妊娠和哺乳期，復方感冒藥不是想用就能用

06-27

常用感冒藥的品種及組方成分

目前市場上存在的感冒藥品種眾多，但成分基本類似。本文只列出了最為常見的部分品種，所涉及的成分涵蓋了抗感冒藥的絕大部分組方。具體見表 1 所示。

表 1 常用復方感冒藥的組方成分 ^[1]

註：常用劑量請參照文獻 ^[1]，本文不再列出

常用感冒藥組方成分在妊娠和哺乳期的安全性解析

1.氨基比林

氨基比林解熱鎮痛作用較強而持久，消炎抗風濕作用與阿司匹林相似。本品因能引起骨髓抑制，並能形成亞硝胺致癌物質，故單用製劑已淘汰。臨床常用的是其復方製劑，如氨基比林咖啡因的複合製劑等，其說明書【妊娠和哺乳期用藥】項均標註為「未進行該項實驗且無可靠參考資料」或「尚不明確」。但是，由於氨基比林引起胎兒骨髓毒性的發生率高，在美國已經被禁用。

2.偽麻黃鹼

人類資料有限，相關動物資料缺乏，應當慎用。1985～1992 年，密歇根公共醫療補助觀察了 229101 例妊娠，其中 940 新生兒妊娠早期暴露於偽麻黃鹼。總共觀察到 37 例嚴重畸形，占 3.9%。有記錄的出生缺陷類型主要包括心血管缺陷、唇裂、多指畸形等，但這些數據並不支持先天缺陷與藥物之間的聯繫（妊娠和哺乳期用藥， P1061）。

偽麻黃鹼在乳汁中分泌，其峰值濃度出現在服藥後 1.0～1.5 小時，且明顯高於血漿水平。如果按 24 小時分泌 1000 ml 乳汁計算，其中的偽麻黃鹼含量約為 0.25～0.33 mg，占母親服用劑量的 0.5%～0.7%[2]。美國兒科學會將偽麻黃鹼歸為哺乳期可以使用的藥物。需要指出的是，本品可減少乳汁的分泌，而哺乳晚期階段的婦女對其更敏感，因此，泌乳量少的婦女應當特別注意。

3.右美沙芬

妊娠中晚期可用。作為一種鎮咳葯，右美沙芬因無成癮性等優點而被臨床廣泛應用，但在孕婦研究資料非常有限。2001 年發表的一篇文章中，對 184 例孕期使用過右美沙芬的孕婦進行了研究，結果表明在流產、死產和畸形等方面，用藥組與未用藥組均無明顯差異[3]。

應當注意的是，雖然現有的研究資料不能表明右美沙芬對生殖有致畸作用，但右美沙芬的液體製劑中可能含有乙醇；而乙醇是孕期重要的致畸劑之一。因此，在應用右美沙芬時，應當仔細閱讀說明書。鑒於相關資料缺乏，大部分廠家的說明書及《臨床用藥須知》中則明確「妊娠 3 個月內禁用」。

右美沙芬在哺乳期的使用缺乏相關研究，由於分子量小，應當可以通過胎盤。對於含有乙醇的右美沙芬製劑，哺乳期應當避免使用；未含乙醇的製劑可能是安全的。但目前國內的廠商說明書大多將其列為哺乳期禁用藥品。

4.氯苯那敏

美國圍生期合作項目監測了 50282 對母嬰，其中 3931 例孕期暴露於氯苯那敏，未發現藥物與大分類的嚴重畸形和微小畸形有關。密歇根公共醫療補助觀察的項目中，也不支持藥物與先天畸形有關（妊娠和哺乳期用藥，P225-226）。但由於相關研究較少，國內廠商的說明書以及《臨床用藥須知》中，氯苯那敏為「慎用」（P1028）。

對於哺乳期用藥，由於缺乏相關資料，乳汁中的藥物濃度無詳細數據。但目前尚無哺乳期使用引起嬰兒嚴重副作用的報道，可能是安全的。鑒於研究資料缺乏，《臨床用藥須知》標註為「慎用」。

5.氯雷他定

作為一種長效抗組胺葯，其鎮靜作用極微。人類資料有限，動物實驗未發現有致畸作用，妊娠期相對安全。目前的資料表明，母親攝入 48 小時後，經乳汁的轉運量僅為母親攝入量的 0.01%，哺乳期可以使用 [4]。但鑒於研究資料相對缺乏，《臨床用藥須知》標註為「慎用」（P1036）。

