Science子刊：揭示出癌症免疫療法新靶標---TNFR2

在一項新的研究中，來自美國麻省總醫院（MGH）的研究人員發現新的證據證實腫瘤壞死因子受體II（TNFR2）可能是免疫腫瘤學療法（誘導病人免疫系統抵抗癌症）的一種主要靶標。TNFR2在很多類型的癌細胞和免疫抑制性的調節性T細胞（Treg）的表面上表達。Treg細胞浸潤到腫瘤中，抑制免疫系統活性。相關研究結果發表在2017年1月17日那期Science Signaling期刊上，論文標題為「Targeting TNFR2 with antagonistic antibodies inhibits proliferation of ovarian cancer cells and tumor-associated Tregs」。

論文通信作者、MGH免疫學實驗室主任Denise Faustman博士說，「一段時間以來，我們已知TNFR2在腫瘤微環境（特別是非常重要的Treg細胞群體）中高度表達，但是我們如今正開始理解通過細胞表面癌基因TNFR2靶向癌細胞的潛在療效。」抗體療法成為治療癌症的一個主要方法。在表達細胞表面癌基因的癌症（如HER2陽性乳腺癌）中，使用靶向癌基因的抗體能夠高度有效地阻斷通過這些分子傳遞的生長信號。不幸的是，HER2等癌基因並不在所有的癌症中廣泛地表達。近年來，人們開發出另一種基於抗體的療法：靶向病人的免疫系統，而不是腫瘤本身。已被批准的針對免疫調節受體PD1和CTLA4等分子的免疫關卡抑製劑抗體會促進人體天然地抵抗癌症的能力。但是鑒於這些分子在健康的和癌症相關的T細胞表面上表達，靶向它們能夠產生自身免疫性等毒性作用。Faustman和她的同事們開發的兩種新的TNFR2抗體靶向一種新的廣泛表達的癌基因以便直接殺死癌細胞，同時選擇性地靶向腫瘤微環境中表達TNFR2的Treg細胞，從而可能能夠恢復病人的免疫系統攻擊腫瘤的能力。Faustman團隊描述了利用阻斷而不是促進受體TNFR2激活的拮抗性單克隆抗體抑制TNFR2激活的影響。在細胞研究中，他們證實這些抗體抑制Treg細胞增殖，允許宿主免疫力恢復。事實上，相比於從未患上癌症的人體中分離出的Treg細胞，TNFR2抗體更加強效地殺死從卵巢癌轉移瘤周圍的液體中分離出的Treg細胞，這提示著表達TNFR2的Treg細胞是腫瘤微環境中獨有的。這些拮抗性抗體也直接殺死源自一種表達TNFR2的卵巢癌細胞系的細胞。Faustman說，「當我們在10年前開始這項研究時，我們著重關注腫瘤壞死因子（TNF）在免疫系統中的作用，這是因為它與1型糖尿病等自身免疫疾病相關聯。就在同時，腫瘤學界當時正在開始努力揭示出癌症中類似的信號通路。這項研究讓我們有機會探究TNFR2受體具有的其他功能。」在另一篇獨立的發表在同期Science Signaling期刊上的評論論文（doi: 10.1126/scisignal.aal2328）中，來自中國澳門大學的Xin Chen博士和來自美國國家癌症研究所的Joost J. Oppenheim博士寫道，「阻斷TNFR2可能起著一石二鳥的作用：增強抗腫瘤免疫反應和直接殺死腫瘤細胞。」他們作出結論，這項新的研究「清晰地表明TNFR2拮抗劑有望通過同時阻斷T細胞中的一種免疫關卡因子和腫瘤細胞中的一種癌蛋白而起著一種癌症療法的作用. . . . TNFR2拮抗劑能夠消除Treg細胞的活性，因而可能增強當前的免疫療法的療效。此外，利用TNFR2拮抗劑抑制腫瘤細胞存活可能改善癌症患者化療或放療的治療結果。」

doi:10.1126/scisignal.aaf8608

知識就是金錢！掃描下方二維碼贏紅包咯~

推薦閱讀：