天然藥物治療婦女絕經期綜合征的研究

20世紀80年代的臨床研究發現越來越多的癥狀或疾病與婦女絕經相關，如精神神經癥狀、中風、心血管疾病、骨質疏鬆、乳腺癌和子宮內膜癌及老年性陰道炎等。婦女絕經後，孕激素水平可降低到正常卵胞期水平的30％，雌激素的水平通常低於20 pg?mL-1，並保持相對穩定。研究發現雌激素替代療法(ERT)在緩解絕經相關疾病的同時，也有禁忌證和慎用證。對長期應用ERT可能增加乳腺癌危險性，以及即使加用了孕激素的激素替代療法(HRT)，並非在所有情況下均能克服雌激素致子宮內膜癌、子宮肌瘤、內膜異位症的危險，限制了長期應用HRT的依從性。而且人工合成雌激素，對肝臟有不良損害作用，並可能導致某些婦女出現或加重高血壓。

從植物藥材中篩選具有類雌激素樣活性的有效成分已成為國際上研究的熱點。本資料就中藥治療婦女絕經期綜合征的研究綜述如下。

1　中醫理論對婦女絕經期綜合症的認識

由於女性49歲前後卵巢功能開始衰退，雌激素分泌減少，從而引起內分泌紊亂，植物神經功能失調而產生。在中醫典籍中無確切的病名記載，在對疾病的認識和治療方法包括補腎虛；在補腎同時，兼柔肝養心健脾；陸啟濱川認為：』腎及心肝，陰虛火旺是根本，心肝火旺，神魂失寧是病變之標。也有人認為絕經期綜合征屬中醫的郁證，對該病辨證不應局限於腎虛及補腎的方法，而應同時注重肝鬱對該病的影響。運用疏肝清熱、健脾和血治療肝脾血虛，肝鬱化熱型及柔肝緩急、清心安神治療心虛肝鬱，神不守舍型等絕經期綜合征患者亦取得了較好的療效。

2　中藥復方治療絕經期綜合症

中藥復方製劑應用於治療絕經期綜合征的各種癥狀已經有悠久的歷史。又經現代藥理及臨床研究，發現了許多傳統的古方具有治療絕經期綜合征的作用，通過藥理研究揭示了其部分作用機制。

李建生等通過對建國以來38位名老中醫72份內服治療絕經期綜合征之名驗方進行回顧、整理與分析。結果發現：他們在辨證L大都分為三型：陰虛、陽虛、陰陽俱虛；治療上以補腎虛為主，兼顧柔肝養心健脾，以求標本兼治：同時注意補虛與瀉實並用，滋陰與壯陽兼施，用藥與養生結合，以求陰陽平衡；在用藥上當歸、白芍、酸棗仁、枸杞子等使用頻率較高。主要使用的占方有六味地黃丸類（含杞菊地黃丸、知柏地黃丸、左歸丸），金匱腎氣丸類（含濟生腎氣丸、右歸丸、右歸飲），甘麥大棗湯，百合固金湯，四物湯，四君子湯，酸棗仁湯，逍遙散、歸脾湯，二至丸等。

甘麥大棗湯由甘草、小麥、大棗組成，具有養心安神、健脾寧心、和中緩急等功效。藥理實驗證實：甘麥大棗湯具有升高白細胞、鎮靜、催眠、抗驚厥，促進離體平滑肌收縮等作用，可用於絕經期患者心煩不安等癥狀。

當歸芍藥散由當歸、芍藥、川芎、茯苓、澤瀉、白朮組成，具有刺激大腦中樞神經系統遞質的合成與釋放、抗老年性痴呆、清除免疫複合物、改變血液流變性、改善微循環、調整垂體-卵巢軸功能和調節子宮活動等功能，該方劑現代也用於治療絕經期綜合征。

逍遙散由白芍、柴胡、白朮、甘草、茯苓、當歸組成，具有疏肝解郁，健脾養血的功效，現代用於治療絕經期綜合征。呂志平等用捆綁式限制大鼠活動製作肝鬱大鼠模型，研究發現逍遙散對「肝鬱」大鼠模型的微循環障礙有改善作用。

大補陰丸由熟地、龜板、知母、黃柏組成，具有滋陰降火的功效，用於因腎陰不足致虛火上炎症。黃遠媛等臨床用大補陰丸治療絕經期綜合征中醫辨證屬於腎陰虧虛，虛火上炎的患者可改善臨床癥狀，取得較好的療效。

