特別提醒：這一類藥物可致下頜骨壞死！

作者：Gcplive

來源：葯評中心

近日，收到一聽眾的微信留言：

麻煩寫一篇雙膦酸鹽導致下顎骨壞死的文章吧，家人用唑來磷酸鈉11個月，拔牙後不封口，現在懷疑下顎骨壞死，讓大家都警惕。

我本身還是藥學人員，之前家人用時還幫他念過說明書，說不能拔牙，但家人拔牙的時候沒有告訴我，我也將說明書的內容忘的乾淨，而後又打了一針，現在都要自責死了。平台多多宣傳，避免類似的事件再次發生，此病治癒很難，生活質量下降，真不知今後怎麼辦，一定要警示大家啊！

患者，43歲，男性，多發性骨髓瘤。自體移植後，醫囑用一年半的唑來磷酸鈉，每月一支靜脈滴注。骨髓瘤恢復的很好，沒想到在這裡出了這麼大的事。患骨髓瘤之前從事過皮革翻新工作，接觸過化學物品，都一塊說了吧，讓大家警示。

來膦酸是什麼葯？

唑來膦酸屬於雙膦酸鹽類骨吸收抑製劑。

所謂骨吸收是指：骨骼中的破骨細胞分泌酸性物質和酶，對礦化的骨基質進行分解（骨溶解），使得該區域的骨量下降（可引起骨質疏鬆，骨折，骨痛），分解過程中產生的鈣則進入血液（可引起高血鈣症）。

雙膦酸鹽對骨的羥磷灰石具有很高的親和力，能進入骨基質羥磷灰石晶體中，當破骨細胞溶解晶體，藥物被釋放，抑制破骨細胞活性等。按照活性大小，雙膦酸鹽分三代：氯膦酸（1代），帕米膦酸和阿侖膦酸（2代），唑來膦酸和伊班膦酸（3代）。

腫瘤為什麼用雙膦酸鹽？

骨骼是惡性腫瘤最常見的轉移部位。常見實體腫瘤的骨轉移發生率為：乳腺癌65%～75%，前列腺癌65%～75%，甲狀腺癌60%，肺癌30%～40%。多發性骨髓瘤累及骨骼所致的骨病發生率為70%～95%。

破骨細胞引起的骨吸收與成骨細胞引起的骨形成這一相對平衡的動態過程，可被腫瘤細胞產生的生長因子和細胞因子破壞，從而加速骨骨質溶解，使患者發生骨相關事件，包括骨痛、高鈣血症、病理性骨折、脊髓壓迫以及骨髓浸潤等。

目前，雙膦酸鹽主要用於治療各種代謝性骨病，包括實體腫瘤骨轉移患者和多發性骨髓瘤患者的骨損害惡性腫瘤引起的高鈣血症、絕經後骨質疏鬆、變形性骨病（Paget』s病）等。

雙膦酸鹽兩大嚴重不良反應：

1、食管癌

雙膦酸鹽可引起噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉和消化不良、消化性潰瘍、食管炎等。口服給葯時，必須在每天第一次進食、喝飲料之前的至少半小時，用一滿杯白水送服，並且在服藥後至少30分鐘之內和當天第一次進食前，應避免躺卧。

自1995年阿侖膦酸鈉上市後，美國、歐洲和日本等先後收到服用阿侖膦酸鈉後被診斷出食道癌的報告。2010年11月，英國發布了口服雙膦酸鹽藥物可能導致食道癌的風險警示信息。

2、頜骨壞死

下頜骨壞死是雙膦酸鹽類藥物的已知風險。癌症患者使用雙膦酸鹽而引起下頜骨壞死的發生率在5.3%~28%之間。與接受較高劑量治療癌症患者相比，接受骨質疏鬆症治療的患者風險很小。

下頜骨壞死尚無有效的治療措施。

使用雙膦酸鹽的患者，如果口腔或牙齒髮生任何問題，請立即聯繫醫生，如牙齒鬆動、疼痛或腫脹，或潰瘍不能癒合或存在排出物，因為這些可能為下頜骨壞死的體征。