6.苯海拉明

動物和人體的經驗表明，藥用劑量的苯海拉明在妊娠時期使用是安全的；但大劑量使用可能與齶裂有關。哺乳期應用苯海拉明的研究資料匱乏，推測其可少量轉運到乳汁中，哺乳期應當可以使用但非理想的藥物，因為有研究認為其可增加新生兒和早產兒對抗組胺葯的敏感性（妊娠和哺乳期用藥，P378; 藥物與母乳餵養，P289）。

7.金剛烷胺

孕早期禁用。在復方感冒藥中，金剛烷胺作為一種預防和治療流感病毒 A 的藥物而存在。對於孕婦和哺乳期是否可用，國內的廠商的說明書多標註為「未進行該項實驗且無可靠參考資料」或者「不明確」等模糊性表述。然而，已有的少量動物實驗表明其有潛在的致畸作用，妊娠早期應用可能導致心血管畸形。同時，由於分子量較小，金剛烷胺應當可以通過胎盤，也可以分泌到母乳中且可抑制催乳素的分泌，哺乳期婦女也應當禁用（妊娠和哺乳期用藥，P43-44；藥物與母乳餵養，P32）。

8.咖啡因

咖啡因廣泛存在於咖啡、茶和巧克力等飲料和食品中，且母親攝入後可通過胎盤。大量的研究資料表明，藥用劑量的咖啡因攝入對胎兒無不良影響；但大劑量攝入可能造成胎兒宮內發育遲緩、早產、低出生體重等不良妊娠結局，且宮內過暴露可能與成年期糖脂代謝紊亂有關（武漢大學汪暉課題組的系列研究報道）[5]。

母親攝入咖啡因後乳汁中的含量極低，哺乳期適用。但大劑量長期攝入可能導致咖啡因在嬰兒體內蓄積，導致其易激惹和睡眠減少（藥物與母乳餵養，P120）。

9.人工牛黃

牛黃為牛的乾燥膽結石，其主要成分為膽酸、膽紅素等物質，功能主要為清心、豁痰、開竅、涼肝、熄風、解毒等。中國人民共和國《藥典》對於孕婦的使用建議為「慎用」。人工牛黃成分和功效與牛黃相似，也為孕婦「慎用」藥品。

（說明：關於常用退熱葯在妊娠和哺乳期的安全性，請參見本人的另一篇文章，此文不再贅述）

作者簡介：

張崇，藥理學碩士，襄陽市第一人民醫院主管藥師，主要從事發育毒理學研究，已發表領域內論文近 10 篇，其中 SCI 收錄 2 篇。

參考文獻

[1] 中國醫師協會呼吸醫師分會，中國醫師協會急診醫師分會. 普通感冒規範診治的專家共識 [J]. 中華內科雜誌. 2012, 51(4): 330-333.

[2] Findlay J W, Butz R F, Sailstad J M, et al. Pseudoephedrine and triprolidine in plasma and breast milk of nursing mothers[J]. Br J Clin Pharmacol. 1984, 18(6): 901-906.

[3] Einarson A, Lyszkiewicz D, Koren G. The safety of dextromethorphan in pregnancy : results of a controlled study[J]. Chest. 2001, 119(2): 466-469.

[4] Hilbert J, Radwanski E, Affrime M B, et al. Excretion of loratadine in human breast milk[J]. J Clin Pharmacol. 1988, 28(3): 234-239.

[5] Zhang C, Xu D, Luo H, et al. Prenatal xenobiotic exposure and intrauterine hypothalamus-pituitary-adrenal axis programming alteration[J]. Toxicology. 2014, 325: 74-84.

[6] Gerald G., Briggs Roger K., Freeman Summer J., 妊娠與哺乳期用藥 (中文譯本，第七版)[M]，人民衛生出版社，2008

[7] 國家藥典委員會，臨床用藥須知 [M]，2010 年版

[8] 國家藥典委員會，中華人民共和國藥典 [M]，2015 版

[9]Thomas W. Hale, 藥物與母乳餵養（中文譯本，第 12 版）[M]，人民衛生出版社，2006