論文:2型糖尿病合併非酒精性脂肪性肝病的相關危險因素及併發症分析-中大網校臨床醫學論文網

2型糖尿病合併非酒精性脂肪性肝病的相關危險因素及併發症分析發表時間：2013年6月1日22:18:36 作者：於江泳 劉曉娜 王東 崔景晶

【摘要】 目的 探討2型糖尿病（T2DM）患者發生非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的相關危險因素及其與併發症的相關性。方法 將住院的319例T2DM患者按照是否合併NAFLD隨機分為NAFLD組（144例）和非NAFLD組（175例）。對比分析兩組的體重指數（BMI）、腰臀比（WHR）、空腹C肽（FCP）、餐後2 h C肽、24 h尿白蛋白（24 hUALB)、C反應蛋白（CRP）、血脂及肝腎功能等生化指標；並對脂代謝紊亂、肥胖症、中心性肥胖、糖尿病腎病等併發症發生率進行比較。結果 NAFLD組T2DM患者的BMI、WHR、甘油三酯FCP、24 h UALB及CRP顯著高於非NAFLD組（P＜0.01，P＜0.05)；脂代謝紊亂、肥胖症、中心性肥胖、膽囊病變及高血壓的發生率均明顯增高（P＜0.05），但中樞神經病變、糖尿病腎病等併發症發生率略低於對照組。Logistic回歸分析顯示，TG和BMI對NAFLD的發生有顯著影響（P均＜0.05）。結論 合併NAFLD的T2DM患者有嚴重的脂代謝紊亂，其發病與胰島素抵抗有密切關係。NAFLD與糖尿病其他併發症獨立存在，是胰島素抵抗綜合征的一種表現。 【關鍵詞】 2型糖尿病 非酒精性脂肪性肝病 危險因素 併發症 【Abstract】 Objective To study the associated risk factors of nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD) and relationship with complications in type 2 diabetic patients.Methods Serum lipids,serum glucose and C peptide (fasting and 2hour postprandial),HbA1c，blood pressure,CRP,24 UALB,liver function,renal function,body mass index (BMI) were measured and complications were compared in two groups of type 2 diabetes patients,144 cases with fatty liver and 175 cases without it.Results BMI,WHR,TG,FCP,24 h UALB and CRP of NAFLD group were significantly higher than those of nonNAFLD group (P＜0.01，P＜0.05）.The proportion of obesity,lipid dysmetabolism,centretype obesity,gallbladder disease and hypertension was higher in type 2 diabetes patients with fatty liver than that in without fatty liver.While the proportion of other complications were lower in group of NAFLD (P＞0.05）.Multiple stepwise regression analysis showed that TG and BMI were the mainly risk factors for patients with NAFLD.Conclusion Lipid dysmetabolism is uniformly present in subjects with NAFLD,which is associated with insulin resistance.NAFLD is independent from other complications of diabetes mellitus,and it is a presentation of insulin resistance syndrome. 【Key words】 diabetes mellitus type 2,nonalcoholic fatty liver disease，risk factors，complications 近年來隨著人們生活水平提高和生活方式改變，非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)發病率日益增高。2型糖尿病（T2DM）及其伴發的高胰島素血症、胰島素抵抗在脂肪肝的發病中起著重要作用。本文對319例T2DM住院患者的臨床資料進行回顧性分析，以期找出影響NAFLD發生的危險因素及NAFLD與糖尿病其他併發症的相關性，提早干預。 1 資料與方法 1.1 臨床資料 T2DM患者319例，男189例，女130例；年齡38～70歲，病程3～45 個月。根據有無脂肪肝分為NAFLD組（144例）和非NAFLD組（175例）。所有患者均無營養不良、原發性肝病及藥物性肝病。 1.2 方法 1.2.1 所有患者入院時均測身高、體重及腰臀圍，采靜脈血測空腹血糖FPG、餐後2 h血糖2 hPG、甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）、低密度脂蛋白膽固醇LDLC）、空腹C肽（FCP）、餐後2 h C肽（2 h CP)、血清谷丙轉氨酶（ALT）、穀草轉氨酶（AST）、血肌酐（Cr)、C反應蛋白（CRP）、糖化血紅蛋白（HbA1c)、24 h尿白蛋白（24 hUALB)。根據2002年WHO肥胖症診斷標準：體重指數（BMI）女≥25 kg/m2,男≥27 kg/m2。腹型肥胖診斷標準：腰臀圍比值（WHR）女≥0.85，男≥0.90。 1.2.2 C肽檢測：採用酶促放大化學發光法，試劑和儀器均由Diagnosis Products Corporation (DPC)公司提供，儀器型號：IMMULITE Ⅰ型。HbA1c檢測：採用美國Roche公司生產的OLYMPUS AU2700糖化血紅蛋白儀及其所提供的試劑檢測。正常人的參考值範圍為2.8%～4.2%。採用全自動生化儀檢測血脂、肝功、腎功能等。身高、體重測量：用同一標準體重磅秤，由同一人在相同情況下測得並記錄。 1.2.3 非酒精性脂肪肝診斷標準：按中華醫學會肝病學分會2006年標準［１］，除外酒精、藥物、妊娠所致的脂肪肝及病毒性肝炎等。 1.2.4 所有患者入院後由眼科、心電圖、肌電圖和腹部彩超等專業醫師檢查是否伴有冠心病、高血壓、腦梗死、視網膜病變、腎病等糖尿病慢性併發症。24 h UALB≥30 mg認為存在尿白蛋白排泄率增加。 1.2.5 統計學處理：計量資料用x±s或中位數及其範圍表示，計數資料用構成比或率表示。正態分布數據間比較用t檢驗或方差分析，兩組間比較採用獨立樣本t檢驗。非正態分布數據採用非參數檢驗。應用Logistic回歸分析考察各因素對NAFLD發生的影響。用SPSS12.0統計軟體分析，P＜0.05認為差異具有顯著性。 2 結果 2.1 兩組一般情況和生化指標比較（表1） NAFLD組患者的WHR、LDL和CRP明顯高於非NAFLD組（P＜0.05），差異具有統計學意義；而NAFLD組的BMI、TG、FCP和24 hUALB明顯高於非NAFLD組（P＜0.01），差異具有顯著統計學意義。 2.2 以脂肪肝為因變數，以性別、年齡、病程、生化資料、SBP、DBP、BMI、WHR、FPG、2hPG、FCP、2 h C肽、24 h UALB、CRP等為自變數進行多因素Logistic逐步回歸分析，僅BMI、TG進入方程（P＜0.05）（表2）。 2.3 兩組併發症和合併症情況比較（表3） NAFLD組患者肥胖症、中心型肥胖、高血壓及膽囊病變等顯著高於非NAFLD組（P＜0.05）；糖尿病視網膜病變、腦梗死、腎病等慢性併發症發生率略低於非NAFLD組，但差異無顯著性（P＞0.05）。 表1 兩組間基本資料比較註：兩組間比較：*P＜0.05，△ P＜0.01。表2 多因素Logistic逐步回歸結果自變數OR值β值標準誤Wald值95%可信區間BMI表3 NAFLD組與非NAFLD組併發症和合併症比較註：兩組間比較：* P＜0.05。 3 討論 非酒精性脂肪肝是一種常見的慢性肝病，雖然大多數病例不會引起嚴重肝臟疾病，但Sheth等［2］總結NAFLD的轉歸發現，50%發展為肝纖維化，15%發展為肝硬化，3%發展為肝衰竭或需進行肝移植。近年來，其發病率隨人們生活水平提高而不斷上升，越來越引起人們重視。 流行病學資料顯示，T2DM患者中同時存在NAFLD者佔21%～78%［3］，約有1/3的NAFLD患者合併2型糖尿病或糖耐量異常［4］。而Adams等［5］對420例NAFLD患者隨訪發現，91例出現糖尿病，96例出現血脂異常，94例出現高血壓。由此可見，NAFLD與肥胖、T2DM、血脂異常以及高血壓等代謝綜合征相關疾病密切相關。也有人認為NAFLD是代謝綜合征在肝臟中的表現［6］。代謝綜合征的發病核心是胰島素抵抗（IR）。Day等［7］「二次打擊學說」認為，NAFLD發病中初次打擊主要是IR，IR通過促使外周脂肪分解增加，大量FFA進入肝臟，導致肝臟對FFA氧化和利用不足，從而脂化形成TG，導致TG增加。同時肝細胞內脂肪運出能力受限，最終導致脂肪堆積形成脂肪肝。

