【內科】犬貓糖尿病(二)
貓糖尿病
貓Ⅰ型糖尿病(胰島素依賴性糖尿病)和Ⅱ型糖尿病(胰島素非依賴性糖尿病)各占約50%;歐洲有的國家統計,貓Ⅱ型糖尿病佔80%,Ⅰ型糖尿病只佔20%。任何品種和年齡的貓都可發生,而老年貓(10歲以上)和絕育公母貓多發,去勢公貓最為易發,肥胖貓比正常貓發病率高3.9倍,臨床上70%的糖尿病貓是公貓 。
1.貓糖尿病發病原因 胰腺中胰島澱粉樣變性、肥胖、感染、並發病、藥物(如醋酸甲地孕酮)和胰腺炎,可能還有遺傳性因素和免疫介導性胰腺中胰島炎有關。2.貓糖尿病臨床癥狀 臨床癥狀類似於犬,也是三多和一輕。貓血糖參考值3. 5~7. 5mmol/L。而貓應激時,有人報道有時血糖可達15. 8~22. 4mmol/L(300~400mg/dl) ,但無糖尿,而犬無此現象。血液糖化血紅蛋白(GHb)和果糖胺(FRA)檢驗正常時,此時也不是糖尿病。貓糖尿病時不但具有臨床癥狀,在飢餓時還有持續的高血糖和尿糖。3.糖化血紅蛋白和果糖胺 糖化血紅蛋白是指紅細胞中血紅蛋白和葡萄糖結合了的那一部分,所佔血紅蛋白的百分數。果糖胺是血漿中蛋白質在葡萄糖非酶化過程形成的一種物質,單位用μmol/L表示。當血液中葡萄糖濃度升高一段時間後,動物體內所形成的糖化血紅蛋白和果糖胺含量也會相對升高, 糖化血紅蛋白和果糖胺含量增多,見於各種類型未於控制的糖尿病。果糖胺半衰期比糖化血紅蛋白短,果糖胺水平可以提供過去2-3個星期平均血糖濃度水平,糖化血紅蛋白可以穩定可靠地反映出檢測前2-3月的平均血糖濃度水平,並且不大會受抽血時間、是否空腹或飯後,是否抽血時使用降糖藥物等因素的干擾。因此,患糖尿病的動物,在用藥物降低血糖治療期間,為了找到一個既能儘快將高血糖降下來,又不至於造成低血糖的治療方案。最好每3個月檢測一次糖化血紅蛋白,或2-3個星期檢測一次果糖胺,或每年檢測2次糖化血紅蛋白,以便調整血糖控制方案,達到理想控制血糖的目的。控制好的糖尿病患犬和貓,其糖化血紅蛋白濃度犬在4%-6%之間,貓在2%-2.5%之間;而控制不好的糖尿病患犬和貓,其犬糖化血紅蛋白濃度在7% 以上,貓在3%以上。用親和色譜法(Affinity chromatography)檢驗糖化血紅蛋白和用自動顯色定量分析(Automated colormetric assay)果糖胺,正常和患糖尿病的犬貓糖化血紅蛋白和果糖胺值控制情況如下表7:。
但是,如果一個患糖尿病動物經常發生低血糖或高血糖,由於糖化血紅蛋白是反映一段時間血糖控制的平均水平,所以其糖化血紅蛋白完全有可能維持在正常範圍,在這種情況下,它的數值就不能反映真正的血糖變化了。糖化血紅蛋白還受紅細胞的影響,在影響紅細胞質和量的疾病時,如腎臟疾病、溶血性貧血等,紅細胞數量減少時,所測得的糖化血紅蛋白值也減少; 紅細胞數量增多時,所測得的糖化血紅蛋白值也增多。因此,在紅細胞減少或增多時,所測得的糖化血紅蛋白值,不能反映真正的血糖水平,這需要大家注意。血液糖化血紅蛋白和果糖胺含量,不受犬貓因應急引起的高血糖影響。另外,不同廠家不同型號的儀器,測定的血液糖化血紅蛋白和果糖胺含量參考值也不完全相同,所以應用參考值時,應以隨本儀器的參考值為準,如日本ARKRAY,Inc.生產的SPOTCHEMTMⅡ生化儀,犬貓的果糖胺參考值是198-323μmol/L。日前,拜耳醫藥保健有限公司宣布,即時掌上糖化血紅蛋白檢測儀-拜安時,在我國上市。此儀器僅需指血即可檢測,5分鐘出結果,優點用血少、簡便、快速而精準。3.貓糖尿病治療
