【控糖有方】改善胰島素抵抗，讓患者獲益更多

本期特邀專家：施畢旻 教授

蘇州大學附屬第一醫院 內分泌科 主任

胰島素抵抗是2型糖尿病的早期表現且貫穿疾病始終，同時也是代謝綜合征包括心血管疾病的重要危險因素。因此改善胰島素抵抗對糖尿病患者具有重要的臨床價值。

那麼改善胰島素抵抗能為糖尿病患者的血糖控制帶來什麼益處，又該如何選擇治療方案？且聽蘇州大學附屬第一醫院施畢旻教授為我們進行詳細解答。

重視改善患者的胰島素抵抗

在治療過程中，臨床醫師為什麼要重視改善糖尿病患者的胰島素抵抗呢？這首先要從糖尿病發病的兩大機制談起：

1. 患者胰島分泌功能發生缺陷；

2. 患者體內產生胰島素抵抗。

就胰島素抵抗而言，實際上糖尿病患者在早期發病時就已經出現了胰島素抵抗，更重要的是，胰島素抵抗將伴隨患者整個病程之中。

這樣的「伴隨」不僅會導致患者血糖失控，且從長期影響來看，胰島素抵抗顯著增加代謝性綜合征及心血管併發症的發生風險。

所以在糖尿病患者管理過程中，臨床醫師不僅應重視對患者胰島β細胞功能的改善，同時應重視改善患者的胰島素抵抗，從而及早地預防心血管疾病、脂代謝異常等的發生。

DPP-4抑製劑：備受矚目的胰島素抵抗改善作用

那麼，如何選擇可改善胰島素抵抗的口服藥物呢？

目前口服降糖藥物種類繁多，包括：二甲雙胍、磺脲類、噻唑烷二酮類(TZDs)、二肽基肽酶4抑製劑 （DPP-4抑製劑）等，但不同降糖藥物在改善患者胰島素抵抗的效果上卻不盡相同。

DPP-4抑製劑屬於腸促胰素類藥物，其作為新型降糖藥物在改善患者胰島素抵抗的效果上目前備受矚目。

研究發現，腸促胰素類藥物具有葡萄糖依賴性的促胰島素分泌、抑制高血糖素的分泌作用，並且該類藥物可改善患者脂代謝功能，通過對脂代謝的作用進而改善胰島素抵抗。

DPP-4抑製劑： 用藥安全、改善胰島功能、協助患者體重管理

DPP-4抑製劑的降糖作用機制不僅覆蓋胰島α、β細胞，還對腸道、大腦中樞、食慾和腎臟均可產生作用。由於其具有葡萄糖依賴性的促胰島素分泌的特點，也使得在用藥過程中更安全。

研究人員在DPP-4抑製劑的體外實驗和動物實驗中發現，DPP-4抑製劑可促進胰島β細胞基因的表達，在促進胰島β細胞再生的同時抑制胰島β細胞的凋亡，所以其對胰島β細胞功能改善也起到了重要作用。

除了上述作用外，值得一提的是DPP-4抑製劑在超重和肥胖人群中的體重控制作用。

雖然中國人較西方人而言，總體BMI指數不高，但實際上中國人的中心性肥胖比例較高，該現象可能伴隨內臟脂肪的沉積，不僅使脂肪肝的發病率居高不下，同時與2型糖尿病的發生和胰島素抵抗的產生都存在密切關聯。

流行病學數據顯示，目前60%以上的2型糖尿病患者合併有超重或肥胖的問題，這就意味著臨床醫師在對這類患者制定治療方案時，不僅需要保證患者血糖得到良好的控制，同時也需要對患者的體重進行嚴格的管理。

這就要求所選的治療方案不僅需要避免藥物所導致的體重增加，甚至最好可實現在降糖的同時協助患者進行體重管理。

總之，DPP-4抑製劑使患者在治療過程中不僅血糖得到良好控制、胰島素抵抗和胰島β細胞功能得以改善，且在體重上亦有所獲益，同時兼具一定的用藥安全性，在眾多降糖藥物中脫穎而出，期盼未來更多臨床循證證據的出現來指導DPP-4抑製劑的臨床應用。

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