臨床應用的胰島素的分類

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臨床應用的胰島素的分類全網發布：2011-06-23 21:13 發表者：盧芙蓉 (訪問人次：5392) 動物胰島素　藥用胰島素多數是豬或牛胰腺的提取物，經過純化等一系列處理後生產出來的，含有胰高血糖素、胰多肽、胰島素聚合體、胰島素原及其中間產物，隨著純化技術的發展，到20世紀70年代逐漸分離出了單峰胰島素和單組分胰島素，療效相對確切並且價格便宜，但是動物胰島素與人胰島素分子組成不同。總之，動物胰島素對人來說屬於異種蛋白，有較強的免疫原性，易出現過敏反應和注射部位脂肪萎縮，長期應用可能產生抗體，導致療效降低。武漢協和醫院中醫科盧芙蓉　　人胰島素　與動物胰島素相比，其主要優點在於免疫原性顯著下降，生物活性提高，吸收速率增快，注射部位脂肪萎縮發生率減低。　　　　短效胰島素　也就是我們常用的普通胰島素。該胰島素以六聚體形式存在，皮下注射後必須經過體液的不斷稀釋、解聚，使大分子的胰島素六聚體分解為單體小分子才能通過毛細血管吸收入血。當注射劑量較大時，可出現皮下儲存，療效和持續時間難以預計。它是透明、酸性的液體，皮下注射後0.5小時開始起作用，作用最強時間為2—4小時，維持6小時，主要用於控制餐後血糖。若靜脈注射會即刻起作用，所以，一般在糖尿病急性代謝紊亂時應用靜滴速效胰島素。　　中效胰島素即中性魚精蛋白鋅胰島素(NPH)，它是一種白色混懸的液體，這種胰島素只能用於皮下注射。該葯皮下注射後3～4小時開始起作用，8～12小時作用最強，作用可維持18～24小時。主要用於控制空腹血糖及兩餐間血糖。注射後形成一峰值，故易出現夜間低血糖及空腹高血糖。另外，其生物利用度在個體間和個體內變異較大。　　長效胰島素即魚精蛋白鋅胰島素(PZI)，它也是一種白色的混懸液，和中性胰島素一樣，只能供皮下注射，不能用於靜脈注射。該葯皮下注射後3～4小時開始起作用，14～20小時作用最強，可維持24～30小時。主要用途與中效胰島素相似。　　預混胰島素　即短效胰島素和中效胰島素按一定比例製成的預混製劑。其中，速效胰島素能提供更快、更高的餐時胰島素分泌峰，與餐後血糖峰的同步性大大改善，有效降低餐後血糖的漂移。速效胰島素降低餐後血糖後，血葯濃度迅速下降，減少餐前的低血糖。精蛋白結合胰島素成分則可以提供基礎胰島素的補充，有效降低空腹血糖；其餐前注射方式提高了患者就餐的靈活性和治療的順應性。在國外預混胰島素可以有不同的比例進行調配，但是在我國只有30R和50R兩種預混胰島素。同時由於短效胰島素吸收較慢以及中效胰島素存在峰值的原因，預混胰島素只能在一定程度上滿足生理性的基礎需要和餐時胰島素需要。研究顯示，預混胰島素30R在胰島素初始治療中具有優勢，比甘精胰島素更有效地控制血糖，採用30R治療的患者終生糖尿病相關併發症的累計發病率有顯著降低，特別是視網膜病變和腎病併發症，更有效地降低了醫療費用；可以更有效地控制血糖，治療更方便，更靈活，更少的夜間低血糖，更好地模擬人生理性的胰島素分泌，能為患者提供生理性胰島素治療。　　人胰島素類似物　胰島素類似物利用重組DNA技術，使人胰島素的氨基酸序列發生改變。這些改變使六聚體不易形成，並以單體的形式存在，因此改變了胰島素的葯代動力學，提高了藥效學，但保持了其與胰島素受體結合的能力。人胰島素類似物在結構上與人胰島素存在細小差異，免疫原性低，可模仿正常胰島素生理作用。但是價格較高。　　超短效胰島素　與短效胰島素相比，起效時間快，餐前即刻注射即可，高峰時間提前，持續時間短，不易出現下一餐前低血糖，降糖效果更佳，使用更方便，患者依從性更好。正常情況下，應與基礎胰島素聯合應用。如Aspart(門冬胰島)，它是將人胰島素B28位的脯氨酸被天冬氨酸所取代，這樣就使該胰島素類似物不易形成六聚體，使其在皮下容易吸收，迅速發揮作用，並且達到更高血漿峰濃度的時間相對縮小一半，大約為55分鐘。　　長效人胰島素類似物吸收穩定，恆速釋放入血，作用時間長，重複性好，藥效學與胰島素泵相似，可提供穩定的胰島素濃度，可以有效地控制空腹血糖，且較少引起血糖波動及夜間低血糖，是較理想的基礎胰島素劑型。　　預混人胰島素類似物(雙時相人胰島素類似物) 速效胰島素提供更快、更高的餐時胰島素分泌峰，與餐後血糖峰的同步性大大改善，有效降低餐後血糖的漂移。速效胰島素可以有效地降低餐後血糖，同時血葯濃度迅速下降，減少了餐前的低血糖，清蛋白結合胰島素成分則可提供基礎胰島素的補充，有效降低了空腹血糖。餐前注射的方式提高了患者就餐的靈活性和治療的順應性。如門冬胰島素30是由30％的可溶性Aspart(門冬胰島素)和70％的魚精蛋白結晶體天冬氨酸胰島素的混合液，是速效胰島素類似物和中效胰島素類似物的組合，它有速效類似物與預混劑型的優點。As—part起效快，作用時間短，魚精蛋白結晶體天冬氨酸胰島素起效慢，作用時間長，二者結合更能發揮生理性胰島素樣的作用，可以餐前立即注射，不用在餐前30分鐘注射。門冬胰島素30每天在早餐前和晚餐前各1次注射，就可以保持24小時血糖水平的穩定，它對餐後血糖控制更理想，對Hbhlc的降低效果與中效魚精蛋白鋅胰島素相當，甚至好於中效魚精蛋白鋅胰島素。　　綜合上述特點，預混胰島素類似物不僅可有效控制餐後及空腹血糖，而且在應用方面也簡單方便，常被用於胰島素的初始治療。　　吸入胰島素是一種新的胰島素劑型，在2004年曾有人認為在不久的將來，吸入性胰島素配方將取代或至少是補充注射型胰島素。但是吸入胰島素製劑同其他吸入製劑一樣，長期吸入會導致鼻黏膜萎縮。2007年新英格蘭醫學雜誌一篇文章指出，胰島素吸入這種重要但還沒有完全被認可的方法，有可能增加肺癌發生的危險。2007年10月，輝瑞製藥宣布停止銷售噴吸胰島素。故就現今而言，吸入胰島素暫不能用於臨床治療，同時關於該種方案的可行性仍有多種不同的見解。但是，許多公司依然堅持不懈地開發這類通過肺部釋放的藥物。希望在不久的將來，會有替代注射胰島素的劑型出現。　　總之，現今各種胰島素類型豐富，應該根據患者的不同情況，選擇不同的胰島素類型及治療方案。就我國而言，人胰島素是我國當前使用的主要胰島素類型。