(1)貓血糖濃度水平升高、無尿酮體、身體相對健康時的Ⅱ型糖尿病,開始可用降血糖藥物,常用的降血糖藥物有格列吡嗪(Glipizide)和格列本脲(Glyburide),其用量格列吡嗪為2.5mg口服,每天2次;格列本脲0.625mg口服,每天1次,可治療兩周,如無副作用和低血糖,可繼續治療;如不能降低血糖,血糖濃度水平大於17mmol/L,還有尿酮體時,就得改用胰島素治療。貓糖尿病時,應用格列吡嗪治療的副作用如下表8。 用格列本脲治療貓糖尿病,其反應和副作用類似於格列吡嗪。
(2)貓糖尿病胰島素治療:貓糖尿病治療初期,選用人用長效胰島素的甘精胰島素(glargine)或精蛋白鋅胰島素(PZI)治療較好,劑量為每隻1~2U ,每天2次,同時飼餵貓糖尿病處方糧。也有治療初期選用人用中效胰島素的中性精蛋白鋅胰島素(NPH),用量為每隻1~2U,每天2次,同時飼餵貓糖尿病處方糧。如果血糖仍然高時,再改用人用甘精胰島素或精蛋白鋅胰島素(PZI)治療。但是,如果每隻貓每次用胰島素超過6~8U,仍無作用時,表明胰島素無作用或具有胰島素抵抗, 詳見表2。 需要說明一點的是:貓對胰島素比犬敏感,第一天用胰島素治療後,血糖濃度水平控制在5~15 mmol/L(90~270mg/dl)就可以了。用胰島素治療糖尿病的高血糖,往往需要1~3天,甚至更長時間,才能使血糖將下來。因此,如果血糖濃度水平依然高時,需小心逐漸少量增加胰島素用量,增加胰島素用量大時,易引起低血糖症。患貓低血糖時,無精神似睡,嚴重的還有抽搐發生,甚至導致死亡。
(3)什麼時候用胰島素治療貓糖尿病? 貓患糖尿病初期,主人一般不易發現,等病情嚴重出現癥狀時,主人才帶病貓看醫生:另外,貓的Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病通常也難以區分。因此,大多數寵物醫生一旦診斷貓是糖尿病時,便開始應用胰島素治療。而人醫應用胰島素治療糖尿病的原則如下六條,寵物醫生在臨床上治療貓糖尿病時,也可借鑒參考。六條見下:①人Ⅰ型糖尿病;②人口服降血糖藥物不能有效地控制血糖的Ⅱ型糖尿病;③有急性併發症時,如酮症酸中毒時;④有糖尿病引發的腎臟、眼睛、心臟、神經、組織壞死等嚴重的慢性併發症;⑤急性感染、外傷、手術等應急情況;⑥糖尿病合併妊娠及妊娠糖尿病患者。五、犬貓糖尿病的併發症 犬貓糖尿病的併發症,詳見下面表9。
六、犬貓糖尿病預後
犬貓糖尿病預後取決於動物主人治療的信心、血糖控制、共存病和並發病。有人統計患糖尿病的犬和貓,一般還可以分別生存2.7年和1.4年,有的還可以生存好幾年 。但由於患糖尿病的犬貓多是老年動物,一般相對生存時間較短,死亡原因常由於嚴重酮酸中毒、並發病(如腎臟衰竭)和主人放棄治療,或胰島素治療無作用或抵抗,高血糖不能降下來 。七、犬貓糖尿病防治展望全世界人類糖尿病患者逐年增多,我國由於人民生活條件大大改善和提高,糖尿病發生人數也在迅速增多。