Nat Genet：近50萬人的GWAS分析發現193個基因與肥胖有關

由日本理化學研究所等機構組成的聯合研究小組通過對17萬日本人大規模全基因組關聯分析（GWAS）和1.5萬日本人重現性驗證，以及對32萬歐美人進行跨民族分析，發現了人類基因組上193個與體重調節相關的基因變異，其中112個是新發現的。

肥胖是引發各種疾病的危險因素，其原因不僅是由於過食或缺乏運動，遺傳因素影響同樣巨大。但由於生物學原因帶來的體重個體差異，人們對其遺傳原因的理解尚不明晰。

每個人的體重決定因素由遺傳因素和環境因素複雜交織而成。從過去對雙胞胎的研究發現，體重的個體差異原因40%至60%由遺傳因素決定。在此之前，以歐美人為對象對34萬人的GWAS研究發現了100個左右體重相關遺傳基因。這些體重相關遺傳基因主要集中在腦功能的基因上，而生物學研究報告發現，免疫細胞和脂肪細胞也與肥胖有一定關聯。過去實施的GWAS分析沒有明確細胞類型與肥胖的關聯。

此次，研究小組對加入生物庫的16萬日本人遺傳信息進行了GWAS分析，同時對32萬歐美人實施的GWAS進行統計學分析，發現了193處與肥胖相關遺傳基因感受性區域。通過對組織特異性表觀基因組信息和GWAS綜合分析，證實了過去報告的腦細胞以及免疫系統淋巴細胞對體重調節起重要作用的多數遺傳學證據。

此外，研究小組還對33種疾病與體重的遺傳關聯進行評價，發現不僅是Ⅱ型糖尿病、心血管疾病等生活習慣病，精神疾病、免疫、過敏性疾病、骨關節疾病等遺傳因素與體重個體差異相關遺傳因素之間也具有共同性。

新研究成果不僅揭示了影響體重個體差異的新遺傳因素，還從更廣泛視角提出了體重與疾病的關係、生物學相關組織和細胞類型等新的見解。

原始出處：

Akiyama M, Okada Y, Kanai M, Takahashi A, Momozawa Y, Ikeda M, Iwata N, Ikegawa S, Hirata M, Matsuda K, Iwasaki M, Yamaji T, Sawada N, Hachiya T, Tanno K, Shimizu A, Hozawa A, Minegishi N, Tsugane S, Yamamoto M, Kubo M, Kamatani Y. Genome-wide association study identifies 112 new loci for body mass index in the Japanese population. Nat Genet. 2017 Sep 11. doi: 10.1038/ng.3951.

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