睾酮經皮緩釋製劑的製作方法

專利名稱睾酮經皮緩釋製劑的製作方法技術領域本發明是用於男性性腺功能低下患者的經皮睾酮緩釋製劑。男性性腺功能低下患者血漿雄激素水平低下，表現為性功能障礙及第二性徵男性化障礙。其治療方法為雄激素替代。以往用口服睾酮治療，但藥物在消化道被吸收後首先經門靜脈入肝臟，其中大部分在發揮藥效前即由於首過效應被分解失效。17α-烷化雄激素如甲基睾丸素可延緩分解代謝，但長期應用可引起膽汁淤積性肝炎甚至肝癌，故不宜用於男性性腺功能低下患者長期替代治療。注射睾酮雖可避開首過效應，但在注射後藥物血濃度立即大幅度升高，其後又迅速下降，不符合生理要求。睾酮皮下埋植法可維持血漿睾酮水平相對穩定，一次埋植可維持4-6個月，但價格昂貴且需手術，不易被患者所接受。本發明的目的是將含睾酮的經皮吸收製劑塗敷在陰囊或易於吸收的其它部位的皮膚上，使睾酮經皮膚緩慢持續地吸收，維持較穩定的血漿雄激素濃度，達到對男性性腺功能低下患者的激素替代治療作用。上述目的是通過下述措施實現的。配製睾酮經皮吸收製劑的方法舉例如下配方硬脂酸110g，丙二醇100g，10％氨溶液30ml，10％洗必泰醇液5ml，乙醇30ml，睾酮10g，加蒸餾水使總量成為1000g。配製方法(1)將10g睾酮溶解於30ml乙醇及70g丙二醇內；(2)將700ml蒸餾水加熱至85-90℃，加入硬脂酸110g，不斷攪拌至全溶；(3)保持溫度85℃，攪拌下加入10％氨溶液，攪拌2-3分鐘；(4)加入睾酮溶液與5ml10％洗必泰醇液，攪拌15分鐘；(5)將上述生成物急冷，然後室溫放置10-12小時，再將剩餘30g丙二醇和蒸餾水混合液加入，使總量成為1000g，攪勻。配製完畢後，將睾酮經皮吸收製劑密封包裝。使用時，每日定時將一定量的經皮吸收製劑均勻塗敷於患者陰囊或其它部位的皮膚上，進行按摩，直至經皮吸收製劑消失。睾酮經皮吸收的理論基礎及優點如下(1)睾酮的分子量小於300，且為脂溶性，易於通過皮膚進入血液循環，可有效提高睾酮的血液濃度，同時避開了口服睾酮時的首過效應。(2)皮膚的表皮吸收藥物後緩慢向真皮組織中的毛細血管釋放，起到了緩釋作用，可使睾酮的血液濃度保持穩定。(3)由於所應用的睾酮是體內正常的激素，故對人體無毒副作用。在人體，不同部位的皮膚吸收藥物的效率不同。經陰囊應用睾酮經皮吸收製劑有如下優點(1)影響藥物吸收的主要因素是表皮的角質層厚度和毛細血管分布表淺度。陰囊皮膚角質層極薄，毛細血管分布幾乎達表皮層且較豐富。據測定，對某些藥物，陰囊的吸收速度是腹部皮膚的10倍，是足底皮膚的100倍；(2)雄激素的生理作用主要是通過睾酮經5α-還原後生成的雙氫睾酮所實現的。因陰囊皮膚中含有豐富的5α-還原酶，一部分睾酮在吸收過程中即轉化為雙氫睾酮，可使血漿雙氫睾酮濃度明顯提高，發揮較高的生理活性；(3)經陰囊吸收睾酮時，治療量睾酮經芳香化產生的雌激素不超過正常範圍。權利要求一種用於對男性性腺功能低下患者進行睾酮替代治療的經皮吸收製劑，其特徵是該製劑由睾酮、經皮吸收製劑基質組成。全文摘要本發明是用於對男性性腺功能低下患者進行睾酮替代治療的經皮吸收製劑。將睾酮經皮吸收製劑塗敷在陰囊或其它部位的皮膚上，睾酮可透過皮膚緩慢持續地進入血液循環，不僅可有效提高睾酮的血液濃度，而且可保持睾酮血液濃度穩定，從而達到對男性性腺功能低下患者的雄激素替代治療作用。文檔編號A61M37/00GK1470239SQ0212668公開日2004年1月28日 申請日期2002年7月28日 優先權日2002年7月28日發明者王懷秀 申請人:王懷秀
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