陸舜：過去10年，這些研究改變了中國肺癌歷史！

中國肺癌研究從90年代時「趕潮」國際水平，發展到如今「弄潮」學術研究，未來它能否成為世界的「領潮兒」？在這幾十年間，中國都經歷了什麼？

採訪專家：上海市胸科醫院腫瘤科 陸舜教授

記者：kuku兜

來源：醫學界呼吸頻道

「縱觀中國肺癌發展，依我看應分為三個階段，即：1999年到2009年、2009年到2019年及2019年以後的未來。在這期間，中國肺癌研究從『趕潮兒』變身為『弄潮兒』，相信在不久的將來，我們會變成世界肺癌研究的『領潮兒』！」

今年6月，在第 52 屆美國臨床腫瘤學會（ASCO）大會上接受美國《紐約時報》記者採訪時，上海交通大學附屬胸科醫院陸舜教授這樣打趣地答道。

中國肺癌「逆襲」30年

1999年到2009年是中國肺癌起步的十年，陸舜教授將它稱之為「趕潮兒」的十年。

1999年，中國國家食品藥品監督管理總局（CFDA）成立¹，中國自此有了真正藥物臨床試驗質量管理規範GCP指導原則。那時，我國肺癌學者緊跟國外潮流，按國際的臨床標準做臨床實驗。大多臨床研究都由國外學者設計方案，當時的中國只能照本宣科。

2009-2019年，是我國肺癌研究「弄潮」的時代。

2009年,振奮人心的IPASS研究發表，這是中國肺癌學者的姓名首次登上了權威新英格蘭雜誌。屆時，我國在自身基礎上參與國際大型研究設計。

關於2019年後的將來......

陸舜教授自信地放言，「在2019-2029年，憑著中國科研能力的增強和在肺癌病例資源上的優勢，我們將改變肺癌歷史！」

在11月11日由復旦大學附屬中山醫院主辦的《2016年（第二屆）上海中山肺癌論壇》上，陸舜教授向在座聽眾轉達了這次令國人自豪的受訪經歷，而他在本次大會上的發言同樣振奮人心。

陸舜教授在11月11日在《2016年（第二屆）上海中山肺癌論壇》上作題為《肺癌十年回顧與展望》精彩報告。

EGFR基因突變的故事

在全球現有關於EGFR-TKI在敏感突變人群的8-9項隨機3期臨床研究中，幾乎所有都有來自中國的聲音。其中，LUX-LUNG6研究來自中國台灣，而ICOGEN及CONVINCE研究則完全由中國自主開展。（圖1）陸舜教授不覺自豪地指出，「中國EGFR的故事很值得『聽』，在EGFR-TKI研究中，中國已走在了世界前列。」

（圖1）

EGFR突變丰度高低可直接指導靶向治療！

與歐美等國家病人不同，中國晚期肺癌病人中30%都會出現EGFR突變的情況，據此使用靶向藥物治療，有效率可達70%以上，但剩餘的20%～30%肺癌病人為何用藥無效或者短時間後就失效？

2011年7月，由廣東省人民醫院腫瘤中心吳一龍教授領銜的研究團隊發現，檢測表皮生長因子受體（EGFR）突變丰度可預測表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑製劑(EGFR-TKI)治療非小細胞肺癌的療效。

（圖2）

研究中表明，EGFR突變丰度高的病人靶向藥物療效最好，低丰度的病人效果較差，沒有突變者則沒有效果。這項研究在國際上首次提出靶向藥物量效關係的概念，並對未來肺癌更有效、更精準的個性化治療策略提出了新的研究方向。（圖2）

相關研究論文在線發表於《臨床腫瘤學雜誌》（J Clin Oncol）。

能與第三代AZD9212相媲美的中國「味道」

在剛結束的ESMO大會上，張力教授報道了一項我國純自主研發的新葯第三代EGFR-TKI AC0010（艾維替尼）的結果。陸舜教授對此積極評價稱，「這項藥物研究已經完全能同國外第三代AZD9291相媲美！」

（圖3）

陸教授介紹，AC0010很可能是繼目前唯一上市的第三代EGFR-TKI--AZD9291之後最有潛力的藥物之一。與AZD9291類似，AC0010已經表現出頗具前景的抗腫瘤活性（客觀緩解率高達62%），同時緩解期持續時間也非常可觀。（圖3）

研究於2014年10月啟動，截止今年8月共入組52例經EGFR-TKI治療後耐葯的非小細胞肺癌（NSCLC）患者，評價AC0010的安全性、抗腫瘤活性、葯代動力學等信息，並試探II期臨床試驗的推薦劑量。

ALK基因突變的故事

克唑替尼對中國ALK（ ）患者同樣有效！

回顧過去，在PROFILE 1029研究出爐之前，幾乎所有關於ALK基因突變的臨床研究都集中在西方國家，鮮有中國人群和東亞國家人群參與入組。而在分子醫學及精準醫學時代，基因的突變與人種及地域的差異均存在聯繫，不同人群針對基因突變治療的效果也不盡相同。現階段的中國急需一項大型臨床試驗研究來證實：針對ALK基因突變治療，中國患者是否同樣有效？

