瀰漫大B細胞淋巴瘤治療的三種境界

來自專欄基於基因組學診斷的癌症靶向治療

基於一番爭論，對文字加以修改。

第一， 三種境界說的是三種不同的處理方式，目前並沒有好壞之分；

第二，單抗藥物美羅華的專利2015年已經過期，中國有仿製葯IBI301.

第三， 沒有要比較中美醫學治療差距的想法，只是陳述中國仿製美羅華的努力。

第一種是抗體葯美羅華聯合化療(R-CHOP)，美國的2002年水準， 中國目前正在努力仿製美羅華， 產品是IBI301。我這麼說是因為目前全國多家三甲醫院正在開展由信達生物製藥公司發起的仿製CD20單克隆抗體注射液（IBI301）聯合CHOP方案（I-CHOP）的臨床試驗。

美國的瀰漫大B細胞淋巴瘤治療2002年標準來自於發表在新英格蘭醫學雜誌上的大規模臨床試驗文章：

比較的是兩種化療方案的優劣， 第一種是CHOP(環磷醯胺、阿黴素、長春新鹼、潑尼松), 第二種是R+CHOP, R是上面文章標題中的Rituximab, 利妥昔單抗, 這是一種CD20單克隆抗體藥物, 商品名美羅華.

治療效果R-CHOP明顯好於CHOP, 見下圖的無進展生存曲線：

所以那之後R-CHOP就是一線治療方案， 無法負擔美羅華的，就用CHOP.

第二種境界是根據基因診斷進行的精準靶向治療，參考下面這篇2018年4月在新英格蘭醫學雜誌上發表的文章。

與其不分青紅皂白的一起上R-CHOP, 先看看病人的癌症突變是什麼。

分型以後各種突變亞型的分布大致如下：

再看R-CHOP對各種突變亞型的治療效果：

EZB和BN2還可以， MCD和N1效果很差。

第三種境界是CD19 CART 嵌合抗原受體T細胞免疫治療，治療生物製劑是諾華公司的CAR-T新葯Kymriah（參考下面這篇2017年12月發表在新英格蘭醫學雜誌上的臨床試驗文章，裡面的CTL019 細胞就是Kymriah）， 目前已經被FDA批准用於瀰漫大B細胞淋巴瘤的臨床治療.

Complete remission occurred in 6 of 14 patients with diffuse large B-cell lymphoma (43%; 95% CI, 18 to 71) and 10 of 14 patients with follicular lymphoma (71%; 95% CI, 42 to 92). CTL019 cells proliferated in vivo and were detectable in the blood and bone marrow of patients who had a response and patients who did not have a response. Sustained remissions were achieved, and at a median follow-up of 28.6 months, 86% of patients with diffuse large B-cell lymphoma who had a response (95% CI, 33 to 98) and 89% of patients with follicular lymphoma who had a response (95% CI, 43 to 98) had maintained the response.

CART治療對86%的病人有效果, 14名瀰漫大B細胞淋巴瘤病人裡面6名被治癒。