NAFLD本身又加重IR，形成惡性循環。由此可見，IR和脂代謝紊亂與NAFLD的發病密切相關。本文兩組間基礎資料比較發現，NAFLD組BMI、WHR、TG、LDL等均明顯高於非NAFLD組（P＜0.01，P＜0.05）。Logistic逐步回歸分析顯示BMI及TG是T2DM並發脂肪肝主要危險因素。而對併發症的比較顯示，NAFLD組肥胖症、中心性肥胖、高血壓和脂代謝紊亂的發生率明顯高於非NAFLD組（P＜0.05）。以上資料均表明NAFLD組患者存在更明顯的肥胖和脂代謝紊亂等導致IR的疾病基礎。 C肽與胰島素以等分子濃度由胰島細胞生成和釋放入血，其清除率慢，且不受外源性胰島素影響，能較準確反映胰島素分泌情況。Chan等［8］研究發現24 hUALB與IR呈顯著相關。本文也將FCP和24 hUALB作為觀察指標，發現NAFLD組FCP及24 hUALB均顯著高於非NAFLD組（P＜0.01）。提示NAFLD患者存在空腹高胰島素血症，且與非NAFLD組患者比較存在明顯IR，與Marchesini等 ［9］研究結果相一致。 目前，很多學者認為IR與炎症反應有關。「二次打擊學說」中的二次打擊主要是氧應激，反應性氧體系的產生增加導致炎症介質、細胞因子及其配體增加並活化，從而引起炎症和纖維化。由此認為炎症反應在NAFLD發病中也起到重要作用。本組資料以CRP為觀察炎症反應的指標，NAFLD組明顯高於非NAFLD組（P＜0.05），間接反映NAFLD是胰島素抵抗綜合征的一種表現，支持Willner等 ［１０］認為NAFLD是代謝綜合征（MS）或胰島素抵抗綜合征在肝臟中的表現的說法。 本文對兩組糖尿病患者相關併發症的比較表明，NAFLD組除膽囊病變和高血壓的發病率明顯高於

（責任編輯：shurenadmin）

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