二仙湯由仙茅、淫羊藿、巴戟天，當歸、知母、黃柏組成，是張伯內教授針對絕經期綜合征，高血壓患者多見腎精不足，相火偏旺而研製的方劑，應用放免法觀察其對老年前期早性大鼠性腺軸功能的調節作用。二仙湯可改善性腺軸功能，延緩衰老。二仙湯方劑中溫（前4味葯）和寒（後2味葯）兩個拆方可提高♀♂性老年大鼠下丘腦GnRH基因的轉錄水平，提高腺垂體GnRH的單位含量，該方可延緩下丘腦衰老，提高其GnRH轉錄與表達水平。

俞謹等按中醫補腎清肝瀉心法配製成「更年春」方在臨床觀察對更年期綜合征有效並可提高免疫功能。的作用。老齡大鼠灌服更年春後血中雌二醇水平不上升，血睾酮水平下降，下丘腦、垂體、卵巢、脾臟的雌激素受體（ER）及ER mRNA均顯著上升，血及下丘腦的低β-內啡肽水平明顯上升，代償性增加。

以生殖內分泌-免疫調節網路為出發點，研究發現絕經期綜合征的發生可能由於雌激素水平過低，造成免疫細胞不能產生足夠量的活性白介素-2(IL-2)引起。應用以補腎為主的中藥復方治療絕經期綜合症患者，臨床癥狀均獲明顯改善；同時伴有雌激素水平回升，接近正常更年期婦女水平。 CD3+、CD4+及CD4/CD8+細胞恢復至正常生育期婦女水平.1L-2活性恢復並超過正常更年期婦女水平。以補腎為主的中藥復方對絕經期綜合征婦女紊亂的生殖內分泌-免疫網路有良性調節作用。

絕經期綜合征中藥成藥治療以及中醫辨證治療在我國都有一定的研究基礎，也顯示出一定的臨床療效。

3 植物單—提取物治療絕經期綜合症

從植物藥材中篩選具有類雌激素樣活性的有效成分取代合成雌激素用於HRT的研究，已成為治療絕經期綜合征的一個研究方向。

類雌激素樣活性的有效成分以黃酮類化合物為主，如：大豆黃酮、異黃酮等。王根林等用去卵巢豬，於靜脈內注射或皮下埋植大豆黃酮，並以雌激素誘導後，觀察其對垂體黃體生成素(LH)反饋性分泌的影響。大豆黃酮對去卵巢豬垂體LH的分泌具有類雌激素效應，其程度可能與大豆黃酮處理劑量和處理時間有關。豆科植物野葛或甘葛藤的根葛根中的黃酮類物質也具有植物雌激素作用。國外學者也對植物雌激素進行了眾多研究，大豆中的異黃酮染料木素、泰國野葛中的異黃酮化合物、啤酒花中的黃酮類化合物、紅色三葉草中的異黃酮等均具有類雌激素樣活性。澳大利亞Novogen公司開發的食品補充劑Rimostil由4種具有類雌激素性質的異黃酮組成即：芒柄花黃素（formonon- etin）、大豆黃素(daidaean)、雞豆黃素（biochanin）和金雀異黃素(genistein)以特定的比例含於葯中用於絕經期綜合征的防治。該公司還開發了一系列含植物雌激素的OTC藥物用於治療絕經期綜合征。

其他類包括丹參酮、香附中的揮髮油部分，人蔘中含有豐富的類雌激素物質，其中人蔘皂苷加司對去卵巢大鼠所至高轉換型骨質丟失有防治作用。白藜蘆醇是一種結構類似雌激素已烯雌酚的天然多酚類化合物，廣泛存在於葡萄、花生、虎杖等植物中，具有較弱的雌激素樣作用，在一定劑量範圍內對子宮內膜無增生作用，可能對傳統的雌激素替代療法具有補充、應用價值。Kitaoka M採用活性跟蹤分離法從泰國番荔枝植物蒙嵩子(Anaxagorea Luzonensis A.Gray) 中分得8-異戊烯基袖皮素，發現其有營養子宮的作用，且能阻止卵巢切除引起的骨質丟失。總狀升麻提取物在絕經期綜合征婦女激素治療中，為有效的非激素替代物。此外，紅景天、刺玫果等均具有類雌激素樣活性。

目前無論是國外開發的植物雌激素產品還是國內的中藥復方，其臨床效果並不令人滿意。前者試圖將多種植物雌激素按特定的比例進行優化組合，使它們的雌激素性質最好地發揮出來。而後者均以研究復方為主，作用的物質基礎不清楚、化學成分不清楚、作用機制不清楚，基礎研究有待加強。由於絕經期綜合徵用葯時間長，藥物的安全性尤其重要。因此，中藥復方在治療絕經期綜合征上有一定的優勢。