用基因編輯幹細胞可望治療地中海貧血

最近，科學家們利用多種基因編輯技術對造血幹細胞進行操作來開發治療β地中海貧血症和鐮刀形細胞病的可能性療法，其中就包括修復引發疾病的特殊基因突變，同時研究者還希望能夠開發出新型策略來抑制γ-β開關的功能。　　地中海貧血（Thalassemia）是難治性遺傳性貧血疾病，由於患者體內血紅蛋白的珠蛋白合成障礙，導致遺傳性慢性溶血性貧血。　　長期貧血會導致病人臟器功能減退，各種臟器由於鐵質的沉積會有一定的損害，導致心力衰竭死亡。地中海貧血是一種常見的單基因遺傳病，致使β珠蛋白合成減少或完全不能合成，從而導致過剩的不穩定的α鏈形成。　　大多數重型β地貧都要靠輸血維持生命，給患者家庭帶來巨大的經濟和精神負擔，甚至造成傾家蕩產、家破人亡的局面。　　由聖猶大兒童研究醫院的研究人員領導的一個國際科學家小組，發明了一種方法，分離自患者的造血幹細胞細胞，利用CRISPR基因編輯來治療鐮狀細胞疾病和β地中海貧血。　　利用基因組編輯技術來恢復遺傳性血紅蛋白持續存在一種非常有吸引力的選擇；當科學家們對來自鐮刀形細胞病患者機體衍生的造血幹細胞的DNA進行編輯時，他們就能夠激活這些基因並且產生大量的紅細胞，而這些紅細胞就包含有對個體健康足夠的血紅蛋白。　　最近，科學家們利用多種基因編輯技術對造血幹細胞進行操作來開發治療β地中海貧血症和鐮刀形細胞病的可能性療法，其中就包括修復引發疾病的特殊基因突變，同時研究者還希望能夠開發出新型策略來抑制γ-β開關的功能，當然所有的方法目前還沒有在患者中進行試驗。　　參考文獻　　A genome-editing strategy to treat β-hemoglobinopathies that recapitulates a mutation associated with a benign genetic condition　　Elizabeth A Traxler1,2,10, Yu Yao1,10, Yong-Dong Wang3,Kaitly J Woodard1, Ryo Kurita4, Yukio Nakamura4,5,Jim R Hughes6, Ross C Hardison7, Gerd A Blobel8, Chunliang Li9& Mitchell J Weiss1　　Disorders resulting from mutations in the hemoglobin subunit beta gene (HBB; which encodes b-globin), mainly sickle cell disease (SCD) and b-thalassemia, become symptomatic postnatally as fetal g-globin expression from two paralogous genes, hemoglobin subunit gamma 1 (HBG1) and HBG2, decreases and adult b-globin expression increases, thereby shifting red blood cell (RBC) hemoglobin from the fetal (referred to as HbF or a2g2) to adult (referred to as HbA or a2b2) form. These disorders are alleviated when postnatal expression of fetal g-globin is maintained. For example, in hereditary persistence of fetal hemoglobin (HPFH), a benign genetic condition, mutations attenuate g-globin-to-b-globin switching, causing high-level HbF expression throughout life. Co-inheritance of HPFH with b-thalassemia- or SCD-associated gene mutations alleviates their clinical manifestations. Here we performed CRISPR–Cas9-mediated genome editing of human blood progenitors to mutate a 13-nt sequence that is present in the promoters of the HBG1 and HBG2 genes, thereby recapitulating a naturally occurring HPFH-associated mutation. Edited progenitors produced RBCs with increased HbF levels that were sufficient to inhibit the pathological hypoxia-induced RBC morphology found in SCD. Our findings identify a potential DNA target for genome-editing-mediated therapy of b-hemoglobinopathies.　　博雅控股集團　　更多新聞　　博雅秀岩幫助英國夫婦克隆小狗 亡故愛犬獲「重生」　　幹細胞治療風濕性關節炎、外傷性腦損傷效果顯著！　　博雅控股集團助力第四屆婦產科進展會　　博雅旗下Cesca公司幹細胞臨床試驗迎來新里程碑　　科技部：2017「幹細胞及轉化研究」國家重點研發計劃專項指南出爐（附全文）　　世界首隻克隆羊多利後代健康成長 已經活到高齡
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