【以古鑒今】圖解250年人類抗癌史

據資料顯示，全中國每6分鐘就有一人被確診為癌症，每天有8550人成為癌症患者，每七到八人中就有一人死於癌症。未來10年，中國的癌症發病率與死亡率仍將繼續攀升。目前癌症已成為人類健康第一殺手，人們無不「談癌色變」。

儘管數千年前，人類就已經認識到癌症的存在。但囿於技術所限，直到工業革命爆發，人類在抗癌研究上才逐漸取得突破性成就。科技發展日新月異的近250年到底在人類抗癌史上有了哪些進展？ 讓我們一起回顧一下抗癌歷史中那些里程碑式的突破：

1775年：發現煙囪煤煙誘發鱗狀細胞癌

英國外科醫師Percivall Pott發現，長期暴露於煙囪煤煙中，會引發煙囪清潔工陰囊上的鱗狀細胞癌。他的報告第一次把癌症的發展與環境的作用相聯繫。

1863年：發現炎症與癌症聯繫

德國醫學家Rudolph Virchow在癌變組織中識別了白細胞，首次將炎症與癌症聯繫了起來。Rudolph Virchow還提出了「白血病」的概念，首次提出「白血病」與患者血液中白血球數量過多有關。

1882年：首次用根治性乳房切除術治療乳腺癌

美國外科學家William Halsted首次使用根治性乳房切除術治療乳腺癌。直到20世紀後半葉之前，這一外科手術一直是治療乳腺癌的標準操作。

1895年：發現X射線

德國物理學家Wilhelm Roentgen發現X射線，第一張X光照片拍攝的是倫琴妻子的一隻手。

1898年：發現放射性元素鐳&釙

居里夫婦發現了放射性元素鐳和釙，幾年之後，鐳開始被用在癌症治療中。

1902年：瘤癌變&單細胞染色體損傷

德國生物學家Theodor Boveri通過海膽卵實驗提出癌症成因的內源性假說，提出瘤癌變由經歷染色體損傷的單細胞引起，染色體改變導致細胞分裂失控，並由此形成癌症。

1903年：首次使用放射治療治癒癌症

S.W. Goldberg and Efim London使用放射性元素鐳來治療兩名患有皮膚基底細胞癌的病人，最後癌細胞被根除。

1909年：提出「免疫監視」假說

德國科學家Paul Ehrlich首先提出，免疫系統在不停地巡邏並摧毀新生的癌細胞，這種觀點就是著名的「免疫監視」假說。直到今天，這一理論還在促使科研人員研究如何利用免疫系統自身的力量對抗癌症。

1911年：雞患癌症

美國生物學家Peyton Rous發現一種在雞體內引起癌症的病毒——勞氏肉瘤病毒，證明一些癌症是由傳染性病原體引起的。

1915年：證明化學物質可以致癌

日本癌病理學家山極勝三郎和市川厚一通過向白兔耳殼上長期反覆塗擦煤焦油，誘發兔子患皮膚癌，成為世界最初的人工癌，其後也在小白鼠身上試驗成功。該實驗證明化學物質可以致癌。

1928年：發明巴氏塗片

希臘科學家George Papanicolaou發現，宮頸癌可以通過在顯微鏡下檢查陰道細胞被檢測出來。這一突破性發現引導了巴氏塗片檢查的發展，該方法可以在癌變前，檢測和去除異常的宮頸細胞。

1932年：提出乳腺癌改良根治術

英國醫師David H. Patey提出了乳腺癌改良根治術，倡言保留胸大肌，僅割除乳房胸小肌及腋窩淋巴結，可以不損及生存率和局部複發率。因此1960年代以後乳腺癌改良根治術成為乳腺癌的標準療法。

1937年：美國國家癌症研究所成立（下稱NCI）

由當時的美國總統富蘭克林·D·羅斯福簽署法律，美國國家癌症研究所成立。

1937年：乳房保留手術加術後根治性放療

George Keynes提出，可以使用乳房保留手術，外加術後根治性放療技術治療乳腺癌。手術切除腫瘤後，將含有放射性元素鐳的長針插入受感染的乳房和相鄰的腋淋巴結附近，達到放療作用。

1941年：激素療法

美國醫學家與生理學家Charles Huggins發現，通過切除睾丸減少睾酮分泌或者使用雌激素，可以緩解前列腺腫瘤。這種激素處理（激素治療），後來成為治療前列腺癌的主要方式。

1947：抗代謝物

美國兒童醫生、「現代化療之父」 Sidney Farber表示，通過使用抗代謝葯（一種葉酸衍生物）氨喋呤可以暫時緩解兒童急性白血病。抗代謝藥物因為在結構上與細胞代謝所必需的重要的化學物質相似，而阻斷這些重要的代謝過程，進而導致細胞死亡。

