從腎論治骨質疏鬆症研究態勢分析

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從腎論治骨質疏鬆症研究態勢分析

編輯：	芊芊隨風	來源：	醫聖網	發表時間：	2007-8-9 11:03:31	閱讀數:	53

骨質疏鬆症是一種常見的老年骨代謝性疾病，是威脅中老年人身體健康的主要疾病之一。其發病率高，已躍居世界常見病、多發病的第七位。隨著人口老齡化日趨明顯，骨質疏鬆症及其併發症已經成為嚴重的醫學和社會問題。由於骨質疏鬆的病因病理複雜，各種西藥又均有不可避免的副作用，現代醫學仍缺乏理想的治療方葯。近年來，我國學者運用中醫辨證論治思想，整體調整機體狀態，對本病進行研究探索，取得了一定的成果，從腎論治骨質疏鬆症，已被中西醫學者普遍接受。1．中、西醫對骨質疏鬆症認識的相關性現代醫學認為，骨質疏鬆症是多因素疾病，以骨礦物質和骨基質隨年齡增長比例減少，骨組織顯微結構退化，腰背酸疼無力，骨脆性增加而易骨折為特徵。本病分原發和繼發兩種類型，原發性又分I型、Ⅱ型。I型主要是絕經後骨質疏鬆症，由於雌激素缺乏，而使骨代謝呈負平衡，骨吸收相對增強而引起；Ⅱ型主要是老年性骨質疏鬆症，因為人體老化伴隨的鈣調節激素紊亂，骨形成功能降低。繼發性骨質疏鬆症以腎上腺皮質激素和糖尿病所致者為多。本病中年漸病，老年成疾，伴隨增齡發病率逐漸增高，說明衰老導致骨代謝失常是其基本病因。中醫認為，「腎藏精．主生殖」，腎精的盛衰對人體的生、長、壯、老、已起決定作用。腎虛是人體衰老的主要原因。「腎者，精之處也，其充在骨」。說明腎藏精生髓養骨，腎虛可通過多個途徑影響骨代謝。一方面，腎虛引起內分泌功能紊亂。下丘腦一垂體一性腺、甲狀腺、腎上腺三個靶腺體功能紊亂，免疫力低下，參與骨代謝的局部調節因子功能失常。另一方面，腎虛造成體內微量元素的變化，血清鋅的含量降低，影響人體生長發育，進而影響骨骼及全身組織的結構和功能。除此之外，腎虛對骨質疏鬆症相關基因的表達、調控也有不良影響。青壯年時期，腎精充盛，則骨髓化源充足，骨骼得以充分滋養而緻密堅固有力；到中老年以後，腎精漸虧，生髓漸少，或他臟患病日久及腎,骨骼因缺乏骨髓的濡養而不能維持正常的結構和功能，出現腰背酸癰無力，脆弱易折而導致骨質疏鬆症的發生。對女性來說，腎中精氣是女性卵巢功能盛衰的主要物質基礎，腎之精氣充盛，則卵巢功能旺盛，骨骼強健，反之，則卵巢功能衰竭，骨質疏鬆。因此認為，腎虛是骨質疏鬆症的病機關鍵，從腎論治骨質疏鬆症是中醫治療本病的基本原則。實驗和臨床研究多以補腎益精，強腰壯骨為主，兼以活血、理氣、化痰、健脾、養肝等法，選葯兼顧中醫理論與現代中藥研究新成果，藥物多選仙靈脾、杜仲、補骨脂、骨碎補、菟絲子、川斷、枸杞、鹿角膠、龜板、肉蓯蓉、蛇床子、黃芪、三七、葛根等。2．從腎論治骨質疏鬆症現代研究態勢2．1補腎中藥對骨礦含量和骨密度的影響郭氏等人選擇40～69歲的受試者2068例進行了骨密度測試，研究發現，按同年齡、同性別比較腎虛證骨密度明顯低於正常值和無腎虛證受試者，也區別於肺虛證和脾虛證受試者。趙氏通過3581例l～88歲各年齡段健康者的骨礦含量，發現健康者骨礦含量髓年齡增長變化的規律恰與中醫腎主骨理論所闡述的「男八女七」為基數的骨骼生長、發育、成熟、衰老的過程基本一致。趙氏還認為，腎虛者的骨礦含量明顯低於健康者，主要是由於腎虛者「腎」的功能逐漸衰退引起了機體鈣、磷代謝異常，致使骨量丟失。因而認為，「腎」強弱與骨礦含量密切相關。骨礦含量是人體健康的重要標誌，骨鈣是腎主骨的物質基礎。梁氏以腎虛癥狀積分及骨密度測量作為療效判斷指標，自擬補腎中藥治療骨質疏鬆症，腎虛癥狀改善，骨密度亦有所升高。2．2補腎中藥對內分泌和調節骨代謝因子的影響骨質疏鬆大鼠體內雌激素、1．25(OH)2D3水平較低，補腎方葯應用後，二者水平得到回升，骨質疏鬆明顯改善。其機理可能是通過糾正對腸道鈣結合蛋白基因轉錄的抑制作用，增加了核糖核酸水平和腸道鈣的吸收。