因此,政府和醫學界對糖尿病防治增加了投資和研究,也引進了一些國外新研究和開發的治療糖尿病的醫藥,如引進丹麥諾和諾德公司的「精蛋白生物合成人胰島素注射液(預混30R)」 本品是可溶性中性胰島素和低精蛋白鋅胰島素混懸液(NPH)的混合物,含30%短效胰島素和70%中效胰島素,一般可借用於犬貓糖尿病的初期治療。還有諾和諾德公司新開發的新一代胰島素類似物「諾和平(地特胰島素)」,我國已引進上市。此葯不僅能有效提高長效胰島素降糖治療的安全性,而且每天只需使用一次,是口服降糖效果不佳的Ⅱ型糖尿病患者,開始使用胰島素的理想選擇。它能使Ⅱ型糖尿病患者的血糖,24小時控制平穩,全天血糖波動明顯小於其它中效或長效胰島素,能顯著改善糖尿病患者的生活質量和生活安全性 。 美國研製成功,最新治療人Ⅱ型糖尿病藥物「艾塞那肽注射液(Exenatide Injection)」,商品名「百泌達(Byetta)」:其優點不需要監測血糖,不需要劑量調整,不產生低血糖,不會增加體重。它能幫助患者機體產生適量胰島素,主要用於Ⅱ型糖尿病。此葯來源於美國西南和墨西哥沙漠中「希拉巨蜥」,它成年後每年只食3~4次食物,它有一種特殊的血糖調節機制。從它唾液中發現一種多肽物質,叫胰高糖素樣肽-1,它能改善正在喪失機能製造胰島素的β細胞機能,增強胰島素的分泌,降低血糖,但它又有很好的自控能力,阻止過多胰島素的分泌而引起的低血糖。它有較長時間機能,每天注射2次,在早餐和晚餐前注射,一般在未使用胰島素之前使用,其劑量是固定的 。2009年8月在我國已上市 ,可在貓Ⅱ型糖尿病上試用。 現在世界各國的科學家們,正在努力研製更新治療人或動物糖尿病的藥物,相信治療糖尿病新葯會不斷出現。也有一些科學家設想研究利用胰島細胞克隆一個類似胰腺物-人工胰腺,然後植入人體或動物體內,讓其長久均衡地釋放胰島素,用以彌補人體或動物體內胰島素需要量的不足,不用再天天吃降血糖藥物或天天注射胰島素,達到一治久安 。由美敦力推出的中國國內首款3C整合系統「722實時動態胰島素泵系統」正式上市它將實時動態血糖監測,胰島素持續輸注與糖尿病信息管理融合在一起,開創了糖尿病管理新紀元,也朝「人工胰腺」的方向邁出了主要一步。患者或醫生可根據實時血糖信息,調整胰島素用量。這樣,實時的血糖信息和治療調整的整合,保證了快速、安全、準確的血糖控制,其動態血糖監測臨床準確率超過99%,據悉「722實時動態胰島素泵系統」已經在全世界50多個國家上市使用了。八、犬貓糖尿病探討和研究的目的及意義
目前我國人糖尿病越來越多,已達4000多萬 ,即每100個人中,便有3個人患糖尿病;而犬貓糖尿病也會緊隨其後,也越來越多,這與人和犬貓營養過剩,運動減少有很大關係。據西方發達國家統計,臨床上貓糖尿病占貓多發病的第四位,達6% ;犬糖尿病也名列前茅。我國因飼養寵物歷史較短,還沒有具體統計數字,但現在不少犬貓已進入老年期,臨床上犬貓糖尿病病例也逐漸增多,而我們的不少犬貓臨床醫生,對診斷和治療貓糖尿病,還相當生疏,甚至還有些嚴重不當,如用降血糖藥物治療犬糖尿病,用地塞米松治療犬貓糖尿病等。為了找出一些適合我國防治犬貓糖尿病的較好方法,故需對犬貓糖尿病的診斷和防治進行探討和研究。
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