1949年：FDA批准用氮芥治療癌症

美國食品藥物管理局（FDA）批准用氮芥治療癌症。氮芥屬於烷化劑，通過化學修飾DNA來殺死細胞，是最早用於臨床並取得突出療效的抗腫瘤藥物。

1950年：提出吸煙與肺癌有關

1950年5月，Ernst L.Wynder醫生和Evarts Graham醫生在美國醫師協會雜誌上發表了一篇文章，提出吸煙與肺癌有關。在接下來的14年里進行的研究確認了吸煙與肺癌的關係。

1953年：第一次徹底根治人類實體瘤

Roy Hertz與華裔美籍科學家李敏求通過化療的方法使用甲氨蝶呤治癒了一名患有絨膜癌的患者，這也是醫學史上第一個人類實體瘤完全治癒的病例。

1958年：聯合化療

NCI的研究員Emil Frei, Emil Freireich和James Holland及同事證明了結合使用6-巰基嘌呤和甲氨蝶呤可以部分或者全面地緩解癥狀，並且延長急性白血病患者的壽命。

1960年：發現「費城染色體」

兩位美國費城的科學家Peter Nowell和David Hungerfor在慢性髓細胞性白血病患者的癌細胞中發現了非常小的染色體——「費城染色體」，即細胞的9號染色體長臂與22號染色體斷臂進行相互易位。95%的慢性髓細胞性白血病患者被檢測出有費城染色體。

1964年：對吸煙的關注

美國外科醫生協會發表報告稱，吸煙是美國重要的健康殺手，應該採取措施減少其有害影響。

1964年：Epstein-Barr病毒

首次將一種病毒（EB病毒）與人類疾病（伯基特淋巴瘤）聯繫了起來。1964年，兩名科研人員Epstein和Barr成功地將Burkitt非洲兒童淋巴瘤細胞通過體外懸浮培養而建株，並在建株細胞塗片中用電鏡觀察到皰疹病毒顆粒，即EB病毒。後來證明，EB病毒會導致其他癌症，包括鼻咽癌、霍奇金淋巴瘤，以及一些與胃有關的癌症。

1971年：美國國家癌症法案

1971年12月23日，尼克松總統簽署了美國《國家癌症法案》，該法案授權美NCI所長協調處理國家癌症項目的所有活動，並建立國家癌症研究中心和國家癌症控制機構。

1976年：發現致癌基因

科學家Dominique Stehelin,、Harold Varmus、 J.Michael Bishop、和Peter Vogt發現了正常雞細胞的DNA包含了一個與禽類肉瘤病毒致癌基因有關的基因，會導致雞患癌症。這一發現最終導致了人類致癌基因的發現。

1978年：三苯氧胺

FDA批准使用三苯氧胺治療乳腺癌，這是一種最初用作避孕治療的抗雌激素藥物。三苯氧胺是被批准用作癌症治療的第一類藥物，是一種選擇性雌激素受體調質。

1979年：TP53抑癌基因

TP53基因被發現，它是人類癌症中最常見的突變基因。TP53是一種腫瘤抑制基因，其蛋白產物（p53蛋白）有助於控制細胞增殖，並抑制腫瘤的生長。

1984年：人乳頭瘤病毒（HPV）16&18

發現大部分宮頸癌患者受人乳頭瘤病毒16和18感染，人乳頭瘤病毒感染與宮頸癌的關係被建立。

1985年：保乳手術

NCI支持的臨床試驗結果證明，乳腺癌早期患者通過實施保乳手術，並在術後進行全乳腺放射療法，與接受乳房切除術的患者在生存率上很相似。

1986年：HER2致癌基因克隆

人類致癌基因HER2被克隆。20%-25%的乳腺癌患者攜帶這種基因，因此這種乳腺癌也被稱為HER2陽性乳腺癌。

1993年：創愈木脂糞便隱血試驗（FOBT）

NCI支持的臨床試驗結果顯示，通過創愈木脂糞便隱血試驗進行年度疾病篩查，可以將結直腸癌的死亡率降低33%。

1994年：BRCA1抑癌基因克隆

腫瘤抑制基因BRCA1被克隆。這種基因的特定遺傳變異會大大增加女性患乳腺癌和卵巢癌的風險，以及男女性患其他癌症的風險。

1995年：BRCA2抑癌基因克隆

腫瘤抑制基因BRCA2被克隆。和BRCA1類似，BRCA2基因的特定遺傳變異也會大大增加女性患乳腺癌和卵巢癌的風險，以及男女性其他癌症的風險。

1996年：抗癌藥阿那曲唑上市

FDA批准用阿那曲唑片來治療絕經後的女性所患有的晚期乳腺癌。阿那曲唑片是首個被批准用作癌症治療的芳香酶抑製劑（一種抑制體內雌激素分泌的藥物）。

1997年：抗癌藥利妥昔單抗上市

FDA批准用利妥昔單抗（一種單克隆抗體）來治療難治性、低級的或卵泡b細胞性非霍奇金淋巴瘤。後來，利妥昔單抗獲批治療其他類型的非霍奇金淋巴瘤，如瀰漫性大B細胞淋巴瘤和慢性淋巴細胞白血病。