補腎中藥密骨液和青娥丸不僅能刺激衍化成骨細胞，產生較多的骨基質，還能抑制破骨細胞的骨吸收活動，而使模型鼠的骨再建活動恢復平衡。庄氏等人以血清E2、IL-6為指標觀察中藥骨康對去勢大鼠骨吸收與骨形成的影響，發現其可防止大鼠的骨吸收，這可能與其提高體內E2含量有關，進而使IL-6分泌減少，從而抑制骨吸收。補骨脂湯和骨松寶均能降低老年性骨質疏鬆症患者IL-6及TNF的病理性增高，適度提高IGF一Ⅱ值，提示其對lL-6、TNF、IGF一Ⅱ的良化作用是其影響骨代謝，治療骨質疏鬆症的主要作用機制之一。鞠氏等人以IL-1及IL-6為指標，對比觀察了補腎陰和補腎陽方劑防治骨質疏鬆症的作用。結論為兩種補腎方均能下調IL-1及1L-6水平，而以補腎陽方降低更明顯。費氏將補腎中藥用於繼發性骨質疏鬆症模型大鼠，結果發現，補腎中藥能在承重骨BMD等方面，在一定程度上緩解由腎上腺皮質激素誘發的骨質疏鬆症。沈培芝等研究補腎方防治地塞米松致雄性大鼠骨質疏鬆症的療效，結果顯示，預防組、治療組的全身骨密度、股骨抗彎強度以及血清中骨鈣素、甲狀旁腺素、睾酮、雌二醇等項指標均較地塞米松組有不同程度的良性改變。說明補腎方葯可有效地防治地塞米松誘導的雄性大鼠骨質疏鬆症。2．3補腎中藥對骨骼結構形態的影響激素性骨質疏鬆模型組標本大多為吸收相、退變相及死亡的骨細胞，中藥強骨寶組標本中的成骨相和吸收相的骨細胞數量基本處於平衡狀態。王氏發現益髓膠囊可提高維甲酸導致骨質疏鬆大鼠股骨密度、骨小梁寬度及骨小梁面積密度。陳氏觀察到中藥增骨丸能明顯提高去勢大鼠腰椎骨的骨量和生物力學參數。提高其抗壓生物力學性能。中藥堅骨顆粒能抑制骨質吸收，維持骨密度。增加骨的韌性，從而提高動物骨骼抵抗外力衝擊的能力。以淫羊藿為主葯的中藥對體外培養的成骨細胞增殖有明顯的促進作用。2．4補腎中藥對骨質疏鬆相關基因的影響腎為先天之本，人體生長發育之根，腎氣與基因一樣，在人體生長發育、疾病衰老過程中起主導作用。研究發現補腎益精中藥可以減少老年小鼠DNA損傷程度，提高其損傷修復能力，改善其DNA結構的增齡變化。說明中醫腎可能與遺但物質DNA有密切關係。補腎法可以通過調控某些影響骨形成及骨吸收的局部細胞生長因子及細胞凋亡基因(如TGF一β1、Fas)，而促進骨細胞骨形成活性的。又如補腎方葯可對I型膠原基因、基質金屬蛋白酶 -9(MMP-9)、轉化生長因子(TGF)、雌激素受體(ER)、小腸粘膜維生素受體(VDR)、股四頭肌中肌球蛋白重鏈基因 (MHC-I)、骨粘連蛋白(ON)等多個基因mRNA的表達產生良性影響。安氏等人通過對中國絕經後女性雌激素受體基因多態性與絕經後骨質疏鬆症中醫辨證分型關係的研究發現，雌激素受體基因RFLPs與中醫辨證分型腎陽虛證、腎陰虛證和陰陽俱虛證有關。3．從腎論治骨質疏鬆症現代研究態勢分析近年來中醫藥從腎論治骨質疏鬆症，在I臨床上取得了顯著療效，在實驗研究方面也取得了很大進展。相對於西醫治療本病，中醫藥對骨代謝具有雙相調節作用，並可有效避免激素療法可能帶來的副作用，充分說明中醫藥防治本病確有巨大的潛力和優勢。但縱觀目前研究態勢還發現一些問題。(1)研究工作不夠全面。多數研究集中在絕經後骨質疏鬆症上，而對男性及繼發性骨質疏鬆症的研究報道較少，實驗動物模型種類亦不多。(2)中醫辨證分型、論治方葯缺乏統一標準，影響臨床研究的進一步開展及其學術交流。(3)對中藥復方研究尚缺乏更廣泛、更深入的機理研究。(4)缺乏對骨質疏鬆症基因與中醫藥辨證論治的相關性研究等等。總之，骨質疏鬆症是一種多基因、多因素的複雜病證。補腎中藥可能是通過多環節、多途徑影響骨質疏鬆症相關因素，進而調節骨質疏鬆症大鼠的骨形態與骨吸收，使其達到骨形成與骨吸收相偶聯，從而起到防治骨質疏鬆症的作用。若把中醫辨證論治與調節骨質疏鬆症相關基因的結構、功能及表達狀態結合起來，充分發揮中醫藥整體調整，綜合治療的優勢，逐漸引進基因組學，利用基因晶元技術，對中醫藥防治骨質疏鬆症開展多基因、多中心、前瞻性及臨床遠期療效的研究觀察，則有希望研製出防治骨質疏鬆症更加安全有效的、易吸收、療程短的中藥新產品。