一桶冰水--基於CRISPR技術的基因編輯受到正常細胞內p53抑癌基因抑制

06-26

今天美國股市所有使用CRISPR 基因編輯技術的生物科技公司股票全部大跌，原因是因為Nature Medicine雜誌發表兩篇文章，發現正常人體細胞無法耐受CRISPR基因編輯造成的DNA雙鏈斷裂，只有抑癌基因TP53失活以後才能耐受。

CRISPR基因編輯技術依賴一個叫做Cas9 的核酸內切酶來剪切DNA, 如下圖所示：

正常情況下出現DNA損傷的時候，p53蛋白就會被激活，啟動修復過程，如果無法修復，就會停止生長或者啟動自殺過程。

在CRISPR基因編輯系統裡面， Cas9 的酶會在導向RNA的引導下在特定基因組DNA位點一直切啊切， p53蛋白髮現無法修復，就只好告訴細胞「你的DNA修不好了，去死吧。」所以正常細胞因為存在野生型的p53 蛋白就無法耐受基因編輯過程，絕大部分都死了。

在基因編輯致死的巨大選擇壓力下，能夠倖存的細胞就是那些 p53基因突變失活的細胞，這是人體最重要的抑癌基因之一，一旦突變，就走上了癌變的不歸路。