1998年：NCI發起乳腺癌預防試驗

NCI發起的乳腺癌預防試驗表明，抗雌激素藥物它莫西芬可以降低女性乳腺癌的發病率。FDA隨後批准使用它莫西芬減少女性乳腺癌發病率增加的風險。

1998年：抗癌藥曲妥珠單抗上市

FDA批准使用曲妥珠單抗（一種單克隆抗體）治療HER2陽性轉移性乳腺癌女性患者，曲妥珠單抗可以攻擊過量生產HER2蛋白的癌細胞。後來，曲妥珠單抗獲批用作HER2陽性早期乳腺癌的輔助（術後）治療。

2001年：抗癌藥物甲磺酸伊馬替尼

臨床試驗結果表明，甲磺酸伊馬替尼膠囊通過攻擊費城染色體產生的特定蛋白，可以有效治療慢性粒細胞性白血病。隨後，該藥物被證明可以有效治療胃腸道間質瘤。

2003年：NCI發起前列腺癌預防試驗

NCI發起的前列腺癌預防試驗結果表明，非那雄胺可以減少男性體內雄性激素的分泌，將男性患前列腺癌的風險降低25%。

2006年：NCI研究它莫西芬和雷洛昔芬

NCI對它莫西芬和雷洛昔芬兩種藥物的研究表明，乳腺癌患病率增加的絕經後婦女可以通過服用抗雌激素藥物雷洛昔芬，有效降低患乳腺癌風險。服用雷洛昔芬而產生嚴重副作用的風險比服用它莫西芬低。

2006年：宮頸癌疫苗「加德西」

FDA批准使用人乳頭狀瘤病毒（HPV）疫苗「加德西」，這種疫苗可以預防感染兩種類型的HPV，而幾乎70%的宮頸癌由這兩種類型的HPV引起。NCI的科學家研發了一種生產「加德西」的基礎技術。

2009年：宮頸癌疫苗「卉妍康」

FDA批准使用宮頸癌疫苗「卉妍康（Cervarix）」，這是第二種可以預防感染兩種類型HPV的疫苗。NCI的科學家同樣研發了一種生產「卉妍康」的基礎技術。

2010年：首個人類癌症治療性疫苗

FDA批准使用癌症治療性疫苗sipuleucel-T，該疫苗同構利用患者自身的免疫系統細胞（樹突細胞），治療轉移性前列腺癌，而不必再用激素療法。這是目前為止，這是首個也是唯一一個獲批的人類癌症治療性疫苗。

2010年：NCI發起肺癌篩查試驗

NCI發起的肺癌篩查試驗結果表明，用低劑量螺旋CT檢查，可以將吸煙或曾吸煙人群的肺癌死亡率降低20%。

2011年：腫瘤免疫療法藥物Ipilimumab

FDA局批准使用Ipilimumab（一種單克隆抗體）治療不可動手術的或轉移性黑色素瘤。Ipilimumab可以通過去除控制免疫系統強度的「剎車」，刺激免疫系統攻擊癌細胞。

2012年：NCI發起前列腺、肺、結腸和卵巢（PLCO）腫瘤篩查試驗

根據NCI的試驗表明，用乙狀結腸鏡檢查篩查55歲及以上的人，可以降低結直腸癌的發病率和死亡率。試驗中，與沒有被篩查的人相比，被篩查的人患結直腸癌的風險降低了21%，死亡率降低了26%。

2013年：T-DM1

FDA批准使用T-DM1治療HER2陽性、對曲妥珠單抗和紫杉醇有抗藥性的晚期或轉移性乳腺癌患者。T-DM1是一種抗毒素（一種抗體藥物偶聯物），是通過採用TAP專利技術把高活性的有絲分裂抑製劑DM1用一個穩定的硫醚健接頭連到曲妥珠單抗上。因為曲妥珠單抗對HER2有較高的親和力，T-DM1能有效地靶向表達HER2的乳腺癌細胞，而後內化並釋放細胞毒DM1，引起癌細胞凋亡。

2014年：癌基因組計劃

癌症基因組計劃（TCGA）的研究人員發現，根據不同的腫瘤特徵，胃癌實際上可以劃分成四中不同的疾病，而不僅是一種。TCGA的這一發現，可能導致產生癌症的新分類系統，即根據分子異常，組織或器官的來源來區分癌症。

2014年：腫瘤免疫療法藥物Pembrolizumab

FDA批准使用免疫腫瘤藥物Pembrolizumab治療進展期黑色素瘤。這種單克隆抗體可以阻斷免疫細胞上一種PD1蛋白的活性，從而增加免疫系統對抗癌症的強度。

來源：葯明康德