ASCO:全球腫瘤藥物研究最新進展

今年的美國臨床腫瘤學會議已圓滿落幕，在這一年一度的盛會中，各大製藥企業紛紛曬出自己的明星產品，快來跟著生物谷小編的腳步，回顧一下本次ASCO都有哪些亮點：

過去幾年，百時美施貴寶一直是腫瘤領域的關注焦點。該公司設計出抗體與體內PD-１分子結合，用其激活機體免疫系統對抗腫瘤。實驗表明，非鱗狀肺癌患者在服用公司研發的Opdivo（nivolumab ）之後，中位生存期達12.2個月，且嚴重副作用變少，而化療後中位生存期僅9.4個月。如果患者腫瘤組織表達出更多的PD-L1目標蛋白，他們的存活時間更有可能延長。紐約時報Andrew Pollack發文寫道：這是免疫癌症治療史上十分具有意義的發現。 Opdivo已獲得FDA批准用於治療黑色素瘤和肺鱗癌。在非鱗狀肺癌上的新發現將拓寬Opdivo的肺癌治療範圍。路透社Deena Beasley曾引用百時美施貴寶一句非常振奮人心的話：「這標誌著化療將不再用於肺癌的二線治療。」

投資者們卻沒有表現出極大的熱情，他們當中有人曾妄想藥物銷售額會突破60億美元。有的投資者一直在關注PD-L1生物標誌物的數據，這些數據並不能持續測量，因此人們懷疑這會縮小藥物潛在市場。會議當天，《華爾街日報》的記者試圖收集所有的相關數據，並一直對其代表的含義爭論不休。公司每股下跌3美元，下午1點10分時報價65.86美元。一些分析師認為投資者們反應過度， Credit Suisse分析師Vamil Divan表示，百時美施貴寶在免疫腫瘤領域的領先地位已經得到鞏固。他仍然認為公司股價可以達到75美元。

默沙東免疫療法保持領先地位

去年，默沙東成為第二家FDA批准生產PD-1抗體抑製劑的公司，獲批藥物主要用於治療黑色素瘤。公司現在爭取肺癌藥物Keytruda (pembrolizumab) 能夠上市。此外，一項來自默沙東的研究表示，頭部及頸部腫瘤患者在服用公司研發的新葯後，四分之一的患者腫瘤組織變小。這項研究引起注意的原因是證明了Keytruda 可用於另一種難治型腫瘤，並且患者可長期受益。總而言之，默克公司研發的新葯對13種不同腫瘤都可發揮作用，作用範圍很廣，這也間接反映出腫瘤免疫的巨大優勢。許多研究人員正在研究聯合療法，將默沙東、百時美施貴寶的藥物聯合使用，但這在商業上可謂挑戰巨大。

在PD-1、PD-L1抑製劑藥物市場，百時美施貴寶和默沙東已處於領先地位。Genentech是羅氏旗下在腫瘤葯研發領域具有傳奇經歷的公司，能夠緊跟潮流把握機遇。公司正在研究候選藥物atezolizumab，另外還設計了10個III期臨床實驗，以尋找最適合患者的治療方法。由於各類癌症呈現出巨大差異，針對性強的藥物還有待研發。耶魯癌症中心的Daniel Petrylak 表示，Genentech免疫療法數據顯示，50%的膀胱癌患者體內PD-1生物標記物含量高，服用atezolizumab療效很好；但生物標記物含量低的患者中，僅有17%服用atezolizumab有效。

有關多形性膠質母細胞瘤（腦瘤的一種）研究並不多，Celldex Therapeutics 研發的 Rintega（rindopepimut）免疫療法試圖解決這一難題。73名參與臨床實驗的患者被隨機分為兩組，一組聯合服用阿伐西汀和rindopepimut，一組僅服用阿伐西汀。前一組28%的患者經過6個月的治療腫瘤沒有進一步惡化，而後一組僅有16%能達到這一水平。根據18個月的後續觀察，30%的患者在服用Celldex研發的藥物以後仍然存活，但對照組僅有15%。公司現正在討論實驗數據是否足夠具有說服力，能夠申請FDA快速審批。

雖然有效的癌症新療法受到人們的歡迎，醫生仍需要意識到過度治療帶來的危害，尤其是當癌細胞擴散到腦部的時候。研究人員懷疑，放療對腫瘤腦部轉移存在不良影響。

抗癌藥物價格仍然是爭論焦點

Leonard Saltz是一位來自美國Memorial Sloan-Kettering癌症中心的腫瘤學家，他表示有些藥物的價格實在是太高。Joe Walker曾在《華爾街日報》撰文發表過類似觀點，Matthew Herper也曾在《福布斯》分析十年來推動抗癌藥物價格上漲的奇怪經濟現象。一家保險公司Anthem為了降低支出，每月給腫瘤醫生補貼，希望他們能夠按照公司推薦的治療方案給患者服藥。保險公司將為每位患者支付350美元的補貼。

腫瘤分子本質同樣是癌症治療過程中很重要的一個研究部分，它可幫助優化個體治療方案。許多公司都在從事這方面的工作，尋找攜帶特定生物標記物（如PD-L1）的患者參與臨床實驗。Foundation Medicine與安德森癌症中心的研究報道：DNA測序技術可幫助醫生髮現誘發腫瘤的異常基因。這些異常基因的研究可能對膽道癌的治療有所幫助。不過這項研究商業化的最大挑戰將來自患者，因為他們大多不願意花費數千美元的檢測費。如果研究能充分證實個體化療法能產生更好的療效，也許就能夠加入醫保體系，那麼在將來還是有可能獲得利潤的。羅氏在今年上半年豪賭近10億美元購買Foundation Medicine大部分的股份，這也算對這種趨勢的一種肯定。

另一家分子診斷公司InVitae正試圖解決高額的費用問題，該公司研發的診斷技術僅需花費475美元，患者可自行承擔這筆費用，幫助醫生更好的診斷疾病。

卵巢癌通常到了晚期才能被檢測出來，因此很難治療。不過一家地處沃爾瑟姆的公司Immunogen在靶向修飾後的抗體內加入毒素，腫瘤殺傷力增強，取得一定進展。臨床實驗僅在17位癌症晚期患者進行，53%的患者體內腫瘤明顯變小，剩餘患者療效並不明顯。其中一位患者因為療效不佳在實驗中途退出。

乳腺癌外科醫生必須注意的一項ASCO研究，在沒有對患者外觀造成明顯影響時，切除腫瘤時如果再多切除一些組織，患者療效會更好。

藥物方面，Oncothyreon公司取得積極進展。實驗尚處於早期、規模不大，受試者腫瘤組織HER2蛋白過度表達。公司生產的藥物將用於治療腫瘤已擴散至大腦、預後不良的患者。這與Puma Biotechnology公司的結果形成了對比，Puma提交的三期臨床數據顯示，HER2陽性乳腺癌患者療效甚微，還伴有腹瀉的副作用。

信源 http://www.forbes.com/sites/luketimmerman/2015/06/02/asco-wrapup-immunotherapy-shines-hope-for-brain-tumors-the-great-cancer-drug-price-debate/2/

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