據截止時疾病仍在持續緩解。最長緩解時間超過 8 個月。

研究人員未觀察到劑量限制性毒性。最常見的副反應發生率為不小於 15%，多為 CTCAE 1 級，包括：腹瀉（30%）、皮疹（24%）、噁心（17%）。3/4 級副作用發生率為 16%。3%（6 例）的患者降低了治療劑量。5 例患者被報告出現間質性肺病事件，目前正在調查。

數據顯示，對於 EGFR-TKIs 獲得性耐葯的 EGFR 突變非小細胞肺癌患者，AZD9291 具有出眾的效果及良好的耐受性。與未發生 T790M 突變的腫瘤患者相比，EGFR T790M 突變患者，AZD9291 治療總體緩解率更高。臨床研究信息：NCT01802632

信源地址：http://abstracts.asco.org/144/AbstView_144_129721.html

編輯： 艷薇