賈繼東：肝纖維化治療新進展

2011 年6 月23-26日，第十五次全國病毒性肝炎及肝病學術會議在六朝古都南京召開，有近1800 名肝病臨床醫師及研究者參加了大會。　　在會上，中華醫學會肝病學分會主任委員，首都醫科大學附屬北京友誼醫院——賈繼東教授作了題為「肝纖維化發生機理及診療進展」的報告，就肝纖維化發生機理的幾個熱點問題、肝纖維化的無創診斷以及肝纖維化的治療進展進行了深入闡述，現擷取部分精彩內容進行刊登，供讀者參考。　　病因治療是最重要的治療　　波納德（Poynard）等通過對多中心的3010例慢性丙型肝炎患者進行隨機臨床對照研究表明，長效干擾素聯合利巴韋林治療可在抗病毒的同時，明顯改善肝纖維化組織學積分。　　2004年，《肝臟病學》（Hepatology）雜誌發表一篇薈萃分析，對3個多中心的隨機對照試驗進行分析，對比24周干擾素治療前後的肝組織學纖維化及炎症積分變化，結果顯示，長效干擾素相對於普通干擾素能顯著減輕肝纖維化的諾德爾（Knodell）積分，且此種改變與病毒學應答密切相關。　　對於慢性乙型肝炎患者，有研究表明，應用干擾素或核苷類似物抗病毒治療48周到52周後，獲得肝組織學改善的比例為48%~70%。　 　以上數據充分說明抗病毒治療及祛除病因可以有效阻止肝纖維化的進展。最近有關核苷（酸）類似物長期治療改善肝纖維化的報告也逐漸增多。　　阻止HSC 激活是抗纖維化治療關鍵　　研究發現抗氧化劑包括維生素E、N-乙醯半胱氨酸等可以有效阻止HSC的激活，阻止肝纖維化發展，但其臨床效果仍需進一步研究證實。水飛薊素是一種從植物中提取的黃酮，具有抗氧化作用，並可通過穩定肝細胞膜和阻止枯否細胞活化減輕肝細胞損傷。一項隨機臨床試驗表明，水飛薊素對Child A級的酒精性肝硬化患者有效。　　近年研究發現，HSC 表達的過氧化物酶體激活物增殖受體γ （PPARγ）在肝纖維化時下調，其配體噻唑烷二酮類可明顯抑制HSC 激活，並抑制HSC分泌膠原纖維，阻止肝纖維化發展。　　去除過度激活的HSC是抗纖維化的發展方向　　促進激活的HSC大量凋亡曾經被認為是抗纖維化的理想途徑。HSC可表達多種死亡受體，如Fas/FasL、Bcl/Bax、腫瘤壞死因子（TNF）受體、神經生長因子受體等，期望在不久的將來，基於HSC 凋亡的治療靶點逐漸得到驗證。　　促使激活的HSC 轉變為靜止型，亦為抗纖維化治療提供了一個新的思路。有學者採用攜帶PPARγ的腺病毒載體轉染活化的HSC，可使活化的HSC向靜止型轉化。　　對肝纖維化發生、發展的分子細胞機制的研究目前已取得較大進展，但仍有許多問題需要回答，例如啟動HSC激活的關鍵基因是什麼？一些重要細胞因子的信號轉導途徑？啟動或阻止HSC凋亡的機制以及宿主基因型對纖維化反應的影響等。上述問題的進一步闡明，必將有助於深入理解肝纖維化的發生機制，從而為抗肝纖維化治療提供新的途徑。
推薦閱讀：