鐵蛋白升高並非一定是腫瘤，細數鐵蛋白臨床價值多面性

作者：首都醫科大學附屬北京友誼醫院 蘇強

鐵蛋白主要存在於肝臟、脾臟和大腦的錐體外側束的細胞核中，構成鐵蛋白的兩個亞型：一個是L亞型，相對分子質量19000，另一個是H亞型，相對分子質量21000。H和L亞型組成比例不同會產生不同的異鐵蛋白，H和L比例取決於組織類型，同時隨著炎症和感染情況而改變。血清鐵蛋白是體內較為穩定的鐵的貯存形式，在多種疾病中均有不同程度的升高，具有較高的靈敏性。最近發現，血清鐵蛋白增高與慢性腎臟疾病、心腦血管疾病、血液系統疾病及許多腫瘤性疾病有關。本文就近年來鐵蛋白的臨床應用綜述如下。

鐵蛋白與非腫瘤疾病的關係

鐵蛋白與慢性腎臟疾病的關係

慢性腎臟疾病患者的血清鐵蛋白不是很好的活性鐵標誌物，雖然慢性腎病長期依賴透析維持治療者中，有一半人血清鐵蛋白水平可高達500ng／mL，但這些鐵蛋白中的鐵並不能生成紅細胞，炎症也可使透析患者血清鐵蛋白水平增高約1／3。另外，血清鐵蛋白大於800ng／mL的透析患者，有更高的CRP水平及更糟糕的營養狀態及感染可能，指南建議這樣的透析患者需要靜脈注射鐵劑治療。鐵絕對缺乏則是用另一個標準判斷即：轉鐵蛋白飽和度小於20％或血清鐵蛋白小於100ng／mL。這兩個指標都與骨髓鐵染色結果有一定的相關性。同時鐵蛋白在糖尿病早期腎損害過程中也起著極其重要的作用。糖尿病腎病是糖尿病最常見的微血管併發症之一，近期部分研究發現，體內鐵貯存量與糖尿病關係密切，鐵蛋白升高與糖尿病腎病風險增加相關。

鐵蛋白與心腦血管疾病的關係

最近一項回顧性研究表明，冠狀動脈疾病是導致發達國家心血管疾病患者死亡的主要原因之一，而鐵過量增加了心血管疾病發生的危險性。流行病學調查也顯示，鐵蛋白水平升高增加了冠狀動脈疾病和心肌梗死的危險。病理組織學研究發現，在冠狀動脈粥樣硬化(AS)的病變處，可見大量的鐵蛋白沉積，沉積量與冠狀動脈粥樣硬化的嚴重程度呈正相關。最新研究表明，血清鐵蛋白是急性心肌梗死的一種新的危險因素。另外原發性高血壓和腦梗死患者與血清鐵蛋白水平有著密切的關係。鐵蛋白作為組織鐵的可靠指標，參與了急性腦梗死的發生、發展過程。一項多中心的研究也提示，鐵蛋白增高不僅與近期腦梗死病情進展有關，而且對遠期預後不佳也有提示作用。有作者認為高濃度鐵在腦梗死過程中起到直接的神經毒作用，是造成患者死亡的原因之一。

鐵蛋白與血液系統疾病的關係

缺鐵性貧血，在發達國家與發展中國家都很常見。儘管骨髓穿刺是診斷缺鐵性貧血的金標準，但因是損傷性操作，多數患者難以接受，而且受到取材好壞的限制，所以仍需積極尋找簡便可行、靈敏度高的缺鐵性貧血指標。而血清鐵蛋白能夠反映身體貯鐵狀況，是貧血的常規檢查項目。血清鐵蛋白降低對於缺鐵性貧血具有高度特異性，其檢測較金標準骨髓穿刺鐵染色損傷性小，參考範圍為男性：30～300ng／mL，女性：10～200ng／mL。有文獻報道，在鐵粒幼紅細胞中，發現了一種線粒體鐵蛋白，可以用作骨髓增生異常綜合症征分級的敏感標誌物。另外抗結核藥物、酒精中毒、銅缺乏及鋅中毒能夠導致鐵粒幼細胞生成，因此應緊密聯繫臨床判斷其意義。目前鐵蛋白參考範圍仍有爭議，女性由於飲食少，且月經失血，會導致鐵蛋白偏低。

