耳聾基因檢測：「聽見」並非奢望

基因檢測技術的誕生與普及已經可以在耳聾疾病發生髮展前做到提前干預，減少悲劇的發生。3月3日是我國的「愛耳日」，讓我們走進就在身邊的耳聾基因檢測。

聾病是影響人類健康和造成人類殘疾的常見原因，許多聾病發病過程有遺傳因素作用。歐美的統計表明每1000名新生兒中會有1名重度聽力喪失患兒，其中一半屬遺傳性耳聾患兒。在中國的新生兒中，也有類似的聽力喪失比例。另外，在大量的遲發性聽力下降患者中，亦有許多患者由自身的基因缺陷致病，或由於基因缺陷和多態性造成對致聾環境因素易感性增加而致病。故此，遺傳性耳聾的基因學診斷十分重要。

基因是我們人體內遺傳信息的核心單元，它不但控制著我們的生物學性狀，也可以通過遺傳而被傳遞到我們的後代之中。不幸的是，在一部分人群中，由於基因的突變所導致的遺傳性疾病也被遺傳到下一代，當這些基因和聽覺功能密切相關時，其基因突變就產生了遺傳性耳聾。

常染色體遺傳性耳聾主要有隱性、顯性、伴性染色體遺傳和線粒體母系遺傳4種遺傳方式。

常染色體隱性遺傳是最常見的一種遺傳方式，約佔遺傳性耳聾的80%。這種遺傳方式的特點是父母雙方可以都聽力正常，但分別攜帶單個隱性基因突變(攜帶者)。在他們的後代子女中，如果孩子從父母那裡通過遺傳獲得父母方所攜帶的兩個基因突變，則極有可能因此產生遺傳性耳聾。在我國，40%以上的遺傳性耳聾患者是由GJB2或SLC26A4基因突變所造成的，而這兩個常見耳聾基因的絕大部分突變都是以隱性方式所遺傳。一般來說，以隱性方式遺傳的耳聾患者往往在出生時即具有聽力障礙，且聽力損失情況比較嚴重，多見於重度、極重度耳聾。

顯性遺傳性耳聾約佔遺傳性耳聾的15%。與隱性遺傳性耳聾相反，顯性遺傳性耳聾的特點是患者只要攜帶單個顯性基因突變就可以導致耳聾，患者父母中的一方及更上代祖輩中也往往有耳聾患者，家族病史比較明顯。顯性遺傳的耳聾多數聽力損失情況較輕，往往出生時聽力狀況尚可，但在後期隨著年齡增大而逐漸惡化。

伴性染色體遺傳和線粒體母系遺傳的比例相對較低，只佔遺傳性耳聾的2-3%。但和其他國家和人種相比，線粒體基因突變A1555G在中國人群中相對更為普遍。此突變可導致患者對氨基糖苷類抗生素敏感，很容易導致藥物性耳聾。因此具有線粒體基因A1555G突變的人應該盡量避免接觸慶大黴素、鏈黴素等氨基糖苷類抗生素，這點對於剛剛出生，較易受到疾病感染而經常需要使用抗生素類藥物的新生兒來說尤其重要。

上海交通大學醫學院附屬新華醫院自2010年起在上海率先推出耳聾基因檢測及遺傳諮詢醫療服務，近年來已為逾萬例受檢者提供了耳聾基因診斷、產前診斷及婚育指導，我們剛才提到的GJB2、SLC26A4和線粒體基因突變都在檢測項目之內。耳聾基因診斷有助於了解病人及其家屬所攜帶遺傳突變的類型和構成，對三種人群具有特別意義:

第一類是具有家族性耳聾病史，又面臨婚育抉擇的遺傳性耳聾病人或其親屬。我們推薦以上人群在正式生育或結婚前，可考慮做一個常見耳聾基因突變的檢查，以減小後代中出現遺傳性耳聾的可能性。如果一旦檢查結果證明雙方攜帶可導致遺傳性耳聾的基因突變，我們可進一步提供產前診斷的服務，通過胎兒選擇的方法降低出生缺陷的幾率。

從這個意義上，耳聾基因診斷可有效地把聾病防治的時間提前到產前甚至婚前或戀前，從而有望為社會、家庭和個人減輕遺傳性耳聾所帶來痛苦和負擔。

第二類是具有遺傳性耳聾家族史背景的新生兒。儘管上海市現有的新生兒聽力篩查可檢測出初生嬰兒可能存在的聽力問題，但在相當比例的遺傳性耳聾病人中，聽力損失可能呈遲發性，漸行性或突發性發展，這些聽力障礙在幼兒言語期之前不易被發現，如被忽視則可能造成幼兒言語功能的發育遲緩或障礙，嚴重時會影響到孩子今後的學習和表達。基因診斷可作為聽力篩查的一個有效輔助手段，幫助確診或預測這些潛在的早期聽力障礙，從而保證這部分新生兒聾而不啞。

第三類是攜帶線粒體基因A1555G突變，對氨基糖苷類抗生素敏感的藥物性耳聾患者。如果母親或母系家屬中有藥物性耳聾的病史，我們建議這類人群進行線粒體基因突變的檢測，如發現可致聾的突變，應該盡量避免和藥物性耳聾可能相關的一系列氨基糖苷類抗生素的使用。

文/楊濤(作者為上海交通大學醫學院附屬新華醫院耳鼻咽喉頭頸外科、上海交大醫學院耳科學研究所聾病分子生物學實驗室主任，新華醫院聽力中心周三下午設耳聾基因檢測及遺傳諮詢門診)

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