大咖談｜蔡三軍：Lynch綜合征——中外比較與思考

06-28

中國研究

Lynch綜合征的確定需要進行基因檢測，但是在中國多數都沒有進行基因檢測。中國對Lynch綜合征的研究始於20世紀90年代，最初只有少量報道，此後在2006~2007年研究數量達到高峰，之後每年均有相關研究。目前國內發表的相關SCI論文有700篇以上，發表最多的有三個中心，中山大學腫瘤防治中心30多篇，復旦大學附屬腫瘤醫院45篇以上，浙江大學腫瘤研究所40篇以上。

中國的研究主要是基因檢測的研究。截止2015年，中國研究包含244個家系，檢出MMR種系突變141個；MLH1種系突變75個(53.2%)，MSH2 60個(42.6%)，MSH6 6個(4.2%)；大多隻檢測MLH1和MSH2種系突變；單個中心檢測數量最多的是116例（復旦腫瘤）；PMS2和EPCAM 基因種系突變的報道較少見。我國也有很多Lynch綜合征家系基因突變的研究。

中國也有遺傳性腸癌的基因資料庫，是由浙江大學遺傳與基因組醫學中心創建，完成了Lynch綜合征相關基因的收錄，登記的病例數還較少。資料庫中，包括其他疾病，共包含96個不同基因，其中Lynch相關基因MLH1、MSH2、MSH6、PMS1、PMS2、EPCAM等都已收錄。基於中國人資料庫的腸癌基因數據，中國發表了一些文章，但是數量不多。

國內也發現了一些新的突變，如PMS2突變。具有一些改良的檢測方法，如通過PMS2與MSH6兩者結合檢測MMR，簡便準確。

中國的腸外腫瘤也有部分與國外有不同的報道，日本、韓國與我國相似。

中國在隨訪、監測和腸鏡篩查獲益方面也進行了相關研究，發現MLH1或MSH2突變攜帶者70歲的Lynch綜合征相關癌症累計風險率達到93.8%。

國際研究

在研究數量上，20世紀90年代起逐漸增多，目前已有6370篇以上的相關文章，2010年之後，相關研究每年達300篇以上。研究主要關注診斷和篩查標準，以及致病基因的確立。

國際上對Lynch綜合征終生癌症風險方面有更多準確的研究數據，對患者的監測都有很多研究。國際上篩檢指南在不斷更新。

篩查對預後的影響也有很多研究，一項研究顯示，腸鏡篩查可明顯減少Lynch相關突變患者的腫瘤發病率與死亡率，發病率由41%降至18%，死亡率由22%降至0。美國具備完備的篩查計劃，2012年的一項調查顯示，美國國家癌症研究所（NCI）綜合癌症中心報告，71%的中心已針對結直腸癌患者常規開展Lynch綜合征組織檢驗。美國還開展全國性檢測服務，旨在提高腸癌患者Lynch綜合征檢出率。

目前，國際上主要有13個包括Lynch綜合征相關基因的資料庫。主要資料庫InSiGHT登記病例數較多，對基因突變數量和突變種類都有明確記錄。

國際上的腫瘤遺傳諮詢也開展得非常好，對陽性、陰性和未知變異以及價值都做了很多研究和分析，具備完善的遺傳諮詢流程，在檢查前諮詢、檢測分析和檢查後諮詢方面都建立了規範。

在醫學普及方面，無論是公立還是私立機構如NIH等，都大力開展Lynch普及工作，讓普通民眾更了解這種「會遺傳的腸癌」。此外還有患者網站，進行疾病科普、患者交流、日誌分享，為Lynch綜合征患者提供信息分享及精神鼓勵。

思考與建議

對比國際情況，中國的積極現象是資料庫基因種類開始建立，常規篩查已逐漸開展，主要研究中心示範作用，高通量測序等檢查開展。有待完善的方面，如資料庫例數相對較少，篩檢計劃有待完善，缺乏遺傳諮詢服務，患者教育滯後，人文關懷不足。

對於這些問題，蔡教授提出了下列建議：積極普及遺傳性大腸癌的臨床診斷治療知識；規範遺傳性大腸癌的診治；建立遺傳性大腸癌登記中心；建立區域遺傳性大腸癌基因檢測中心和資料庫；建立區域遺傳性大腸癌諮詢中心；完成中國人遺傳性大腸癌篩檢共識。這些建議將會提高中國大腸癌的診斷、治療、篩檢和諮詢等，大腸癌協作組的成立也有助於改善中國的大腸癌研究。