鐵蛋白與腫瘤的關係

鐵蛋白是體內鐵儲存的主要形式，參與多種生理、病理過程，血清鐵蛋白升高與腫瘤有關。目前大量臨床和流行病學研究發現，體內鐵蛋白儲存量增高可能與罹患肝癌、肺癌、結腸癌、食管癌、胃腸道腫瘤和胰腺癌、乳腺癌有關，特別是當肝癌AFP測定值較低時，可用測定鐵蛋白值作為補充，以提高診斷率。鐵蛋白H亞型可抵制免疫反應，有助於癌細胞的生長和擴散。在多數腫瘤組織中，鐵蛋白水平高於正常組織。近年來研究較多的腫瘤主要為卵巢癌、乳腺癌及肝癌，現做如下介紹：

鐵蛋白與卵巢癌CA125對診斷卵巢癌早期病變的敏感性較低，故一般聯合其他標誌物檢測以提高診斷的陽性率。何玲研究認為，CA125、TPS、鐵蛋白聯合檢測既可以作為診斷惡性卵巢腫瘤的可靠依據，也對腫瘤性質具有鑒別診斷意義。馬紅研究顯示，在卵巢惡性腫瘤和良性腫瘤的診斷和鑒別診斷中，CA125和CEA的檢出陽性率最高，鐵蛋白其次，並認為聯合檢測CA125、鐵蛋白對於卵巢癌和卵巢良性腫瘤的診斷和鑒別診斷是一種非常重要的方法。

鐵蛋白與乳腺癌乳腺癌患者術前、局部複發、遠處轉移，血清鐵蛋白均有所升高。乳腺腫瘤組織樣本中鐵蛋白L亞型可以作為結節陰性乳腺腫瘤的獨立診斷預測標誌物。另外鐵蛋白L亞型存在於腫瘤相關的巨噬細胞內。乳腺癌組織分泌的鐵蛋白較良性乳腺組織升高10倍，電鏡下發現惡性上皮細胞內鐵蛋白含量豐富，而良性中則很少。然而亦有研究表明，乳腺癌鐵蛋白升高源於間質反應，而非腫瘤細胞分泌。目前尚無研究說明鐵蛋白是腫瘤發生的病因，但Kabat等發現鐵過量及鐵在體內平衡的破壞可導致乳腺癌的發展。

鐵蛋白與肝癌有研究表明，血清鐵蛋白在早期判斷肝病的發展過程中有重要意義。黃聰武等研究顯示，血清鐵蛋白在肝癌患者組中顯著升高，但其血清鐵並沒有同步升高，認為這與鐵蛋白存在H和L兩種亞型有關。H亞型與鐵的親和力小，L亞型與鐵的親和力大。正常人肝臟的鐵蛋白是以L亞型為主，肝癌患者肝臟的鐵蛋白則以H亞型為主。這裡的H亞型鐵蛋白也被稱作酸性鐵蛋白，已被視作一種肝細胞癌標誌物。Tsuji等則進一步從分子生物學的角度解釋了肝癌患者鐵蛋白H亞型增多的原因，認為鐵蛋白H亞型的大量增加，是為了適應急性環境改變而出現的正常細胞應答，也是應對氧自由基刺激產生的一種細胞保護，而相應的鐵蛋白H基因則可通過核因子B的激活而成為一個腫瘤壞死因子的應答基因，這種核因子KB介導的鐵蛋白H亞型已被看作是一種必要的抗氧化及細胞保護的中介體，能夠對抗腫瘤壞死因子誘導的細胞凋亡。Melle等研究認為，鐵蛋白L亞型是一種很好的蛋白標誌物，可用以區分肝癌與非肝癌組織。

鐵蛋白臨床應用的展望

鐵蛋白在評估鐵儲備方面的作用是很肯定的，可作為預測體內鐵含量的臨床指標，與慢性腎病、心腦血管疾病、血液系統疾病及惡性腫瘤等密切相關，且對於這些疾病的診斷、治療與監測有一定價值，因此鐵蛋白檢測具有重要的臨床意義。但由於目前鐵蛋白的研究大多基於血清研究，在體液中研究尚少，因此研究體液(如：腦脊液，胸腹水，尿液等)中的鐵蛋白有著廣闊前景，其中尿液具有無創、收集便利、易於保存等優點，使其在動態監測疾病過程和判斷療效等方面有獨特的優勢，因此研究尿液鐵蛋白可能成為今後研究的熱點之一。

來源：標記免疫分析與臨床雜誌