【1619】【重磅】JTO：IASLC盤點2017年胸部惡性腫瘤進展（多圖）

2017年，可謂是非小細胞肺癌（NSCLC）治療史上的大年。對基於驅動基因的NSCLC（EGFR突變和ALK重排），與第一代酪氨酸激酶抑製劑（TKI）相比，新一代TKI（如osimertinib或alectinib）已經顯示出更好的緩解率和無進展存活。免疫檢查點抑製劑（ICIs）對未經治療的PDL1表達≥50％的患者顯示出良好的治療緩解和總生存（OS）。此外，抗PD-1/PD-L1抑製劑與化療或抗CTLA4抑製劑的新組合也展現了令人信服的初步結果。雖然NSCLC的治療取得了突破性的進展，但NSCLC靶向治療中用藥順序如何確定？免疫療法中如何預測患者的敏感性、生物標誌物如何鑒定以及如何針對患者制定最佳治療組合？這些問題都給肺癌治療帶來了非常大的挑戰，肺癌的治療依舊任重而道遠。接下來，小編為您梳理2017年NSCLC治療的重要臨床研究。

首先不得不提的是對於EGFR突變NSCLC腺癌治療手段的研究，在過去一年可謂百花齊放、百家爭鳴，出現了多個具有競爭力的新葯。主要臨床試驗和結果參見下表（表1）。

表12017年發表的EGFR突變的非小細胞肺癌臨床研究

2017年，對於ALK重排的NSCLC患者，治療方面同樣取得了重大的進展，經過適當治療，OS可延長至7.5年。但並非所有的ALK融合都有類似的效果，具有Variant3a/b的患者就對ALKTKIs不敏感，原因可能是蛋白質穩定性較高。次要的ALK抗性突變可以通過無細胞DNA監測更好的了解抗性機制。表2總結了2017年期間ALK重排的NSCLC患者的主要臨床試驗，表3總結了2017年發表的無EGFR突變、無ALK重排的NSCLC患者的臨床研究。同時，表4總結了當前非小細胞肺癌的治療標準和順序，並強調了新的治療選擇。

表22017年發表的ALK重排的非小細胞肺癌臨床研究

表32017年發表的無EGFR突變、無ALK重排的非小細胞肺癌臨床研究

表4非小細胞肺癌目前的標準療法和新的選擇

註：橙色基於I-II期研究結果；紫色基於III期研究結果。

考慮到第一代和第二代EGFRTKI藥物在NSCLC患者中的優異療效，加上目前還缺乏成熟的OS數據，所以關於各代TKI藥物的最佳治療順序似乎還不能得出確定性結論，圖1列出各研究中TKI治療順序的組合和相應的PFS，僅供參考。此外，儘管取得了很多令人鼓舞的結果，但關於最佳治療策略和組合的許多問題仍未得到解答，如圖2所示。

圖1各代EGFRTKIs治療順序對於EGFR突變的NSCLC的治療策略和相應PFS

圖2各項研究中的治療策略和組合

總結

在2017年期間，晚期非小細胞肺癌湧現出了多項研究，免疫治療證實在二線治療和PD-L1表達≥50％患者的一線治療的長期存活益處。在一線治療中，抗PD-1/PD-L1藥物聯合化療或抗CTLA-4治療初步顯示了良好的結果。在EGFR或ALK陽性NSCLC患者中，預測性生物標誌物（特別是PD-L1）可用於鑒定潛在的受益者。此外，初步數據表明免疫治療可以獲得長期益處，但療效和毒副作用很可能呈相關性。在二線或後線治療中，PD-L1並不是阿特珠單抗（atezolizumab）的可靠生物標誌物，其他的預測生物標誌物（如TMB）或許更好。此外，免疫治療期間的腫瘤加速生長的患者，首次被認為是預後更差的NSCLC亞組。

對於突變癌基因驅動的非小細胞肺癌，與第一代藥物相比，新一代EGFRTKI藥物（osimertinib）和ALK藥物（alectinib）顯示出良好的療效和PFS。新的強效藥物（lorlatinib，entrectinib和larotrectinib）在ROS-1或NTRK重排的NSCLC中的治療表現令人鼓舞。最後，RET重排和BRAF、MET外顯子14及HER2突變成為了新的可靶向致癌的驅動因子，對不同的TKI單葯或組合用藥（如dabrafenib與trametinib聯合用於BRAF突變的NSCLC患者）有良好的反應。

另一方面，2017年，SCLC，MPM和胸腺惡性腫瘤的治療沒有大的變化。初步數據表明免疫治療、抗DDL3療法（RovaT）和新的化學藥物（lurbinectedin）可能對於SCLC有效。此外，免疫治療在MPM或胸腺惡性腫瘤中顯示可喜的療效，未來將有望為醫生和患者提供新的治療選擇。

ProgressintheManagementofAdvancedThoracicMalignanciesin2017.JournalofThoracicOncology.DOI:10.1016/j.jtho.2018.01.002

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