咪喹莫特誘導小鼠銀屑病樣皮損機制的研究進展
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咪喹莫特作為治療人乳頭瘤病毒感染的藥物,在臨床應用中發現可引起銀屑病樣皮損並能加重銀屑病患者的病情,而被廣泛用於銀屑病發病機制及治療靶點的研究。
咪喹莫特誘導小鼠銀屑病樣皮損機制的研究進展
王海朦 晉紅中
作者單位:中國醫學科學院 北京協和醫學院 北京協和醫院皮膚科
DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-4173.2017.06.008
《國際皮膚性病學雜誌》,2017,43(6):345-348
由咪喹莫特誘發的小鼠銀屑病樣模型具有操作簡單、易於成模的優點。應用咪喹莫特後,小鼠體內有包括Toll樣受體信號通路等多條通路被激活,其中部分為協同作用。激活的信號通路進一步誘導角質形成細胞、樹突細胞、Th17、γδT細胞、中性粒細胞等產生一系列炎性因子(如白細胞介素1、23、17,干擾素α等),這些炎性因子對銀屑病樣皮損的形成起到重要的作用。
咪喹莫特誘導小鼠銀屑病樣皮膚變化,可能有多種作用機制共同存在,且不同機制間相互協同。表現為皮膚增厚、鱗屑產生;皮損處有大量中性粒細胞浸潤、真皮γδT細胞顯著增多,血管周圍可見大量漿細胞樣樹突細胞浸潤等改變;白細胞介素17/白細胞介素23、22、6、腫瘤壞死因子α呈現高表達等。這些特點均與銀屑病高度相關,但銀屑病是一種複雜的慢性免疫性疾病,外用咪喹莫特這類誘導增生動物模型,雖能複製出與銀屑病相似的表現,但僅為部分銀屑的病理變化及針對錶皮刺激所激發的遲發症,與人類自然發生的銀屑病仍有差異。咪喹莫特小鼠銀屑病模型操作簡單、易於造模、能在短期局部非特異模擬銀屑病,使其成為優良模型,在銀屑病研究方面發揮一定作用。
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