CFDA：四款藥物被警告！一個是大品種

▍來源：CFDA 整理：賽柏藍

昨日（4月7日），國家食葯監總局發布最新藥物警示信息，通報4款藥物的安全風險。

包括加拿大警示亮丙瑞林緩釋劑復溶不當或給葯途徑錯誤影響療效、加拿大評估氟喹諾酮類藥物持續副作用和致殘的潛在風險、美國警告葡萄糖酸氯己定皮膚抗菌劑罕見嚴重過敏反應和美國警告吡格列酮的膀胱癌風險均上榜。

其中，吡格列酮是我國使用非常廣泛的一種糖尿病藥物——公開資料顯示，中國現有近億名糖尿病患者，其中主要是Ⅱ型糖尿病患者，國家葯監局藥品資料庫顯示，僅以吡格列酮為主要成分的國產藥物就有54種之多，包括跨國製藥公司和本土製葯企業。

2014年4月，因被指控隱瞞糖尿病藥物艾可拓（Actos，吡格列酮）相關致癌風險，武田、禮來被美國法院開出了90億美元的天價罰單。

根據CFDA信息顯示，這四款藥物的問題分別是：

加拿大警示亮丙瑞林緩釋劑復溶不當或給葯途徑錯誤影響療效

2017年1月，加拿大衛生部發布了醋酸亮丙瑞林緩釋製劑（商品名Eligard）復溶操作不當及給葯途徑錯誤將影響臨床療效的警示信息。

醋酸亮丙瑞林為促性腺激素釋放激素激動劑，適用於晚期前列腺癌（D2期）的姑息治療。Eligard是醋酸亮丙瑞林的緩釋製劑，給藥方式為皮下注射，可每1個月（7.5 mg）、3個月（22.5 mg）、4個月（30 mg）或6個月（45 mg）給葯1次，以在給葯間期維持體內亮丙瑞林水平、持續抑制睾酮。加拿大衛生部分析有關報告發現，復溶操作不當或給葯途徑錯誤將降低產品的臨床療效。

加拿大衛生部警示的其他給葯錯誤還包括：使用鹽水或無菌水、而非Atrigel系統進行產品復溶，以及通過肌內注射、而非皮下注射給葯。加拿大衛生部指出，Eligard僅獲批用於皮下給葯，不使用Atrigel系統進行復溶將影響產品的緩釋和預期療效，但沒有提供肌內注射給葯後療效或臨床結局的相關信息。針對上述情況，加拿大近期已更新了產品說明書的「警告與注意事項」以及「用法用量」部分，並對產品包裝以及宣傳材料進行了更新。加拿大衛生部提醒醫務人員及時查閱更新後的、關於復溶操作和給葯程序的詳細信息，同時還建議如果發生或懷疑發生給葯錯誤，需對患者的睾酮水平進行監測。

加拿大評估氟喹諾酮類藥物持續副作用和致殘的潛在風險

加拿大衛生部在美國食品藥品管理局（FDA）對全身性（口服或注射）氟喹諾酮類藥物進行審查之後，啟動了一項安全性審查。

本次審查期間，加拿大衛生部識別了115份與氟喹諾酮類藥物使用相關的持續性和致殘性副作用報告。在78份報告中，使用氟喹諾酮類藥物與持續性致殘很可能（29例）或可能（49例）相關。

加拿大衛生部認為，一些與氟喹諾酮類藥物使用有關的已知副作用可能具有持續性和／或致殘性，特別是肌腱炎／肌腱病變、周圍神經病變和中樞神經系統疾病。考慮到氟喹諾酮類藥物在加拿大的高使用率和審查的信息，評估認為這些屬於罕見副作用。加拿大衛生部建議更新所有氟喹諾酮類藥物的安全性信息，納入上述罕見但嚴重的風險信息。加拿大衛生部與生產商合作，更新了加拿大所有已上市的全身給葯（口服或注射）氟喹諾酮類藥物的安全性信息。此外，將發布和分發信息更新和醫務人員告知函，進一步向加拿大民眾和醫務人員通告上述信息。

公開資料顯示，美國批准上市的氟喹諾酮類藥物包括莫西沙星、環丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星和吉米沙星。2014年，美國藥店為大約2200萬患者按照處方調配了某種氟喹諾酮類藥物。

根據《藥品不良反應信息通報（第58期）關注氟喹諾酮類藥品的嚴重不良反應》記載，目前在中國上市的口服和靜脈應用的氟喹諾酮類藥物有諾氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、依諾沙星、環丙沙星、洛美沙星、氟羅沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、克林沙星、加替沙星、蘆氟沙星、托氟沙星、那氟沙星、莫西沙星、司氟沙星、吉米沙星等。

美國警告葡萄糖酸氯己定皮膚抗菌劑罕見嚴重過敏反應

2017年2月美國食品藥品監督管理局（FDA）發布警告，使用廣泛的含葡萄糖酸氯己定皮膚殺菌劑產品報告了罕見嚴重的過敏反應。過去幾年內，此類產品相關的嚴重過敏反應報告雖然罕見，但是數量持續增加。因此，FDA要求含葡萄糖酸氯己定殺菌劑的非處方葯生產商在藥品說明書上增加相關風險警告。治療牙周病的葡萄糖酸氯己定漱口液和口腔貼片處方葯標籤已經包含了嚴重過敏反應風險的警告。

在FDA不良事件報告系統（FAERS）資料庫中 ，1969年1月1日-2015年6月4日全球共有43例與葡萄糖酸氯己定外用產品使用相關的過敏性反應病例報告。

美國警告吡格列酮的膀胱癌風險

2016年12月12日，美國食品藥品管理局（FDA）發布公告稱，根據最新審查結果，FDA得出結論，認為使用2型糖尿病治療葯吡格列酮（艾可拓、Actoplus Met、Actoplus Met XR、Duetact和Oseni）可能增加膀胱癌風險。含吡格列酮藥品的說明書中已包含了關於該風險的警告，FDA此次更新說明書以加入其他研究的結果。

吡格列酮獲批用於結合飲食和運動改善2型糖尿病成人患者的血糖控制，該葯通過增加機體對胰島素的敏感性而發揮作用。胰島素是一種幫助控制血糖水平的天然激素。如不予治療，2型糖尿病可導致嚴重問題，包括失明、神經和腎損害以及心臟病。

2010年9月和2011年6月，FDA根據一項十年流行病學研究的中期結果向公眾發布吡格列酮引起膀胱癌的風險警告。FDA於2011年8月更新了含吡格列酮藥品的說明書，以納入關於該風險的信息，並要求生產商調整並繼續實施該項十年研究。此次評估FDA審查了有關吡格列酮與膀胱癌的流行病學研究，包括上述十年流行病學的最終結果以及其他公開發表的流行病學研究結果，雖然這些研究結果呈現出不一致性，但FDA最終評估結果還是認為吡格列酮可能增加泌尿系統膀胱癌的風險。

FDA建議，醫務人員應禁止活動性膀胱癌患者使用吡格列酮，在有膀胱癌病史的患者使用吡格列酮前應仔細考慮獲益和風險。如果患者使用吡格列酮治療後出現下列任何體征或癥狀應及時就診，因為這些癥狀可能是由膀胱癌所致：尿中帶血或尿液顏色發紅、新發尿意強烈或惡化、尿痛。