2016年6月的ASCO大會上，陸舜教授代表研究組介紹了這項來自中國的ALK通路隨機Ⅲ期臨床試驗，成功地彌補了這片研究空白。

PROFILE 1029中，研究者得出，中國ALK陽性的晚期非小細胞肺癌患者接受克唑替尼治療後的中位無進展生存期（PFS）也是11個月，結果與先前全球多中心PROFILE 1014研究驚人地相似，甚至療效更佳。這一結果令中國肺癌學者欣喜不已。（圖4）

（圖4）

ROS-1基因的故事

克唑替尼在ROS-1（ ）患者上再顯身手！

ROS-1重排是目前發現的另一個重要的肺癌驅動基因，這一驅動基因在所有患病人群的發生率僅為2%，因此傳統的「頭對頭」隨機對照研究需要召集大量患者進行篩選，顯然不可行。

為此，中國肺癌學者另尋妙招，採用單臂的臨床試驗方法在中國大陸聯合日本、韓國、中國台灣地區開展了一項亞洲地區Ⅱ期臨床試驗。

（圖5）

研究結果同樣令人振奮。研究得出， ROS1重排陽性晚期NSCLC患者經克唑替尼治療後，亞洲患者的無進展生存期（PFS）長達13.4個月，中國患者為12.9個月，均顯示出了優於傳統化療的結果。（圖5）

值得注意的是，國際上有4項類似的臨床試驗，而結果卻不盡相同。美國臨床試驗得出PFS為19個月，而法國及一項歐洲的回顧性研究顯示PFS僅9個月。可見，ROS1陽性治療在不同國家級地區療效不同，而最低的有效率均大於9個月以上。

這項研究讓克唑替尼成為中國ROS1陽性患者另一個值得推薦的治療方案。

兩種TKI藥物「頭對頭」，誰才是贏家？

傳統的肺癌臨床研究總會將一種新型藥物與傳統化療作對比。那麼，直接將兩種TKI靶向治療藥物「頭對頭」對比，會有何種結果？

（圖6）

LUX-Lung 8研究便是第一項在晚期肺鱗癌（SCC）患者中直接將兩種不同的靶向治療藥物阿法替尼與厄洛替尼療效進行比較的臨床試驗。

在此試驗中，中國肺癌學者對東亞患者人群中預先計劃的亞組進行了深入分析發現，阿法替尼相較於厄洛替尼應用於晚期肺鱗癌患者在無進展生存方面具有明顯優勢。（圖6）

（圖7）

研究顯示，阿法替尼治療可使死亡風險明顯降低（19%），並使患者的中位生存期延長超過7.9個月，超過厄洛替尼（6.8個月）；接受阿法替尼治療一年後仍存活的患者數量要明顯多於接受厄洛替尼治療的患者（36.4% vs. 28.2%）（圖7）

至此，中國肺癌研究從17年前的跟著國際臨床研究「趕潮兒」一路走來，如今這股發展的勢頭早已不可小覷。國際上，越來越多的臨床研究試驗有了中國的聲音，甚至由中國主導。

縱觀中國肺癌發展史，在每一個令人驕傲振奮的重要節點，中國都交出了理想的答卷。這承載著諸多肺癌學者的心血注入，也同時需要更多的新興力量助力。讓我們翹首期待未來液體活檢、免疫治療等更多有效肺癌診療技術的加入。肺癌的精準之路，仍源遠流長。

註：

[1]1998年8月19日，中國國家藥品監督管理局（SDA）成立,現已更名為「國家食品藥品監督管理總局（CFDA）。」

專家簡介：

陸舜上海市胸科醫院腫瘤科 主任醫師

上海市胸科醫院腫瘤科（上海市肺部腫瘤臨床醫學中心）主任。主任醫師，教授，博士研究生導師，臨床醫學博士，上海市醫學領軍人才，上海市優秀學術帶頭人。擅長於肺癌的多學科綜合治療，對肺癌的早期診斷，綜合治療及轉化性研究均有較高造詣，熟練掌握肺癌的靶向治療及化療進展。陸舜教授現在也擔任美國臨床腫瘤學會（ASCO）國際事務部委員，中國抗癌協會肺癌專業委員會候任主任委員、中國抗癌協會臨床腫瘤協作專業委員會（CSCO）副秘書長兼常委，中華醫學會腫瘤分會肺癌學組組長、上海市醫學會腫瘤學會候任主任委員等數十項學術職務。

會議介紹：

第二屆中山肺癌論壇暨呼吸內鏡學習班由復旦大學附屬中山醫院呼吸科及胸外科聯合主辦大會以「肺癌多學科診療模式下的個體化治療」為宗旨，為廣大呼吸病學工作者帶來了一場學術上的饕餮盛宴。《醫學界》記者後續還會為大家呈現更多精彩內容，敬請關注！

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